لقد طور الباحثون أداة عالمية للتنبؤ بالاستجابات الفردية للأدوية، وهي نوع من “الكبد الخارجي”.

تم إنشاء نموذج مصغر للكبد في مستشفى سينسيناتي للأطفال، عبارة عن عضويات على شريحة نمت من الخلايا الجذعية والخلايا المناعية للمريض. سيسمح لك بتقييم مخاطر استخدام دواء معين لدى مريض معين.

“كان هدفنا هو إنشاء نظام بشري يراقب التفاعلات بين الكبد والجهاز المناعي لدى المرضى. ومن خلال الجمع بين الوراثة الخاصة بالمريض والاستجابات المناعية، قد نتمكن أخيرًا من فهم سبب تسبب بعض الأدوية في تلف الكبد لدى مجموعة صغيرة فقط من الناس”، كما تقول عالمة الطب الحيوي فدوى العبدلاوي السوسي، وهي واحدة من المؤلفين الأوائل.

بعض الأدوية التي تنجح في اجتياز اختبارات السلامة الأولية يمكن أن تسبب إصابة الكبد بشكل خاص بسبب الدواء، وهو رد فعل مناعي نادر يمكن أن يؤدي إلى مرض شديد أو حتى سحب الدواء من السوق. ولا تستطيع الاختبارات المعملية القياسية والنماذج الحيوانية تلخيص هذه الآليات المناعية المعقدة الخاصة بالمريض.

المنصة الجديدة تسد هذه الفجوة من خلال الجمع عضويات الكبد المستمدة من الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات مع خلايا CD8⁺ T الذاتية من نفس المتبرع. وهذه الخلايا المناعية هي المسؤولة عن مهاجمة الأنسجة المصابة أو التالفة. ويشكلون معًا نموذجًا بشريًا كامل الكفاءة المناعية يعكس التنوع الجيني والمناعي للمرضى الحقيقيين.

ولإثبات هذا المفهوم، أجريت تجربة ونشرت نتائجها في المجلة العلوم المتقدمة. قام فريق بحث بإعادة تكوين تلف الكبد الناجم عن المضاد الحيوي فلوكلوكساسيللين، والذي يحدث فقط في حاملي جين الخطر هلا-ب*57:0.

أعاد النموذج إنتاج السمات المميزة لتسمم الكبد المناعي – بما في ذلك تنشيط الخلايا التائية، وإفراز السيتوكين، وتلف خلايا الكبد – التي تشبه إلى حد كبير استجابة المرضى المعرضين للإصابة.

قالت ماجدالينا كاسيندرا، مديرة البحث والتطوير في مركز الخلايا الجذعية والطب العضوي في مستشفى سينسيناتي للأطفال، والتي قادت العمل: “لقد سعينا دائمًا إلى إعادة إنشاء البيولوجيا البشرية في المختبر بطريقة قابلة للتطوير، وتؤدي إلى نتائج متسقة، وتفيد المرضى في نهاية المطاف. ومن خلال الجمع بين أبحاث الخلايا الجذعية الأساسية وعلم السموم التطبيقي، فإن نموذجنا يجعل أبحاث العضيات خطوة أقرب إلى إحداث ثورة في تطوير الأدوية واختبارها”.