عقار جديد “بسيط للغاية” يعكس أعراض مرض الزهايمر لدى الجرذان

اختبر العلماء المادة على الفئران وحصلوا على نتائج إيجابية ويسعون الآن إلى إقامة شراكات مع شركات الأدوية لإجراء تجارب سريرية.

ابتكر فريق بحث في جامعة ABC الفيدرالية (UFABC) في البرازيل مركبًا كيميائيًا جديدًا قد يساعد في علاج مرض الزهايمر مرض. واستخدمت أبحاثهم النمذجة الحاسوبية (في السيليكو)، ودراسات الخلايا المعملية (في المختبر)، والاختبارات التي أجريت على الحيوانات (في الجسم الحي)، وكلها أنتجت نتائج مبكرة مشجعة. ويبحث الباحثون الآن عن شركاء صيدلانيين لنقل المركب إلى الاختبارات السريرية.

تم تطويره مع الدعم من FAPESPيمكن إنتاج المركبات الجديدة بسهولة نسبية، ويعتقد أنها تعمل عن طريق تحطيم لويحات بيتا أميلويد التي تتراكم في أدمغة الأفراد المصابين بمرض الزهايمر. تتشكل هذه اللويحات عندما تتجمع أجزاء من ببتيدات الأميلويد بين الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى التهاب ومشاكل في الإشارات العصبية.

الدراسة التي نشرت في ACS علم الأعصاب الكيميائييوضح أن المركبات تعمل كمخالب النحاس. وهي ترتبط بالنحاس الزائد الموجود داخل لويحات بيتا أميلويد، مما يساعد على تفكيكها وتقليل الأعراض المرتبطة بالمرض. في تجارب الفئران، قام المركب بتحسين الذاكرة، وتقليل المشكلات المتعلقة بالتوجه المكاني والتعلم، وأنتج تغييرات كيميائية حيوية تتوافق مع عكس تكوين لوحة بيتا أميلويد.

تنظيم النحاس كاستراتيجية علاجية

“منذ حوالي عقد من الزمن، بدأت الدراسات الدولية تشير إلى تأثير أيونات النحاس كمجمع لويحات بيتا أميلويد. وقد اكتشف أن الطفرات الجينية والتغيرات في الإنزيمات التي تعمل على نقل النحاس في الخلايا يمكن أن تؤدي إلى تراكم العنصر في الدماغ، مما يؤدي إلى تراكم هذه اللويحات. وبالتالي، تنظيم توازن النحاس (توازن“) أصبحت واحدة من نقاط التركيز لعلاج مرض الزهايمر”، تشرح جيزيل سيرتشيارو، الأستاذة في مركز العلوم الطبيعية والإنسانية في UFABC التي نسقت الدراسة.

وباستخدام هذا الفهم، أنشأ الفريق سلسلة من الجزيئات القادرة على عبور حاجز الدم في الدماغ واستخراج النحاس من لويحات بيتا أميلويد. من بين الجزيئات العشرة المنتجة للمشروع، تم اختيار ثلاثة منها للتجارب على الفئران المصابة بمرض الزهايمر. أظهر أحد هؤلاء المرشحين نتائج قوية بشكل خاص، مما يدل على الفعالية والسلامة.

وكان العمل موضوع أطروحة الدكتوراه منحة FAPESP المتلقية ماريانا إل إم كامارغو، رسالة الماجستير جيوفانا بيرتازو، ومشروع البحث الجامعي لأوغستو فارياس. ساعدت مجموعة بحثية بقيادة كليبر تياجو دي أوليفيرا، الأستاذ في جامعة ساو كارلوس الفيدرالية (UFSCar)، في المشروع البحثي من خلال تصنيع أحد المركبات التي تمت دراستها.

وفي الاختبارات التي أجريت على الفئران، قلل المركب من الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي، بالإضافة إلى استعادة توازن النحاس في الحصين، وهي منطقة الدماغ المرتبطة بالذاكرة. وأظهرت الحيوانات المعالجة بالمادة أيضًا تحسنًا في التوجه المكاني.

الحد من التهاب الأعصاب واستعادة توازن النحاس

وبالإضافة إلى النتائج السلوكية، أظهرت الاختبارات أن المركب غير سام لمزارع الخلايا الحصينية أو للحيوانات التي تم رصد علاماتها الحيوية طوال التجربة. وأكدت عمليات المحاكاة الحاسوبية قدرة المركب على عبور حاجز الدم في الدماغ واستهداف المناطق المتضررة مباشرة.

مرض الزهايمر هو حالة تنكس عصبي معقدة ومتعددة العوامل، ولا يوجد حتى الآن علاج لها أو سبب محدد. وعلى الرغم من انتشاره المرتفع – ما يقدر بنحو 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعيشون مع المرض – فإن الخيارات العلاجية محدودة ولا تقدم سوى تخفيف الأعراض أو تتكون من أدوية معقدة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

وقد أنتجت دراسة UFABC طلب براءة اختراع، ويسعى الباحثون الآن إلى إقامة شراكات مع الشركات لبدء التجارب السريرية البشرية. “إنه جزيء بسيط للغاية وآمن وفعال. المركب الذي قمنا بتطويره أقل تكلفة بكثير من الأدوية المتاحة. لذلك، حتى لو كان يعمل فقط مع جزء من السكان، نظرًا لأن مرض الزهايمر له أسباب متعددة، فإنه سيمثل تقدمًا كبيرًا مقارنة بالخيارات الحالية،” يحتفل سيرتشيارو.

المرجع: “مخلبات النحاس الجديدة تعزز الذاكرة المكانية والنتائج الكيميائية الحيوية في نموذج مرض الزهايمر” بقلم ماريانا إل إم كامارغو، أوغوستو بي. فارياس، جيوفانا بي. بيرتازو، رافائيل إن. جوميز، كايو إس. جوميز، لوكاس إم. بوسكيتي، سيلفيا إتش. تاكادا، فيليبي سي. براغا، كارولين سي. أوغوستو، برونو إل. باتيستا، كليبر ت. دي أوليفيرا وجيزيل سيرتشيارو، 15 أغسطس 2025، ACS علم الأعصاب الكيميائي.
DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00291

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.