العلاج المناعي المساعد الجديد في سرطانات القولون غير المتطابقة والإصلاح

أدى حصار نقطة التفتيش المناعية (ICB) إلى تحولات نموذجية في علاج أنواع الأورام المختلفة1-4، ومع ذلك فقد لوحظت فعالية محدودة في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي يتقن إصلاح عدم التطابق (pMMR).5. نورد هنا النتائج السريرية والتحليل المتعمق للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون pMMR في المرحلة المبكرة من دراسة NICHE للمرحلة الثانية (ClinicalTrials.gov: NCT03026140). تلقى ما مجموعه 31 مريضًا علاجًا مساعدًا جديدًا للنيفولوماب بالإضافة إلى إبيليموماب تليها الجراحة. كان معدل الاستجابة 26% وشمل ستة مرضى لديهم استجابة مرضية كبيرة (%10 ورم متبقي قابل للحياة). مريض واحد لديه استجابة سريرية كاملة مستمرة لم يخضع لعملية جراحية. كان DNA الورمي المنتشر (ctDNA) إيجابيًا في 26/31 مريضًا عند خط الأساس، ولوحظ التخليص في 5/6 من المستجيبين قبل الجراحة، بينما ظل 19/20 من غير المستجيبين ctDNA+.

وقد لوحظت الاستجابات على الرغم من انخفاض العبء الطفري للورم في جميع الأورام، في حين كانت درجات عدم الاستقرار الجينومي الكروموسومي أعلى بكثير لدى المستجيبين مقارنة بغير المستجيبين. علاوة على ذلك، كان للأورام المستجيبة تعبير أساسي أعلى بكثير عن توقيعات الانتشار وTCF1، وكشف التصوير الخلوي الشامل عن نسبة أعلى من Ki-67.+ السرطان و Ki-67+ CD8+ الخلايا التائية في المستجيبين مقارنة بغير المستجيبين. توفر هذه النتائج تحليلاً شاملاً للاستجابة لـ ICB الجديد في المرحلة المبكرة من سرطانات القولون pMMR وتحديد المؤشرات الحيوية المحتملة لاختيار المريض.