اكتشف العلماء في Mayo Clinic طفرة جينية نادرة في MET يمكن أن تسبب بمفردها مرض الكبد الدهني.

الباحثون في مركز Mayo Clinic للطب الفردي حددوا تغيرًا وراثيًا نادرًا يمكن أن يسبب بشكل مباشر مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (المعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي).

في السابق، كان العلماء يعتقدون أن هذه الحالة نشأت من مزيج من التأثيرات الجينية والبيئية. ومع ذلك، فإن النتائج الجديدة المنشورة في أمراض الكبد تظهر أنه في بعض الأفراد، يمكن أن يكون متغير جيني موروث هو السبب الرئيسي.

وتتبع الفريق هذا المتغير إلى جين MET، وهو منظم رئيسي لإصلاح الكبد واستقلاب الدهون. عندما لا يعمل جين MET بشكل صحيح، تبدأ الدهون في التراكم في خلايا الكبد، مما يؤدي إلى الالتهاب. وبمرور الوقت، يمكن أن يؤدي هذا الضرر المستمر إلى تليف وتندب يؤدي إلى تصلب الكبد. في المراحل الشديدة، يمكن أن يتطور المرض إلى تليف الكبد، مما يسبب إصابة الكبد الدائمة أو حتى سرطان الكبد.

يؤثر مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي على ما يقرب من ثلث البالغين في جميع أنحاء العالم. ومن المتوقع أن يصبح شكله الأكثر خطورة، والمعروف باسم التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، سببًا رئيسيًا لتليف الكبد وسببًا رئيسيًا لعمليات زرع الكبد في المستقبل القريب.

يقول المؤلف الرئيسي فيليبو بينتو إي فايرو، الحاصل على دكتوراه في الطب، والمدير الطبي لبرنامج الأمراض النادرة وغير المشخصة في مركز Mayo Clinic للطب الفردي: “يفتح هذا الاكتشاف نافذة على كيف يمكن للمتغيرات الجينية الموروثة النادرة أن تسبب الأمراض الشائعة”. “إنه يوفر رؤى جديدة حول التسبب في هذا المرض والأهداف العلاجية المحتملة للبحث المستقبلي.”

الاكتشاف في دراسة حالة عائلية

ظهر هذا الاكتشاف من خلال البيانات الجينومية لامرأة ووالدها مصابين بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي. ولم يكن لديهم تاريخ للإصابة بمرض السكري أو ارتفاع نسبة الكوليسترول، وهما عاملان شائعان لتراكم الدهون في الكبد.

ومع عدم وجود تفسير واضح، قام الباحثون بفحص الحمض النووي من أكثر من 20.000 جين للعثور على الإجابات. لقد وجدوا خطأً صغيرًا ولكن من المحتمل أن يكون كبيرًا في جين MET.

وبالتعاون مع مركز جون وليندا ميلوز للعلوم الجينومية والطب الدقيق بكلية الطب في ويسكونسن، بقيادة راؤول أوروتيا، دكتوراه في الطب، قرر العلماء أن الطفرة عطلت عملية بيولوجية حرجة.

تتكون الجينات من حروف كيميائية توفر التعليمات لوظائف الجسم. في هذه الحالة، قام حرف واحد متبادل – من بين آلاف – بخلط الرسالة، مما منع الكبد من معالجة الدهون بشكل صحيح. لم يتم الإبلاغ عن هذا البديل النادر، الموجود في العائلة، في الأدبيات الموجودة أو قواعد البيانات العامة.

يقول الدكتور أوروتيا: “توضح هذه الدراسة أن الأمراض النادرة ليست نادرة ولكنها غالبًا ما تكون مخفية في مجموعة كبيرة من الاضطرابات المعقدة، مما يؤكد القوة الهائلة للطب الفردي في التعرف عليها، وتمكين تصميم التشخيص المتقدم والعلاجات المستهدفة”.

آثار أوسع من خلال دراسة النسيج

لاستكشاف التأثير الأوسع للمتغير، لجأ الباحثون إلى Mayo Clinic دراسة نسيج، جهد واسع النطاق لتسلسل الإكسوم يهدف إلى الكشف عن الدوافع الجينومية للمرض. قامت دراسة Tapestry بتحليل الحمض النووي للخط الجرثومي لأكثر من 100.000 مشارك في جميع أنحاء الولايات المتحدة، مما أدى إلى إنشاء مستودع بيانات جينومية شامل يدعم البحث في كل من الحالات الصحية المعروفة والناشئة.

من بين ما يقرب من 4000 مشارك بالغ في نسيج النسيج المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، كان حوالي 1٪ يحملون متغيرات نادرة، يحتمل أن تكون مسببة في نفس جين MET. ومن بين هؤلاء، كان لدى ما يقرب من 18% متغيرات في نفس المنطقة الحرجة مثل المرأة الأولية ووالدها، مما يدعم دورها في أمراض الكبد.

يقول كونستانتينوس لازاريديس، دكتوراه في الطب، ومؤلف رئيسي والمدير التنفيذي لمؤسسة كارلسون ونيلسون للطب الفردي: “يمكن أن تؤثر هذه النتيجة على مئات الآلاف، إن لم يكن الملايين، من الأشخاص في جميع أنحاء العالم الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أو المعرضين لخطر الإصابة به”.

تقدم الطب الجينومي

وشدد الدكتور لازاريديس على أهمية هذا الاكتشاف من حيث صلته بالمساهمات المؤثرة لدراسة النسيج.

يقول الدكتور لازاريديس: “بمجرد اكتشاف متغير مسبب للأمراض، فإن استجواب مستودع بيانات نسيجنا يمنحنا عدسة أوضح للطبقات الخفية للمرض، وهذا الاكتشاف هو واحد من أوائل الاكتشافات التي تثبت أهميته العلمية”. “يسلط هذا الاكتشاف الضوء على القيمة العميقة لدراسة الأمراض العائلية ومزايا مجموعات البيانات الجينومية واسعة النطاق، والتي يمكن أن تكشف عن اختلافات جينية نادرة ذات آثار أوسع على صحة السكان.”

يعكس هذا الاكتشاف أيضًا أهمية دمج علم الجينوم في الرعاية السريرية في Mayo Clinic، حيث تستخدم الفرق التقنيات المتقدمة للمساعدة في حل الألغاز الطبية المعقدة. منذ إطلاقه في عام 2019، ساعد برنامج الأمراض النادرة وغير المشخصة أكثر من 3200 مريض يعانون من حالات معقدة وخطيرة في الوصول إلى الاختبارات الجينومية الشاملة. ويتعاون مع ما يقرب من 300 طبيب من 14 قسمًا عبر المؤسسة لتقديم تشخيص دقيق للمرضى الذين يعانون من حالات نادرة، بما في ذلك أمراض الكبد النادرة.

سوف تستكشف الدراسات المستقبلية كيف يمكن لهذا الاكتشاف الجيني في مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أن يفيد العلاجات المستهدفة ويحسن إدارة المرض.

المرجع: “اكتشاف السبب الأحادي المسبب لمرض الكبد الدهني” بواسطة فيليبو بينتو إي فايرو، مايكل ت. زيمرمان، جيسيكا فاغنكنشت، سالوماو دوريا خورخي، شولان ستيد، آر آر. ماهيسون، بالديب س. أتوال، يانغ كاو، ألينا إم. ألين، إريك دبليو كلي، راؤول أوروتيا وكونستانتينوس إن. لازاريديس، 29 يناير 2025، أمراض الكبد.
DOI: 10.1097/HEP.0000000000001249

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.