اكتشف الباحثون خللًا في كيفية إنتاج الخلايا للإكسوسومات، وهي مشكلة مرتبطة بطفرة موجودة في المرضى المصابين بالخرف.

قد تكون صغيرة بشكل لا يصدق، ولكن تأثيرها على صحة الإنسان يمكن أن يكون هائلا. العلماء في جامعة آرهوس اكتشف الباحثون خللاً في كيفية إنتاج الخلايا لجزيئات صغيرة تُعرف باسم الإكسوسومات، مرتبطة بطفرة جينية موجودة لدى الأشخاص المصابين بالخرف. يمكن أن تقدم هذه النتيجة رؤية جديدة حول كيفية القيام بذلك مرض الزهايمر يتطور ويشير إلى الطريق نحو العلاجات المحتملة.

إن الإكسوزومات دقيقة جدًا لدرجة أنه يمكن وضع ملايين منها على رأس حبة أرز، إلا أن تأثيرها داخل الجسم قد لا يكون ضئيلًا على الإطلاق. ووفقا لبحث جديد أجراه قسم الطب الحيوي في جامعة آرهوس، يبدو أن هذه الجسيمات تلعب دورا هاما في مرض الزهايمر. شارك البروفيسور المساعد كريستيان جول مادسن، أحد مؤلفي الدراسة، النتائج المنشورة مؤخرًا في المجلة العلمية مرض الزهايمر والخرف: مجلة جمعية الزهايمر.

“يتم استخدام الإكسوسومات للتواصل مع الخلايا المحيطة وتنشيطها، وقد حددنا الآن خللًا في كل من إنتاج وجودة الإكسوسومات في الخلايا التي نعرف أنها معرضة لمرض الزهايمر.”

الرابط الجيني: الجين SORL1

حتى الآن، حدد الباحثون أربعة جينات رئيسية مرتبطة بالأشكال الموروثة من مرض الزهايمر. لفهم النتائج الجديدة، من المفيد أن ننظر عن كثب إلى أحد هذه الجينات، المعروف باسم Sorl1. ينتج هذا الجين بروتينًا يسمى SORLA، والذي يبدو أنه يلعب دورًا حاسمًا في الحفاظ على وظيفة خلايا الدماغ الصحية.

وعندما يتحور بروتين SORLA، يكون هناك خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ما اكتشفه الآن كريستيان جول مادسن وزملاؤه الباحثون هو أنه إذا كان بروتين SORLA معيبًا، فإن خلايا الدماغ تصبح أسوأ بكثير في إنتاج الإكسوسومات.

“وجدنا أن الخلايا التي تحتوي على هذه الطفرة أنتجت عدداً أقل من الإكسوسومات بنسبة 30%، وتلك التي تم إنتاجها كانت أسوأ بكثير في تحفيز نمو ونضج الخلايا المحيطة – في الواقع، أقل فعالية بنسبة تصل إلى 50% من الخلايا التي لم يتحور فيها بروتين SORLA”.

نحو علاجات مستقبلية

ويقول إن هذا قد يكون حاسمًا لأبحاث الزهايمر المستقبلية.

“إنها تخبرنا أن الإكسوسومات التي تنتجها بشكل خاص الخلايا المناعية في الدماغ تلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على صحة الدماغ – وأن الطفرات التي تؤدي إلى عدد أقل من الإكسوسومات ذات الجودة الرديئة ترتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر.”

يأمل كريستيان جول مادسن أن تؤدي نتائج البحث في النهاية إلى تحسين علاج مرض الزهايمر.

“إن الإمكانية واضحة للغاية. لدينا الآن الفرصة لدراسة علاجات جديدة لمرض الزهايمر – إما عن طريق تحفيز وظيفة SORLA بحيث تنتج الخلايا إكسوسومات أكثر وأفضل، أو من خلال استهداف مستقبلات أخرى معروفة يمكنها تعزيز إنتاج إكسوسوم.”

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف المرتبط بالعمر في الدنمارك. وتشير التقديرات إلى أن حوالي 55000 دنماركي قد أصيبوا بالمرض، ولا يوجد حاليًا علاج لهذا المرض.

المرجع: “طفرة مرض الزهايمر العائلي تحدد الدور الجديد لسورلا في إطلاق الإكسوموس العصبي” بقلم كريستيان جوول مادسن، إينا ماريا رودولف، جيميل بي جوميز، كاترينا مير، بيتر إل. فولو، دنكان إس. ساذرلاند إس. ساذرلاند، يوهان بالمفيلدت، سيباستيان ديك، أولاف إم. أندرسن، ماتيثياس سيلباخ، وتوماس إي. ويلنو، 10 سبتمبر 2025، مرض الزهايمر والخرف.
دوى: 10.1002/alz.70591

تم دعم الدراسة في المقام الأول من خلال منحة LF لما بعد الدكتوراه من مؤسسة Lundbeck (R380-2021-1326) الممنوحة لكريستيان جول مادسن، ومنحة Laureate من مؤسسة Novo Nordisk (NNF18OC0033928) ومنحة بحثية من مبادرة Alzheimer Forschung (18003) الممنوحة للأستاذ توماس ويلنو.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.