تحييد فعال لفيروس ماربورغ بواسطة الأجسام المضادة المستخرجة من اللقاح

فيروس ماربورغ (MARV) هو فيروس خيطي يسبب حمى نزفية حادة ومميتة في كثير من الأحيان^1,2. على الرغم من تزايد وتيرة تفشي فيروس MARV، إلا أنه لا توجد لقاحات أو علاجات مرخصة للاستخدام على البشر. هنا، قمنا بتصميم طفرات تعمل على تحسين التعبير والثبات الحراري والمناعة لبروتين MARV الجليكوبروتين (GP) الذي يعد الهدف الوحيد لتحييد الأجسام المضادة واللقاحات قيد التطوير.^3-8. لقد اكتشفنا جسمًا مضادًا بشريًا كاملاً وحيد النسيلة لفيروس ماربورغ، MARV16، والذي يحيد على نطاق واسع جميع عزلات MARV بالإضافة إلى فيروس Ravn وفيروس Dehong مع زيادة في الفعالية بمقدار 40 إلى 100 مرة مقارنة بالأجسام المضادة الموصوفة مسبقًا.⁹. علاوة على ذلك، يوفر MARV16 حماية علاجية في خنازير غينيا التي تتحدى فيروس MARV. لقد حددنا بنية المجهر الإلكتروني بالتبريد لـ MARV GP المرتبطة بـ MARV16، والتي توضح أن MARV16 يتعرف على الحاتمة الخاصة بمرحلة ما قبل الدمج والتي تمتد على GP1 وGP2، مما يمنع ربط المستقبلات ويمنع التغييرات التوافقية المطلوبة لدخول الفيروس. نكشف أيضًا عن بنية غطاء MARV GP Glycan، الذي يحمي موقع ربط المستقبلات (RBS)، مما يؤكد أوجه التشابه المعمارية مع GPs الفيروسية ذات الصلة البعيدة. MARV16 والأجسام المضادة الموجهة لـ RBS التي تم تحديدها مسبقًا^9-11 يمكن ربط MARV GP في وقت واحد. تتطلب مجموعات الأجسام المضادة هذه طفرات متعددة لتجنب التحييد بواسطة كلا الأجسام المضادة، مما يمهد الطريق لعلاجات MARV القادرة على مقاومة التطور الفيروسي. تثبيت MARV GP جنبًا إلى جنب مع اكتشاف MARV16 خيارات الوقاية والعلاج المتقدمة لـ MARV.