اكتشف علماء جامعة ستانفورد أن الشيخوخة قد تكبح السرطان، وليس تغذيه

على الرغم من أن السرطان يصبح أكثر شيوعًا مع تقدم الأشخاص في السن، إلا أن الأفراد في سن متقدمة جدًا يواجهون تهديدًا أقل. يوضح بحث جديد من جامعة ستانفورد هذا النمط في الفئران ويبحث في كيف يمكن للتغيرات البيولوجية في وقت لاحق من الحياة أن توفر حماية غير متوقعة.

أظهرت دراسة جديدة أجريت على الفئران المختبرية الأكبر سنا أن عددا أقل بكثير من أورام الرئة كانت أقل عدوانية مقارنة بالأورام الموجودة في الفئران الأصغر سنا. جامعة ستانفورد. تتحدى هذه النتيجة الاعتقاد السائد منذ فترة طويلة بأن خطر الإصابة بالسرطان يتصاعد مع تقدم العمر، وبدلاً من ذلك يتوافق مع الملاحظات لدى كبار السن من البشر، الذين تميل معدلات الإصابة بالسرطان لديهم إلى الاستقرار أو حتى الانخفاض.

وقال مونتي وينسلو، الأستاذ المشارك في علم الوراثة وعلم الأمراض، “إنها نتيجة مذهلة”. “كنا نتوقع أن الحيوانات الأكبر سنا سوف تصاب بسرطانات أكثر وأسوأ، ولكن هذا ليس ما توصلت إليه الدراسة على الإطلاق. إذن، ما هو الشيء المتعلق بالتغيرات الجزيئية المرتبطة بالشيخوخة والتي تمنع السرطان؟”

وعلى الرغم من أن هذه النتائج تشير إلى أن الشيخوخة يمكن أن توفر تأثيرات وقائية غير متوقعة، إلا أن الباحثين ناضلوا لدراسة هذه الفكرة بعمق. جعلت البيانات المحدودة من الصعب فهم كيف يمكن لعمر المريض أن يؤثر على استجابته لعلاجات السرطان.

قالت طالبة الدراسات العليا السابقة إميلي شولدينر، الحاصلة على درجة الدكتوراه: “الشيخوخة هي تغيير نظامي لجسمك، ولكن معظم دراسات السرطان في الفئران يتم إجراؤها على الحيوانات الأصغر سنا”. “عندما أدخلنا نفس الطفرات المسببة لسرطان الرئة في الفئران الصغيرة والكبيرة، تطورت لدى الفئران الصغيرة أورام أكثر وأسرع نموا.”

شولدينر هو المؤلف الرئيسي للدراسة، التي نُشرت في 4 نوفمبر شيخوخة الطبيعة. كبار مؤلفي الورقة هم وينسلو وأستاذ علم الأحياء دميتري بيتروف، دكتوراه.

الأخذ في الاعتبار عامل السن

يبدو من المنطقي أن السرطان يصبح أكثر احتمالا مع تقدمنا ​​في السن. تحمل كل جولة من انقسام الخلايا خطرًا صغيرًا للتعرض الحمض النووي الطفرات التي يمكن أن تعطل كيفية تفسير الخلايا للإشارات التي تنظم النمو والراحة.

في معظم مراحل البلوغ، تبدو هذه الفكرة دقيقة. ترتفع معدلات الإصابة بالسرطان بين عامة السكان بشكل حاد بدءًا من سن الخمسين تقريبًا وتصل إلى أعلى مستوياتها بين 70 و 80 عامًا. ومع ذلك، بعد سن 85 عامًا تقريبًا، تنخفض مستويات الاتجاه بل وتبدأ في الانخفاض. لم يعرف الباحثون ما إذا كان هذا الانخفاض يعكس انخفاضًا في الفحص، وهو ما من شأنه أن يقلل من الكشف، أو ما إذا كان يشير إلى شكل من أشكال الانتقاء الطبيعي – ربما يمتلك الأفراد الذين يعيشون في سن متقدمة جدًا أيضًا أجهزة مناعية أفضل في التعرف على السرطانات الناشئة وإزالتها.

لكن النتائج التي تم إجراؤها على الفئران تشير إلى سبب بيولوجي أعمق.

وقال بيتروف، أستاذ ميشيل وكيفن دوغلاس في كلية العلوم الإنسانية والعلوم: “النموذج القياسي للسرطان هو أنه مع التقدم في السن، تتراكم الأشياء السيئة في شكل طفرات”. “وعندما تجمع ما يكفي من الأشياء السيئة، يحدث السرطان. وبعد سن معينة، ينبغي أن يكون الأمر لا مفر منه تقريبا، أليس كذلك؟ ولكن هذا ليس ما نراه؛ فبعد نقطة معينة، تبدو الشيخوخة بدلا من ذلك شكلا عاما من أشكال قمع السرطان”.

تتراكم تغييرات أخرى أيضًا مع تقدم العمر: على سبيل المثال، تتغير أنماط العلامات الكيميائية الموجودة على حمضنا النووي والتي تسمى مجموعات الميثيل والتي تساعد في تنظيم الجينات التي يتم التعبير عنها ومتى يتم التعبير عنها. ويصبح الجينوم عمومًا غير مستقر من الناحية الهيكلية وأكثر عرضة للكسر. يمكن لأجزاء من الحمض النووي الموجودة في مصانع الطاقة في خلايانا أن تتضاعف وتتكامل مرة أخرى في الجينوم، مما يؤدي إلى إنشاء امتدادات من التسلسلات المتكررة مثل عربات النقل المتطابقة على مسار القطار.

ومع ذلك، من بين كل هذا الفوضى الجينية، فإن بعض هذه التغييرات تعيق تطور سرطان أوتار الركبة بطريقة يمكن استغلالها في علاجات جديدة. لكن تحديد ذلك في الحيوانات يستغرق وقتًا طويلاً للغاية.

عالج شولدنر المشكلة وجهاً لوجه. تم هندسة الفئران في دراستها وراثيا لتطوير سرطانات الرئة الموسومة بالفلورسنت عندما عولجت الحيوانات بنظام توصيل الجينات عن طريق الاستنشاق. ولكن لمقارنة تكوين الورم بين الفئران الصغيرة (من أربعة إلى ستة أشهر) والفئران الكبيرة (من 20 إلى 21 شهرًا)، كان عليها أولاً الانتظار لمدة عامين تقريبًا حتى تتقدم الحيوانات في العمر. (يبلغ متوسط ​​عمر فأرة المختبر حوالي عامين).

بمجرد أن كانت الحيوانات طويلة بما فيه الكفاية في السن، تسبب شولدنر في تكوين سرطان الرئة. وبعد خمسة عشر أسبوعًا، كانت كمية السرطان في رئتي الفئران الصغيرة – مقاسة بوزن الرئة والتصوير الفلوري – حوالي ثلاثة أضعاف تلك الموجودة في الفئران الأكبر سنًا. كما كان عدد الأورام لدى الفئران الصغيرة حوالي ثلاثة أضعاف، وكانت هذه الأورام أكبر بكثير من تلك الموجودة في الحيوانات المسنة.

وقال شولدنر: “بكل الطرق التي تمكنا من قياسها، كانت الحيوانات الأصغر سنا تعاني من سرطانات أسوأ”.

ثم قامت بدراسة تأثير تعطيل 25 جينًا مثبطًا للورم في الحيوانات قبل تحفيز تطور السرطان. تصنع هذه الجينات البروتينات التي تمنع تطور السرطان، ويشارك الكثير منها في العمليات المرتبطة بالشيخوخة الطبيعية.

عندما يكون من الأفضل أن تكون كبيرًا في السن

تم تقليل تأثير تعطيل أي من الجينات الكابتة للورم لدى الفئران الكبيرة في السن. أي أنه على الرغم من زيادة حدوث الورم في الحيوانات التي تحتوي على مثبطات الورم المعطلة بغض النظر عن العمر، إلا أن التأثير كان أكبر في الفئران الأصغر سنًا. لكن تعطيل أحد الجينات الكابتة للورم، على وجه الخصوص، PTEN، كان له تأثير أكبر بكثير من الجينات الأخرى.

وقال شولدينر: “لقد كان لتعطيل PTEN تأثير أقوى بكثير على الفئران الصغيرة”. “إنه يشير إلى أن تأثير أي طفرة معينة، أو فعالية علاجات السرطان التي تستهدف طفرات معينة، قد يكون مختلفا لدى الشباب مقارنة بكبار السن.”

قام شولدينر أيضًا بالتحقيق في أنماط التعبير الجيني في الخلايا السرطانية من الحيوانات القديمة ذات PTEN النشطة أو غير النشطة.

وقال شولدينر: “لقد وجدنا أن الأنماط المعروفة بأنها مرتبطة بالشيخوخة لا تزال موجودة في الخلايا السرطانية لدى الفئران الكبيرة في السن”. “لم تكن هذه نتيجة واضحة لأن الخلايا السرطانية تنقسم بسرعة. كان من المثير للاهتمام رؤية علامات الشيخوخة هذه. ومع ذلك، في الحيوانات الكبيرة في السن التي تم تعطيل PTEN فيها، كانت علامات الشيخوخة في الخلايا السرطانية أقل وضوحًا بكثير. بدت صغيرة مثل الخلايا السرطانية التي تعاني من نقص PTEN في الحيوانات الصغيرة، وهو ما كان مفاجئًا للغاية”.

هذه الدراسة هي الأولى التي تظهر بشكل قاطع أن الشيخوخة تمنع ظهور الورم ونموه، وأنها تغير تأثير تعطيل الجينات الكابتة للورم مثل PTEN. ويصف أيضًا كيف تبقى علامات الشيخوخة في الخلايا السرطانية القديمة، على الرغم من أنها تنقسم بسرعة. توضح النتائج أهمية تطوير نماذج خلوية وحيوانية جديدة للسرطان تتضمن تأثيرات الشيخوخة لتطوير علاجات جديدة.

وقال وينسلو: “نحن نطور هذه النماذج الحيوانية للسرطان بهدف تطوير علاجات جديدة للمرضى”. “ولكن لكي ينجح هذا، يجب أن تكون النماذج صحيحة. وتشير هذه الدراسة إلى أن النماذج التي تستخدم الحيوانات الصغيرة قد لا تعكس بدقة التغيرات المهمة المرتبطة بالشيخوخة”.

وقال بيتروف: “إن الآثار المترتبة على هذه القصة يمكن أن تكون ضخمة”. “ربما يكون للشيخوخة جانب مفيد يمكننا تسخيره من أجل علاجات أفضل.”

المرجع: “الشيخوخة تمنع تكوين أورام الرئة الناتجة عن KRAS وتغير قمع الورم” بقلم إميلي ج. ديمتري أ. بيتروف ومونت م. وينسلو، 4 نوفمبر 2025، شيخوخة الطبيعة.
دوى: 10.1038/s43587-025-00986-z

تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (المنح R01 CA234349، R01 CA230025، U01 AG077922، P30 CA124435 وF99/K00 CA2344962)، المعهد الكندي لأبحاث الصحة، معهد ستانفورد للسرطان، جمعية السرطان الأمريكية وبرنامج أبحاث الأمراض المرتبطة بالتبغ بجامعة كاليفورنيا.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.