اكتشف العلماء مفتاح إيقاف التشغيل الطبيعي للجسم للالتهاب

تكشف دراسة بشرية كيف تساعد الجزيئات المشتقة من الدهون الموجودة بشكل طبيعي في إيقاف الالتهاب.

الباحثون في كلية لندن الجامعية (UCL) لقد حددوا عملية بيولوجية مهمة تساعد الجسم على إنهاء الالتهاب، وهو اكتشاف قد يدعم في النهاية علاجات جديدة للأمراض المزمنة التي تؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم.

الالتهاب هو خط الدفاع الأمامي للجسم ضد العدوى والإصابة. ولكن إذا فشلت هذه الاستجابة في التوقف في الوقت المناسب، فإنها يمكن أن تساهم في حالات خطيرة، بما في ذلك التهاب المفاصل وأمراض القلب والسكري. لقد عرف العلماء منذ فترة طويلة أن الجهاز المناعي يجب أن يتحول من القتال إلى الإصلاح، ومع ذلك فإن الإشارات التي توجه هذا التحول لم يتم فهمها بشكل كامل.

وفي دراسة نشرت في اتصالات الطبيعةأفاد الفريق أن جزيئات صغيرة مشتقة من الدهون تسمى إيبوكسي أوكسيليبينات يمكن أن تعمل كمكابح طبيعية للنشاط المناعي. ووجد الباحثون أن هذه الجزيئات تساعد في منع تراكم نوع معين من الخلايا المناعية، وهي الخلايا الوحيدة الوسيطة، والتي يمكن أن تعزز الالتهاب طويل الأمد المرتبط بتلف الأنسجة والمرض وتطور المرض.

دراسة الالتهاب عند البشر

ولفحص هذه العملية لدى البشر، أطلق الباحثون استجابة التهابية مؤقتة ومسيطر عليها لدى متطوعين أصحاء. تلقى المشاركون حقنة صغيرة من بكتيريا الإشريكية القولونية المقاومة للأشعة فوق البنفسجية في الساعد، مما أدى إلى تفاعل قصير الأمد يتسم بالألم والاحمرار والحرارة والتورم – على غرار ما يمكن أن يحدث بعد العدوى أو الإصابة.

تم تعيين المتطوعين إلى واحدة من مجموعتين: الذراع الوقائية والذراع العلاجية.

وفي فترات زمنية محددة، تم إعطاء المشاركين دواء يسمى GSK2256294. يمنع الدواء الإنزيم المعروف باسم هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان (sEH)، والذي يكسر عادة إيبوكسي أوكسيليبين.

• الذراع الوقائي: تلقى المشاركون الدواء قبل ساعتين من بدء الالتهاب لاختبار ما إذا كان رفع الإيبوكسي أوكسيليبينات مبكرًا يمكن أن يحد من التغيرات المناعية الضارة. في هذه المجموعة، كان هناك 24 متطوعًا – 12 عولجوا، و12 لم يعالجوا (علاج وهمي).
• الذراع العلاجية: تلقى المشاركون الدواء بعد أربع ساعات من بدء الالتهاب، مما يعكس العلاج بعد ظهور الأعراض. في هذه المجموعة كان هناك 24 متطوعًا – 12 عولجوا، و12 لم يعالجوا (علاج وهمي).

في كلا المجموعتين، أدى حجب sEH باستخدام GSK2256294 إلى زيادة مستويات الإيبوكسي أوكسيليبين، وساعد على حل الألم بسرعة أكبر، وخفض بشكل ملحوظ عدد الوحيدات المتوسطة في الدم والأنسجة – الخلايا المناعية المرتبطة بالالتهابات والأمراض المزمنة. ولم يغير الدواء بشكل ملحوظ العلامات الخارجية مثل الاحمرار والتورم.

تحديد الآلية الجزيئية

وكشفت اختبارات أخرى أن أحد أنواع الإيبوكسي-أوكسيليبين، 12,13-EpOME، يعمل عن طريق إيقاف إشارة بروتينية تسمى p38 MAPK، والتي تدفع تحول الخلية الوحيدة. وقد تم تأكيد ذلك في التجارب المعملية وفي المتطوعين الذين تم إعطاؤهم دواءً يحجب p38.

وقالت المؤلفة الأولى الدكتورة أوليفيا براكن (قسم الشيخوخة وأمراض الروماتيزم والطب التجديدي في كلية لندن الجامعية): “تكشف النتائج التي توصلنا إليها عن مسار طبيعي يحد من توسع الخلايا المناعية الضارة ويساعد على تهدئة الالتهاب بسرعة أكبر.

“إن استهداف هذه الآلية يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر أمانًا تستعيد التوازن المناعي دون قمع المناعة الشاملة.

“مع تصنيف الالتهاب المزمن باعتباره تهديدًا صحيًا عالميًا كبيرًا، فإن هذا الاكتشاف يفتح طريقًا واعدًا لعلاجات جديدة.”

وقال المؤلف المراسل البروفيسور ديريك جيلروي (قسم الطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس): “هذه هي الدراسة الأولى التي تحدد نشاط الإيبوكسي أوكسيليبين لدى البشر أثناء الالتهاب.

“من خلال تعزيز هذه الجزيئات الدهنية الواقية، يمكننا تصميم علاجات أكثر أمانًا للأمراض الناجمة عن الالتهاب المزمن.”

وأضاف: “كانت هذه دراسة مبنية على الإنسان بالكامل ولها صلة مباشرة بأمراض المناعة الذاتية، حيث استخدمنا دواء مناسب بالفعل للاستخدام البشري – دواء يمكن إعادة استخدامه لعلاج النوبات في الحالات الالتهابية المزمنة، وهي منطقة محرومة حاليا من العلاجات الفعالة”.

لماذا الايبوكسي أوكسيليبين؟

اختار العلماء دراسة الإيبوكسي أوكسيليبينات لأن هذه الجزيئات المشتقة من الدهون معروفة من الأبحاث على الحيوانات بقدرتها على تقليل الالتهاب والألم، لكن دورها في البشر ظل غير معروف.

على عكس وسطاء الالتهابات المدروسة جيدًا، مثل الهيستامين والسيتوكينات، فإن الإيبوكسي أوكسيليبينات جزء من مسار غير مستكشف جيدًا يعتقد العلماء أنه يمكنه تهدئة جهاز المناعة بشكل طبيعي.

الخطوات التالية

يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام تجارب سريرية تستكشف مثبطات sEH كعلاجات محتملة لحالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الروماتويدي. أمراض القلب والأوعية الدموية.

قال الدكتور براكن: “على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي هو حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي الخلايا التي تبطن المفاصل. يمكن تجربة مثبطات sEH جنبًا إلى جنب مع الأدوية الموجودة لمعرفة ما إذا كان بإمكانها المساعدة في منع أو إبطاء تلف المفاصل الناجم عن هذه الحالة”.

وقالت الدكتورة كارولين أيلوت، رئيسة قسم تسليم الأبحاث في التهاب المفاصل في المملكة المتحدة: “يمكن أن يؤثر ألم التهاب المفاصل على كيفية حركتنا وتفكيرنا ونومنا وشعورنا، إلى جانب قدرتنا على قضاء الوقت مع أحبائنا. الألم معقد بشكل لا يصدق ويتأثر بالعديد من العوامل المختلفة. ونحن نعلم أيضًا أن آلام كل شخص مختلفة.

“لهذا السبب من المهم أن نستثمر في مثل هذه الأبحاث، التي تساعدنا على فهم الأسباب والتأثيرات على تجربة الناس للألم.

“نحن متحمسون لرؤية نتائج هذه الدراسة، التي وجدت عملية طبيعية يمكن أن توقف الالتهاب والألم. ونأمل في المستقبل أن يؤدي ذلك إلى خيارات جديدة لإدارة الألم للأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل.”

المرجع: “مصير إيبوكسي-أوكسيليبين الوحيدات المباشر في حل الالتهابات عند البشر” بقلم أوليفيا ف. براكن، باريناز جلالي، جيمس آر دبليو جلانفيل، لاريسا بنفينوتي، إيما س. تشامبرز، هيو تراهير، مادهور موتواني، كارين تي. فريد بي. ليه، داريل سي. زيلدين، ديفيد بيشوب بيلي، ماثيو إل. إيدن وديريك دبليو جيلروي، 16 يناير 2026، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-67961-5

تم تمويل الدراسة من قبل منظمة التهاب المفاصل في المملكة المتحدة وشارك فيها باحثون في كلية لندن الجامعية، وجامعة كينغز كوليدج في لندن. جامعة أكسفورد، جامعة كوين ماري في لندن، والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية، الولايات المتحدة الأمريكية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.