اختراق دواء الزهايمر لديه مشكلة مخفية

وجد الباحثون في اليابان أنه على الرغم من مرض الزهايمر ينجح عقار ليكانيماب في إزالة لويحات الأميلويد من الدماغ، ولكنه لا يستعيد نظام إزالة النفايات في الدماغ خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج.

وتشير الدراسة إلى أنه بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض، يكون الضرر الذي يلحق بالخلايا العصبية والجهاز الجليمفاوي قد أصبح راسخًا بالفعل، مما يجعل التعافي على المدى القصير غير مرجح.

حدود Lecanemab المدهشة في علاج مرض الزهايمر

أفاد باحثون في جامعة أوساكا ميتروبوليتان في اليابان، بقيادة طالب الدراسات العليا تاتسوشي أورا والدكتور هيرويوكي تاتيكاوا، أن عقار ليكانيماب، وهو دواء مصمم لإزالة لويحات الأميلويد من الدماغ، لا يحسن نظام إزالة النفايات في الدماغ في المراحل المبكرة بعد العلاج.

تشير نتائجهم إلى أن أعصاب مرضى الزهايمر قد تعرضت بالفعل لأضرار كبيرة، وأن وظيفة التخلص من النفايات هذه لا تنتعش بسرعة. وتشير النتائج إلى الحاجة إلى علاجات تستهدف العديد من المشاكل البيولوجية في نفس الوقت.

الشبكة المعقدة لآليات مرض الزهايمر

تضيف نتائج الباحثين قطعة أخرى إلى الجهد الطويل والمعقد لفهم كيفية تطور مرض الزهايمر. على الرغم من أنه اضطراب التنكس العصبي الأكثر انتشارًا، إلا أنه يظل من الصعب علاجه لأن العديد من العوامل المختلفة تساهم في تطوره.

الدافع الرئيسي لتلف الخلايا العصبية في مرض الزهايمر هو تراكم الأميلويد β (Aβ) في الدماغ. في الأشخاص غير المصابين بالمرض، تقوم شبكة تعرف باسم الجهاز الجليمفاوي بتدوير السائل النخاعي على طول المساحات المحيطة بالشرايين وإلى أنسجة المخ. هناك، يمتزج هذا السائل مع السائل الخلالي للمساعدة في إزالة منتجات النفايات الأيضية، بما في ذلك Aβ. يأتي اسم “الجهاز الجليمفاوي” من مشاركة الخلايا الدبقية في هذه العملية.

ومع ذلك، في مرض الزهايمر، يتراكم Aβ ويؤدي إلى تصلب الشرايين. وهذا يقلل من حركة السائل بين الدماغ والسائل النخاعي، مما يعطل إزالة النفايات ويؤدي إلى سلسلة من التغييرات الضارة التي تنتج أعراض مرض الزهايمر.

اختبار تأثيرات Lecanemab على تصفية الدماغ

يهدف Lecanemab، الذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا كخيار علاجي، إلى خفض مستويات Aβ. ولدراسة آثاره، قام فريق جامعة أوساكا ميتروبوليتان بفحص الجهاز الجليمفاوي لدى المرضى قبل وبعد علاج ليكانيماب، باستخدام مؤشر DTI-ALPS لقياس التغييرات.

ولم يجدوا أي فرق ذي معنى في هذا المؤشر عند مقارنة نتائج ما قبل العلاج مع القياسات المأخوذة بعد ثلاثة أشهر من العلاج.

ماذا يعني هذا بالنسبة لعلاجات الزهايمر المستقبلية؟

بناءً على هذه الملاحظات، خلص الباحثون إلى أنه في حين أن الأدوية المضادة للأميلويد يمكن أن تقلل من تراكم اللويحات وتبطئ التدهور المعرفي الإضافي، إلا أنها قد لا تكون قادرة على استعادة الوظائف المفقودة بالفعل. بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض، من المحتمل أن يعاني العديد من المرضى من تلف عصبي طويل الأمد وضعف جليمفاوي يصعب علاجه. تؤكد النتائج على عدد العوامل المترابطة التي تؤدي إلى مرض الزهايمر، وعدد قليل منها يمكن إصلاحه بسرعة.

وقال أورا: “حتى عندما يتم تقليل Aβ بواسطة lecanemab، فإن ضعف الجهاز الجليمفاوي قد لا يتعافى على المدى القصير”. “في المستقبل، نريد أن ننظر إلى عوامل مثل العمر، ومرحلة المرض، ودرجة الآفات في المادة البيضاء لفهم العلاقة بين التغيرات في الجهاز الجليمفاوي بسبب علاج ليكانيماب ونتائج العلاج. وهذا سيساعد على فهم أفضل طريقة لإدارة العلاج للمرضى.”

المرجع: “تصوير موتر الانتشار المبكر دون تغيير على طول مؤشر الفضاء المحيط بالأوعية الدموية بعد علاج تعديل استهداف الأميلويد في مرض الزهايمر: دراسة أولية” بقلم تاتسوشي أورا، هيرويوكي تاتيكاوا، أكيتوشي تاكيدا، أياكو أوموري، ناتسوكو أتسوكاوا، شو ماتسوشيتا، دايسوكي هوريوتشي، هيروتاكا تاكيتا، تارو شيمونو، دايجو أويدا، ويوشياكي إيتو، ويوكيو ميكي، 8 سبتمبر 2025، مجلة التصوير بالرنين المغناطيسي.
دوى: 10.1002/جمري.70118

ونشرت الدراسة في مجلة التصوير بالرنين المغناطيسي.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.