لماذا لا يعد إنهاء التجارب على الحيوانات هو الحل في أبحاث الطب الحيوي؟

هناك جدل مستقطب في أبحاث الطب الحيوي يؤلب أولئك الذين يفضلون “النماذج الحيوانية التقليدية” – أي الثدييات الحية غير البشرية، مثل الفئران، التي تُستخدم لدراسة آليات الأمراض البشرية، والاستجابات للعلاجات، وما إلى ذلك – ضد أنصار المناهج التجريبية المختلفة، التي يطلق عليها مجتمعة “حركات عدم الانحياز”.

تتضمن آليات عدم الانحياز، وهي اختصار لعبارة “منهجيات النهج الجديد” أو “الأساليب البديلة الجديدة”، ما يلي: في المختبر نماذج، مثل الأعضاء العضوية المزروعة من الخلايا الجذعية أو الخلايا الأخرى، والتي تم تصميمها لتقليد خصائص الأعضاء أو الأنسجة البشرية¹; الحسابية (في السيليكو) مناهج النمذجة التي تتنبأ بكيفية استجابة النظم البيولوجية للأدوية أو الاضطرابات الأخرى²; والكيميائية (في الكيمياء) التقنيات التي تقيم كيفية تفاعل الجزيئات البيولوجية خارج الكائن الحي أو الخلية³.

يمكن لحركات عدم الانحياز تسريع التقدم بشكل ملحوظ في اكتشاف الأدوية، وعلم السموم، ونمذجة الأمراض. ويمكنها أيضًا أن تقلل من الحاجة إلى إجراء التجارب على الحيوانات، وهو ما يمثل مشكلة أخلاقية لكثير من الناس. لكن تأطير آليات عدم الانحياز باعتبارها عوامل اختلال مبتكرة، و”نماذج حيوانية تقليدية” باعتبارها بقايا عفا عليها الزمن – كما يفعل كثيرون الآن – يبالغ في تبسيط واقع أكثر دقة. والأسوأ من ذلك أنه يصرف الباحثين عن النظر في القضايا العلمية والأخلاقية والانتقالية المتعلقة بكلا النوعين من النهج.

النهج التكميلية

باعتباري طبيبًا بيطريًا وعالمًا في الطب الحيوي مدربًا سريريًا، كنت أستخدم نماذج الفئران لمحاولة فهم الأمراض الوراثية البشرية لأكثر من عشرين عامًا. إن المبادئ التي تحرك عملية تطوير حركة عدم الانحياز ليست جديدة. لعقود من الزمن، استخدم الباحثون أدوات، مثل الخلايا الجذعية المحفزة التي يسببها الإنسان، للحصول على معلومات ذات صلة بالبشر وتقليل الحاجة إلى التجارب على الحيوانات. إن ما دفع كل هذا إلى الواجهة هو التقدم التكنولوجي الكبير في آليات عدم الانحياز والدفع من جانب الهيئات التنظيمية والممولين على مستوى العالم لتوسيع استخدام هذه الأساليب في الأبحاث.

ولكن بدلاً من التساؤل عما إذا كانت “حركة عدم الانحياز أم لا؟” عند النظر في استخدام أي شيء كنموذج بحثي، يجب أن يكون السؤال: “هل النموذج الذي أستخدمه يمثل النظام البيولوجي الذي أدرسه بأمانة؟”

إن بدائل التجارب على الحيوانات هي المستقبل، وقد حان الوقت لتبنيها المجلات والممولين والعلماء

تقدم نماذج حركة عدم الانحياز والنماذج الحيوانية رؤى متميزة ومتكاملة في كثير من الأحيان حول طريقة عمل الكائنات المعقدة على قيد الحياة النظم البيولوجية. بالنسبة للتطبيقات الضيقة والمحددة جيدًا، كما هو الحال في علم السموم، أو عندما يرغب الباحثون في تقييم عملية بيولوجية محددة أو آلية مرض على المستوى الجزيئي أو الكيميائي أو الخلوي أو مستوى الأعضاء، أثبتت آليات عدم الانحياز أنها مفيدة للغاية. ومع ذلك، في الوقت الحالي، لا يمكن لأي حركة عدم الانحياز أن تضع نموذجًا لكيفية عمل جين معين في شخص ما، أو كيفية عمل عضو أو الجسم بأكمله، أو كيفية تطور المرض.

يجب تحديث جميع النماذج – سواء كانت نماذج NAMs أو فئران فطرية – أو تحسينها أو استبدالها، مع ظهور أدوات وبيانات تسمح للباحثين بمطابقة النماذج بشكل أفضل مع النظام البشري الذي يحاولون التحقيق فيه.

التقنيات التجريبية، مثل أداة تحرير الجينات⁴ لقد سهّلت تقنية كريسبر-كاس9 على الباحثين تصميم نماذج حيوانية تلخص العمليات أو الظواهر البيولوجية البشرية بشكل أكثر دقة. تحرير الجينوم المستهدف في الفئران⁵على سبيل المثال، أظهر كيف أن بعض الجينات البشرية لها تأثيرات مختلفة لدى الرجال والنساء⁶وكيف يكون للبعض تأثيرات مختلفة في مراحل الحياة المختلفة⁷. كما كشفت أيضًا عن حالات تعدد الأنماط الجينية، حيث يؤثر جين واحد على سمات متعددة^8,9. من المحتمل أن تؤدي التطورات المستقبلية إلى تحسين النماذج الحيوانية بشكل أكبر.

علاوة على ذلك، بالنسبة لجميع النماذج، ستعتمد جودة وفائدة المعلومات الناتجة على مجموعة من العوامل التي لا علاقة لها بالنموذج نفسه.

ويجري الترويج لحركة عدم الانحياز على نحو متزايد باعتبارها حلاً للمحدودية إمكانية ترجمة النتائج من البحوث قبل السريرية إلى العيادة¹⁰. في المتوسط، يفشل 86% من الأدوية المرشحة في التجارب السريرية¹⁰وقد تم ربط بعض هذه الإخفاقات باستخدام النماذج الحيوانية¹¹.

لكن مشاكل قابلية الترجمة يمكن أن تنبع من عوامل أخرى غير الاختلافات الفسيولوجية بين الأنواع^12,13. على سبيل المثال، من الممكن أن تكون نماذج المرض قد تم تبسيطها بشكل مبالغ فيه، أو أن أحجام المجموعات كانت صغيرة جدًا، أو ربما لم يتم تعيين الحيوانات التي تم اختبارها إلى مجموعات العلاج بطريقة عشوائية بما فيه الكفاية. والعديد من هذه القضايا يمكن أن تنطبق بالتساوي على الدراسات المتعلقة بحركات عدم الانحياز.

مشكلة في التأطير