يؤدي حجب أحد المستقبلات المشاركة في البروستاجلاندين إلى تقليل الألم مع السماح للالتهاب بالمضي بشكل طبيعي، وفقًا لنتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات والخلايا.

حدد الباحثون في مركز أبحاث الألم بجامعة نيويورك المستقبل المحدد داخل البروستاجلاندين، وهي المركبات الشبيهة بالهرمونات التي تستهدفها العديد من أدوية الألم، والتي تسبب الألم ولكن ليس الالتهاب. النتائج التي توصلوا إليها، نشرت في اتصالات الطبيعةيمكن أن يمهد الطريق لتطوير علاجات أكثر دقة للألم تقلل من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

يقول مؤلف الدراسة نايجل بونيت، الأستاذ ورئيس قسم علم الأحياء المرضي الجزيئي في كلية طب الأسنان بجامعة نيويورك وعضو هيئة التدريس في مركز أبحاث الألم بجامعة نيويورك: “يُعتقد عادةً أن الالتهاب والألم يسيران جنبًا إلى جنب. لكن القدرة على منع الألم والسماح للالتهاب – الذي يعزز الشفاء – بالمضي قدمًا يعد خطوة مهمة في تحسين علاج الألم”.

لماذا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سلاح ذو حدين

تعد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) من بين الأدوية الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في العالم، حيث يتم تناول ما يقدر بنحو 30 مليار جرعة سنويًا في الولايات المتحدة. هذه الأدوية، المتوفرة بدون وصفة طبية (مثل الإيبوبروفين والأسبرين) أو بوصفة طبية، فعالة ولكنها لا تخلو من المخاطر. يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول إلى إتلاف بطانة المعدة وزيادة احتمالية النزيف، فضلاً عن التسبب في مضاعفات تتعلق بالقلب والكلى والكبد.

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخفيف الألم عن طريق منع الإنزيمات التي تولد البروستاجلاندين، مما يؤدي بدوره إلى تقليل الالتهاب والانزعاج. ومع ذلك، فإن الالتهاب – وهو دفاع الجسم الطبيعي ضد الإصابة أو العدوى – يدعم أيضًا الشفاء، مما يعني أن قمعه بالكامل يمكن أن يؤدي إلى نتائج عكسية.

قال مؤلف الدراسة بييرانجيلو جيبيتي، الأستاذ المساعد في مركز أبحاث الألم بجامعة نيويورك، والأستاذ الفخري في جامعة فلورنسا، والمدير السابق لمركز الصداع في مستشفى جامعة كاريجي: “يمكن أن يكون الالتهاب مفيدًا لك، فهو يعمل على إصلاح واستعادة الوظيفة الطبيعية”. “إن تثبيط الالتهاب باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يؤخر الشفاء ويمكن أن يؤخر الشفاء من الألم. والاستراتيجية الأفضل لعلاج الألم الناتج عن البروستاجلاندين هي تقليل الألم بشكل انتقائي دون التأثير على الإجراءات الوقائية للالتهاب.”

التحقيق في إشارات البروستاجلاندين في الألم

قام الباحثون بفحص البروستاجلاندين E2 (PGE2)، وهو جزيء رئيسي يشارك في الألم الالتهابي، داخل خلايا شوان، وهي الخلايا الموجودة في الجهاز العصبي المحيطي والتي تساهم في الصداع النصفي وغيره من الحالات المرتبطة بالألم.

يعمل PGE2 من خلال أربعة مستقبلات متميزة. وكانت دراسات سابقة بقيادة جيبيتي قد أشارت إلى أن مستقبل EP4 هو المسؤول الأول عن الألم الالتهابي. ومع ذلك، الجديد اتصالات الطبيعة استخدمت الدراسة نهجًا أكثر دقة واكتشفت أن مستقبلًا مختلفًا، EP2، لعب الدور المهيمن في إنتاج الألم. عندما استخدم الباحثون توصيل الدواء موضعيًا لإسكات مستقبل EP2 في خلايا شوان بشكل انتقائي، تمكنوا من القضاء على استجابات الألم لدى الفئران مع ترك الالتهاب دون أن يتأثر.

قال جيبيتي: “لدهشتنا الكبيرة، أدى حجب مستقبل EP2 في خلايا شوان إلى إلغاء الألم الناجم عن البروستاجلاندين، لكن الالتهاب أخذ مساره الطبيعي. لقد فصلنا الالتهاب عن الألم بشكل فعال”.

يوفر مستقبل EP2 هدفًا دوائيًا أكثر أمانًا

وفي دراسات إضافية أجريت على خلايا شوان البشرية والفأرية، أثار تنشيط مستقبل EP2 إشارة تدعم استجابات الألم من خلال مسار مستقل عن الاستجابات الالتهابية، مما يؤكد دور EP2 في الألم ولكن ليس الالتهاب.

وأشار بونيت إلى أن “تضاد هذا المستقبل “القابل للتخدير” من شأنه أن يتحكم في الألم دون التأثيرات الضارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية”.

ويواصل الباحثون دراسات ما قبل السريرية لاستكشاف كيفية استخدام الأدوية التي تستهدف مستقبل EP2 لعلاج الألم في حالات مثل التهاب المفاصل التي عادة ما يتم علاجها بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقال جيبيتي: “يمكن أن تكون مضادات مستقبلات EP2 الانتقائية مفيدة للغاية. وفي حين أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث حول الآثار الجانبية، خاصة عند إعطاء الدواء بشكل نظامي كحبوب، فإن الإدارة المستهدفة التي تعمل محليًا على منطقة مثل مفصل الركبة تبشر بالخير”.

المرجع: “استهداف مستقبل البروستاجلاندين E2 2 في خلايا شوان يمنع الألم الالتهابي ولكن ليس الالتهاب” بقلم رومينا ناسيني، لورنزو لانديني، ماتيلدا ماريني، مارتينا تشيكا، دانييل سوزا مونتيرو دي أراوجو، ماركو مونتيني، باسكوال بينسييري، فيتوريو دوناتو أبروزيسي، جايتانو دي سيينا، جين تشانغ، إليسا بيلانتوني، فينسينزو دي جيورجي، أنطونيا روميتيلي، جوليا برانكوليني، راكيل تونيلو، كلوي جيه. بيتش، أليساندرا ماستريتشي، إيرين سكوفي، مارتينا تيسي، داين د. جنسن، بريان إل. شميدت، نايجل دبليو بونيت، فرانشيسكو دي لوغو، بييرانجيلو جيبيتي، 25 سبتمبر 2025، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-63782-8

يتم دعم البحث من خلال المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة (NS102722، DE026806، DK118971، DE029951، R01 DK073368، R35 CA197622)، وزارة الدفاع الأمريكية (W81XWH1810431، W81XWH2210239)، ومجلس البحوث الأوروبي، والاتحاد الأوروبي – الجيل القادم من الاتحاد الأوروبي، خطة التعافي والمرونة الوطنية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.