اكتشف العلماء كيف تستنزف الأورام سرا الطاقة من الخلايا التائية – وهي الخلايا الرئيسية المقاومة للسرطان في الجهاز المناعي – وكيف يمكن لعرقلة هذه العملية أن يعيدها إلى الحياة.

ووجد الفريق أن الخلايا السرطانية تستخدم إشارة جزيئية غير معروفة لدفع الخلايا التائية إلى الإرهاق، مما يجعلها تتوقف عن الهجوم. ومن خلال قطع هذه الإشارة الضارة، تمكن الباحثون من إبقاء الخلايا التائية نشطة، ومساعدتها على اختراق الأورام، وتعزيز تأثيرات العلاجات المناعية الموجودة.

الأورام تختطف الإشارات المناعية للخلايا التائية

حددت دراسة جديدة إشارة جزيئية تستخدمها الخلايا السرطانية لاستنزاف الطاقة من الخلايا التائية المصممة للقضاء عليها، وتكشف أيضًا كيف أن إيقاف هذه الإشارة قد يساعد في استعادة الدفاعات المناعية للجسم. البحث الذي أجراه علماء في كلية طب وايل كورنيل ونشر اليوم (17 نوفمبر) في علم المناعة الطبيعةيظهر أن الأورام تفعل أكثر من مجرد الاختباء من جهاز المناعة. يمكنهم في الواقع تحويل الخلايا المناعية إلى حالة تتوقف فيها عن الهجوم.

“حلمنا هو جعل العلاجات القائمة على المناعة متاحة لكل مريض. للتغلب على المقاومة، يجب علينا إطلاق العنان لقوة الخلايا التائية المنهكة، وإحيائها لتدمير السرطان. وقال المؤلف الرئيسي المشارك للدراسة، الدكتور طه مرغوب، وأستاذ مارغريت وهيرمان سوكول في أبحاث الأورام، وأستاذ علم الصيدلة في كلية طب وايل كورنيل: “إن هذا الاكتشاف يقربنا من المستقبل حيث يهزم الجهاز المناعي نفسه الأورام”.

لماذا يتفوق السرطان على العلاج المناعي؟

أعاد العلاج المناعي تشكيل علاج السرطان في السنوات الأخيرة من خلال تدريب جهاز المناعة في الجسم على التعرف على الأورام ومكافحتها. على الرغم من هذا التقدم، يفشل العديد من الأشخاص في الاستجابة للعلاج، أو تضعف استجابتهم الأولية حيث تفقد الخلايا التائية القدرة على التحمل وتنزلق إلى الإرهاق.

وقال الدكتور جيد وولتشوك، المؤلف المشارك الأول، ومدير مركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان، وأستاذ الطب في جامعة وايل كورنيل وأخصائي الأورام في مركز نيويورك-بريسبيتيريان/ويل كورنيل الطبي: “تكشف النتائج التي توصلنا إليها عن طريقة جديدة تمامًا تعمل بها الأورام على قمع جهاز المناعة”. “من خلال منع هذا المسار، يمكننا مساعدة الخلايا التائية المنهكة على استعادة قوتها وجعل العلاجات المناعية الحالية تعمل بشكل أفضل لعدد أكبر من المرضى.”

فهم آليات استنفاد الخلايا التائية

يتطور استنفاد الخلايا التائية عندما يتعرض الجهاز المناعي لعدوى طويلة الأمد أو لنشاط الورم المستمر. في هذه الحالة الضعيفة، لا يزال بإمكان الخلايا التائية التعرف على التهديدات، لكنها لم تعد تعمل عليها.

يقول الدكتور مرغوب، وهو أيضاً نائب مدير مركز ماير للسرطان والمدير المشارك لمعهد باركر للعلاج المناعي للسرطان في وايل كورنيل: «إنها إذن جاهزة، لكنها لم تعد تقتل». وقال الدكتور مرغوب: “على الرغم من أن هذا الاستسلام الخلوي قد يبدو له نتائج عكسية، إلا أنه بمثابة مكابح للحماية من الالتهابات والإنتان الخارج عن السيطرة”.

وقد أظهرت الدراسات السابقة أن البروتين المسمى PD1، الموجود على سطح الخلايا التائية، يلعب دورًا أساسيًا في عملية الكبح هذه. تستهدف الأدوية المعروفة باسم مثبطات نقطة التفتيش PD1 وكانت فعالة للغاية في استعادة نشاط الخلايا التائية ضد السرطانات مثل سرطان الجلد.

البحث عن “مكابح” مناعية جديدة تتجاوز PD1

بدأ الباحثون في التحقيق فيما إذا كانت جزيئات CD47 الموجودة على الخلايا السرطانية قد ساهمت في استنفاد الخلايا التائية. أظهرت الدراسات السابقة أن الأورام يمكن أن تستخدم بروتين CD47 لتوجيه الخلايا المناعية التي تبتلع الغزاة عادة إلى التراجع، وهي مهارة دفعت إلى تسميتها بإشارة “لا تأكلني”.

لكنهم فوجئوا باكتشاف أن بروتين CD47 له وظيفة أخرى على سطح الخلايا التائية. وقال الدكتور مرغوب: “عندما يتم تنشيط الخلايا التائية، فإنها تنتج بروتين CD47. وعندما تستنفد، فإنها تزيد من بروتين CD47 إلى مستويات عالية جدًا”.

الشريك المفقود في قمع الخلايا التائية

ووجدت تجاربهم أن الفئران التي تفتقر إلى بروتين CD47 قد أخرت نمو الورم. ويشير هذا إلى أن CD47 الموجود على الخلايا المناعية للحيوان، وليس CD47 الموجود على الخلايا السرطانية، هو الذي يسبب الإرهاق. لقد اشتبهوا في أن إزالة CD47 من الخلايا التائية قد يكون مفيدًا. عند اختبارها على الفئران المصابة بسرطان الجلد، كانت الخلايا التائية التي تفتقر إلى بروتين CD47 أفضل في مكافحة السرطان من الخلايا التائية التي كانت سليمة لبروتين CD47.

حول الباحثون انتباههم إلى كيفية قيام الخلايا السرطانية باستغلال الخلايا التائية CD47 لتعزيز الإرهاق. وركزوا على بروتين كبير يسمى الثرومبوسبوندين-1 الذي يتفاعل مع CD47 ويتم إنتاجه بواسطة الخلايا السرطانية النقيلية. وعندما اختبروا الفئران التي تفتقر إلى الثرومبوسبوندين-1، وجدوا أن الخلايا التائية كانت أقل إرهاقًا. قال الدكتور مرغوب: «كانت تلك لحظة الاكتشاف الحقيقية». “لقد أظهر لنا أن CD47 والثرومبوسبوندين هما لاعبان رئيسيان بشكل واضح لأن التخلص من أي منهما يعطيك نفس التأثير.”

تعطيل اتصال CD47-TSP-1 لاستعادة الحصانة

لفهم ما كان يحدث بشكل أفضل، استخدم الباحثون الببتيد TAX2 الذي تم تصميمه لتعطيل التفاعل بين CD47 والثرومبوسبوندين-1 بشكل انتقائي في نماذج أورام الفئران. تم تأكيد شكوكهم: حافظ TAX2 على وظيفة الخلايا التائية وأبطأ تطور الورم في الفئران المصابة بسرطان الجلد أو أورام القولون والمستقيم.

ظلت الخلايا التائية في الفئران المعالجة أكثر نشاطًا، وأنتجت المزيد من السيتوكينات المعززة للمناعة وكانت أفضل في اختراق الأورام. بالإضافة إلى ذلك، عمل TAX2 بالتآزر مع العلاج المناعي PD-1 في التحكم في نمو ورم القولون والمستقيم.

استراتيجية الاستهداف المزدوج يمكن أن تطلق العنان لعلاجات أقوى للسرطان

قال الدكتور تشين هوان (جيل) وينج، مدرس في علم الصيدلة والمؤلف الرئيسي للدراسة: “لقد استخدمنا الببتيد TAX2 كدليل على المفهوم للتأكد من أن تعطيل الحديث المتبادل بين TSP-1 وCD47 يمنع استنفاد الخلايا التائية في الفئران المصابة بالأورام”. “بعد ذلك، نخطط لدراسة كل من المعدِّلات الأولية والنهائية التي تنظم مسار TSP-1:CD47 وتطوير وسائل لتعطيل هذا المسار بشكل انتقائي وفعال وآمن لتحسين العلاج المناعي للسرطان القائم على الخلايا التائية.”

إن التدخل في هذا التفاعل لديه القدرة على أن يكون بمثابة استراتيجية علاجية مفيدة في حد ذاته، وقد يساعد أيضًا في الحفاظ على قوة الخلايا التائية التي تستهدف الورم في المرضى الذين يمكن أن يصبحوا مقاومين لعلاجات نقاط التفتيش المناعية الحالية القائمة على الخلايا التائية. وأشار الدكتور مرغوب إلى أن نتائج نماذج الأورام قبل السريرية مشجعة بشكل خاص، لأنها تظهر أن حجب كل من PD1 وCD47 يؤدي إلى ظهور خلايا T أفضل بكثير في تدمير الخلايا السرطانية. “نحن نخطط لاستكشاف هذه الزاوية العلاجية.”

المرجع: 17 نوفمبر 2025، علم المناعة الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41590-025-02321-5

تم تمويل هذا البحث جزئيًا من خلال المعاهد الوطنية للصحة المنحة #R01- CA249294؛ المعهد الوطني للسرطان، منحة دعم مركز السرطان P30CA008748؛ تمنح وزارة الدفاع W81XWH-21-1-0101 وW81XWH-20-1-0723؛ السباحة عبر أمريكا، معهد لودفيغ لأبحاث السرطان، مركز لودفيغ للعلاج المناعي للسرطان في ميموريال سلون كيترينج، معهد أبحاث السرطان؛ معهد باركر للعلاج المناعي للسرطان؛ وتمنح مؤسسة أبحاث سرطان الثدي BCRF-22-176، وBCRF-23-176.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.