العلاج الجيني الجديد الذي يخفف الألم دون الإدمان

تم تصميم الطريقة الجديدة للتركيز بشكل خاص على الإشارات المرتبطة بالألم، دون التدخل في النشاط الطبيعي في أجزاء أخرى من الدماغ.

حددت دراسة ما قبل السريرية الجديدة نهجًا للعلاج الجيني يركز بشكل مباشر على مناطق معالجة الألم في الدماغ مع تجنب مخاطر الإدمان المرتبطة بالمخدرات. يمكن أن يفيد هذا التقدم في النهاية أكثر من 50 مليون أمريكي يعانون من آلام مزمنة.

غالبًا ما يُقارن العيش مع الألم المزمن بسماع صوت الراديو بأعلى صوته دون أي وسيلة لإيقاف تشغيله. تعمل الأدوية الأفيونية مثل المورفين على خفض هذا الحجم عن طريق تخفيف إشارات الألم، ولكنها تؤثر أيضًا على العديد من أنظمة الدماغ الأخرى، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة وإدمان.

وفقا لبحث نشر في طبيعة من قبل العلماء من جامعة بنسلفانيا بيرلمان للطب وكلية التمريض، بالتعاون مع المتعاونين في جامعة كارنيجي ميلون وجامعة ستانفورد، يعمل العلاج الجيني التجريبي أشبه بالتحكم الدقيق في الحجم. فهو يقلل من إشارات الألم بينما يترك بقية الدماغ دون أن يتأثر إلى حد كبير.

قال جريجوري كوردر، دكتوراه، مؤلف مشارك كبير وأستاذ مساعد في الطب النفسي وعلم الأعصاب في جامعة بنسلفانيا: “كان الهدف هو تقليل الألم مع تقليل أو القضاء على خطر الإدمان والآثار الجانبية الخطيرة”. “من خلال استهداف دوائر الدماغ الدقيقة التي يعمل عليها المورفين، نعتقد أن هذه هي خطوة أولى في تقديم راحة جديدة للأشخاص الذين تنقلب حياتهم رأساً على عقب بسبب الألم المزمن”.

مخطط يعتمد على الذكاء الاصطناعي لعلاج الألم غير المسبب للإدمان والمخصص لدوائر الدماغ

يحمل المورفين، وهو مخدر مشتق من الأفيون، خطرًا كبيرًا لإساءة الاستخدام لأن المرضى يمكن أن يتطور لديهم التحمل بمرور الوقت ويحتاجون إلى جرعات أكبر تدريجيًا لتحقيق نفس تخفيف الألم. ومن خلال التصوير الدقيق لخلايا الدماغ المشاركة في تتبع الألم، اكتسب الباحثون فهمًا أوضح لكيفية تقليل المورفين من الشعور بعدم الراحة.

بناءً على هذه الرؤية، أنشأ الفريق نظامًا سلوكيًا لنموذج الفأر مدعومًا الذكاء الاصطناعي (منظمة العفو الدولية). تراقب المنصة السلوكيات الطبيعية، وتنتج قياسًا تفصيليًا لمستويات الألم، وتساعد في تحديد مقدار العلاج المطلوب لتقليل الألم.

كانت البيانات الناتجة بمثابة دليل لتطوير علاج جيني مستهدف يعيد إنتاج تأثيرات المورفين في تخفيف الألم دون إشراك أنظمة المكافأة في الدماغ. يتضمن العلاج “مفتاح إيقاف التشغيل” الذي يعمل على إخماد إشارات الألم في الدماغ على وجه التحديد. عند تفعيله، فإنه يوفر تخفيفًا طويل الأمد للألم مع الحفاظ على الإحساس الطبيعي وتجنب المسارات المرتبطة بالإدمان.

وقال كوردر: “على حد علمنا، يمثل هذا أول علاج جيني للألم يستهدف الجهاز العصبي المركزي في العالم، ومخططًا ملموسًا لأدوية الألم غير المسببة للإدمان والمخصصة لدوائر محددة”.

تخفيف أزمة واحدة دون تأجيج أزمة أخرى

النتائج هي تتويج لأكثر من ست سنوات من التحقيق المدعوم من أ المعاهد الوطنية للصحة جائزة المبتكر الجديد التي سمحت لكوردر وزملائه بالبحث في آليات الألم المزمن.

في عام 2019600 ألف حالة وفاة تعزى إلى تعاطي المخدرات، 80% منها تتعلق بالمواد الأفيونية. ما يقرب من نصف فيلادلفيا الذين استجابوا ل استطلاع بيو 2025 أبلغت عن معرفة شخص يعاني من اضطراب استخدام المواد الأفيونية (OUD). وثلثهم يعرفون شخصًا مات نتيجة جرعة زائدة.

الألم المزمن، المعروف لدى البعض باسم “الوباء الصامت” يؤثر على حوالي 50 مليون أمريكي، تقدير التكاليف ما يزيد عن 635 مليون دولار سنويًا في النفقات الطبية المباشرة والتكاليف غير المباشرة الناجمة عن فقدان الإنتاجية، بما في ذلك العمل الضائع وانخفاض القدرة على الكسب. الآن، هذه النتائج لديها القدرة على المساعدة في تخفيف هذا الألم – أو خفض الضجيج – بالنسبة للبعض، إذا استمر العلم في إجراء اختبارات إضافية وفي التجارب السريرية.

يمضي الفريق قدمًا مع مايكل بلات، دكتوراه، وأستاذ جامعة جيمس س. ريب، وأستاذ علم الأعصاب، وأستاذ علم النفس، في المرحلة التالية من العمل كجسر مفعم بالأمل نحو التجارب السريرية المستقبلية.

وقال بلات: “إن الرحلة من الاكتشاف إلى التنفيذ طويلة، وهذا يمثل خطوة أولى قوية”. “بالحديث كعالم وكأحد أفراد أسرة الأشخاص المصابين بالألم المزمن، فإن إمكانية تخفيف المعاناة دون تأجيج أزمة المواد الأفيونية أمر مثير.”

المرجع: “محاكاة تسكين الألم الأفيوني في دوائر الألم القشرية” بقلم كورينا س. أوزويل، صوفي أ. روز، جوستين جي. جيمس، نورا إم. ماكول، أليكس آي. إتش إس يو، جريجوي جي. ساليماندو، مليكة محمود، ليزا إم. وولدريدج، ميغان واتشيرا، أدريان واي. جو، راكيل أدايا ساندوفال أورتيجا، جيسيكا أ. ووجيك، كاثيين بيتي، صوفيا أ. فارنيس، سمر ن. شحيمي، أمريث رودريغز، جاكلين دبليو كيه وو، ليندسي إل. إيجوه، بليك أ. كيمي، إيمي لو، غالية عزوز، خوسيه جيه فاشو ر. بانغهارت، كيفن تي بيير، كيت تاونسند كريسي، ريتشارد سي. كريست، شارو راماكريشنان، بنيامين سي. راينر، كارل ديسيروث، إريك إيه. يتري، وجريجوري كوردر، 7 يناير 2026، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-025-09908-ث

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (NIGMS DP2GM140923، NIDA R00DA043609، NIDA R01DA054374، NINDS R01NS130044، NIDA R01DA056599، NIDA R21DA055846، NIDA F31DA062445، NINDS F31NS143421، NIDA F32DA053099، NIDA F32DA055458، NIDA F31DA057795، NINDS F31NS125927، NIDA T32DA028874، NINDS RF1NS126073)، معهد هوارد هيوز الطبي، مؤسسة وايتهول، وأبحاث حب تيتو الصندوق.

بعض المؤلفين هم مخترعون في طلب براءة اختراع مؤقت من خلال جامعة بنسلفانيا وجامعة ستانفورد فيما يتعلق بالتسلسلات المخصصة المستخدمة لتطوير وتطبيقات مروجي المواد الأفيونية الاصطناعية (رقم طلب براءة الاختراع: 63/383,462 “مروجات Oprm1 البشرية والفأرية واستخداماتها”). راجع الورقة الكاملة للحصول على إفصاحات إضافية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.