توصلت دراسة حالة بنسلفانيا إلى أن واجهة الدماغ والحاسوب تظهر أن الدواء لا ينتج سوى تأثيرات قصيرة المدى أو غير كاملة على نشاط الدماغ ذي الصلة لدى مريض يعاني من السمنة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث.

أظهرت نظرة نادرة على نشاط الدماغ لمريض يعاني من السمنة وفقدان السيطرة على الأكل وكان يتناول عقار تيرزيباتيد (الذي يباع باسم مونجارو وزيباوند) أن الدواء يمكن أن يقلل الإشارات في “مركز المكافأة” في الدماغ، والذي يرتبط بضوضاء الطعام، على الرغم من أن هذا التأثير كان مؤقتًا فقط.

كان العلماء يستكشفون ما إذا كان هذا الدواء، وهو الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) وناهض مستقبلات الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) الذي تم إنشاؤه لعلاج مرض السكري من النوع 2، يمكن أن يساعد في معالجة مجموعة أوسع من الحالات المرتبطة بالاندفاعات مثل اضطراب الشراهة عند تناول الطعام.

ومع ذلك، دراسة حالة جديدة من كلية الطب بيرلمان في جامعة بنسلفانيا، نشرت في طب الطبيعةتشير التقارير إلى أنه على الرغم من أن النتائج مثيرة للاهتمام، إلا أن مثبطات GLP-1 وGIP الحالية قد لا تكون مناسبة تمامًا لإدارة هذه السلوكيات بشكل موثوق وستتطلب دراسة إضافية.

وقال كبير الباحثين كيسي إتش هالبيرن، دكتوراه في الطب، وأستاذ جراحة الأعصاب، ورئيس قسم جراحة الأعصاب المجسمة والوظيفية: “تقدم هذه الدراسة رؤى رئيسية حول كيفية عمل هذه الأدوية داخل الدماغ، وسوف ترشدنا بينما نستكشف مؤشرات جديدة”. “حتى نفهم تأثيرها على الدماغ بشكل أفضل، فمن السابق لأوانه وصف مثبطات GLP-1 وGIP بأنها أدوية معجزة لمزيد من الحالات التي تتجاوز مرض السكري من النوع الثاني والسمنة”.

حالة شائعة ومنهكة

يعد فقدان السيطرة على الأكل مشكلة واسعة النطاق تؤثر على ملايين الأشخاص الذين يعانون من السمنة واضطرابات الأكل الأخرى. اضطراب الشراهة عند تناول الطعام، أو BED، هو اضطراب الأكل الأكثر تشخيصًا في الولايات المتحدة ويؤثر على الأقل على أكثر من 3 مليون فرد. غالبًا ما يشعر أولئك الذين يعانون من الشراهة عند تناول الطعام بعدم القدرة على التوقف عن تناول الطعام والاستمرار في تناول الطعام بعد نقطة الامتلاء الطبيعي.

تظهر الأبحاث أن سلوكيات الأكل، بما في ذلك نوبات الشراهة، تتشكل من خلال شبكات الدماغ التي تنطوي على منطقة ما تحت المهاد ومركز المكافأة المعروف باسم النواة المتكئة (NAc). يلعب NAc دورًا رئيسيًا في نظام تحفيز الدماغ ويؤثر على الاختيارات المتعلقة بتنظيم المتعة والاندفاعات. دراسات سابقة لقد وجد أنه في الأشخاص الذين يعانون من السمنة واضطراب الأكل القهري، والذي يحدث غالبًا معًا، تتعطل الإشارة داخل NAc والدوائر المحيطة بها.

حتى بدون تشخيص اضطراب الأكل القهري، يصل الأمر إلى 60 بالمئة من الأشخاص الذين يعانون من السمنة يبلغون عن تجربة “ضجيج الطعام“أو التفكير في الطعام باستمرار مما يؤدي إلى الضيق وسلوكيات الأكل غير المنتظمة، مثل فقدان السيطرة على الأكل والشراهة عند تناول الطعام. “ضجيج الطعام” شائع جدًا أيضًا في علاج الاضطرابات مثل الشره المرضي العصبي وحتى فقدان الشهية العصبي. من المهم بشكل خاص ملاحظة أنه تم إثبات وجود علاقة بين وجود الشراهة عند تناول الطعام وخطر الانتحار لدى المرضى الذين يعانون من السمنة واضطرابات الأكل هذه المرتبطة بالسمات الاندفاعية المشتركة وخلل التنظيم العاطفي المرتبط بها.

وقال هالبيرن: “إن تطوير طرق جديدة لعلاج هؤلاء المرضى أمر في غاية الأهمية”. “في حين أن العديد من الأفراد الذين يتناولون مثبطات GLP-1 وGIP أبلغوا عن انخفاض في ضوضاء الطعام، فإن هذه الأدوية غير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الانشغال بالطعام والاندفاع المرتبط به. في الواقع، لم تتم دراسة تأثيرها على نشاط الدماغ البشري إلا للتو”.

نهج جديد لإدارة الضوضاء الغذائية

تم تشخيص امرأة تبلغ من العمر 60 عامًا، تم تحديدها في التقرير الجديد باسم “المشارك 3″، بأنها مصابة بالسمنة الشديدة المقاومة للعلاج، وتعاني من ضجيج الطعام. غالبًا ما كانت تراودها أفكار مهووسة بشأن الطعام، مما يؤدي إلى طلب الوجبات الجاهزة أو الاستمرار في تناول الوجبات الخفيفة، حتى عندما أرادت المقاومة. ذكرت أنها تناولت كميات كبيرة من الطعام حتى شعرت بالشبع بشكل غير مريح، وانشغلت بالأطعمة الحلوة والمالحة، وخاصة الكعك المعبأ مسبقًا، وشطائر لحم البقر المشوي للوجبات السريعة والبطاطس المقلية. كانت المشاركة 3 تعاني أيضًا من مرض السكري من النوع 2، وتم وصف دواء دولجلوتايد، وهو مثبط GLP-1، والذي لم يؤثر على وزنها أو انشغالها بالطعام.

حاولت المشاركة 3 دون جدوى إدارة السمنة لديها من خلال جميع الوسائل الطبية الممكنة، من جراحة السمنة، إلى الأدوية، إلى العلاج السلوكي، والأدوية لسلوك الأكل غير المنظم وفقدان الوزن. عندما فشلت هذه العلاجات المتاحة، التحقت بتجربة هالبيرن السريرية التي تضمنت جراحة الدماغ باستخدام أقطاب كهربائية مزروعة للتواصل مع الدماغ بهدف لاحق هو إيقاف الرغبة الشديدة قبل أن تبدأ.

اتصال الدماغ بنهم

هالبيرن الأبحاث السابقة كشفت عن نشاط كهربائي مميز في NAc ينشأ قبل أن يشعر الشخص بالانشغال بالطعام والرغبة في الإفراط في تناول الطعام، ولكن ليس عندما يشعر بالجوع قبل تناول الوجبات العادية. أ محاكمة تجريبية أثبت هالبيرن وزملاؤه سابقًا أن تقديم تحفيز كهربائي عالي التردد إلى NAc كلما حدثت الإشارات المرتبطة بالرغبة الشديدة كان قادرًا على منع سلوكيات الشراهة عند تناول الطعام.

في هذه التجربة الحالية التي تضم أربعة مشاركين، يتم زرع أقطاب تخطيط كهربية الدماغ (iEEG) في دماغ شخص يعاني من السمنة ويعاني من فقدان السيطرة على الأكل، على غرار الأجهزة المستخدمة لدراسة وعلاج الصرع المقاوم للأدوية ومرض باركنسون. في هذه الحالة، يسجل الجهاز النشاط الكهربائي في NAc حيث يواجه المشاركون الأطعمة التي تؤدي عادة إلى نوبات الشراهة عند تناول الطعام.

بعد تحديد خط الأساس لكل مشارك، يقوم فريق هالبيرن ببرمجة الأقطاب الكهربائية لتوصيل تحفيز كهربائي عالي التردد إلى NAc كلما حدثت الإشارات المرتبطة بالرغبة. خلال فترة الستة أشهر هذه، أبلغ المشاركون السابقون عن انخفاض حاد في مشاعر فقدان السيطرة، وفي تكرار نوبات الشراهة.

تؤدي التجربة الفريدة إلى فرصة بحثية أكثر تميزًا

نظرًا لأن مثبط GLP-1 الأول لم ينجح معها، وصف طبيب المشاركة 3 تيرزيباتيد للمساعدة في إدارة مرض السكري من النوع 2 قبل الجراحة. نظرًا لأن مرض السكري يمكن أن يكون عامل خطر للإصابة بالعدوى بعد الجراحة، فقد تمت زيادة جرعتها ببطء إلى الحد الأقصى، قبل وبعد جراحة زرع الأقطاب الكهربائية. وقد أتاح هذا للباحثين فرصة نادرة لمراقبة كيفية تأثير التيرزيباتيد على إشارات الدماغ المتعلقة بسلوك الأكل في الوقت الفعلي.

وقال هالبيرن: “إن جراحة الدماغ لزرع الأقطاب الكهربائية هي عملية جراحية، وبالتالي فمن النادر للغاية دراسة نشاط الدماغ البشري بهذه الطريقة”. “الأبحاث تدعم المزيد من الأبحاث؛ كانت هذه المشاركة تتناول عقار تيرزيباتيد بالفعل عندما التحقت بالتجربة، ولكن قبل تقديم أي تحفيز، مما يمنحنا فرصة فريدة لتقديم ملاحظات أساسية حول كيفية تغيير الدواء لإشارات الدماغ.”

قمع قصير المدى، أسئلة طويلة المدى

بعد زرع الأقطاب الكهربائية ووصول المشاركة 3 إلى جرعتها الكاملة من التيرزيباتيد، لم تبلغ عن أي انشغال بالطعام وكان نشاط NAc المرتبط بها صامتًا. ومع ذلك، بعد فترة 5 أشهر، تم الكشف عن نشاط NAc، بما يتوافق مع ما يمكن توقعه من شخص يعاني من السمنة، إلى جانب تقارير عن الانشغال الشديد بالطعام – مما يشير إلى أن تأثيرات التيرزيباتيد على الاضطراب السلوكي لهذا المريض كانت مؤقتة، وكان “ضجيج الطعام” يخترق.

في المقابل، أظهر المشاركون في التجربة الذين لم يتناولوا تيرزباتيد نشاط NAc المرتفع المتوقع ونوبات متكررة من الانشغال بالطعام، بما يتوافق مع النتائج السابقة التي توصل إليها مختبر هالبيرن. يشير الهدوء المذهل في إشارات NAc للمشارك 3 والانشغال بالطعام إلى أن التيرزيباتيد كان مسؤولاً عن التهدئة المؤقتة لضوضاء الطعام.

“إن مثبطات GLP-1 وGIP هي أدوية مذهلة في القيام بما تم تطويره من أجله – إدارة نسبة السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 وفقدان الوزن في السمنة،” الباحث في الدراسة كيلي أليسون، دكتوراه، أستاذ الطب النفسي ومدير مركز اضطرابات الوزن والأكل. “يبين لنا هذا البحث أنها قد تكون مفيدة لإدارة الانشغال بالطعام والشراهة عند تناول الطعام، ولكن ليس في شكلها الحالي.”

قال المؤلف الأول المشارك وونكيونج تشوي، وهو مرشح لدرجة الدكتوراه في مختبر هالبيرن: “على الرغم من أن هذه الدراسة لم تتضمن سوى بيانات من شخص واحد يتناول تيرزيباتيد، إلا أنها توفر بيانات مقنعة حول كيفية تغيير مثبطات GLP-1 وGIP للإشارات الكهربائية في الدماغ”. “يجب أن تلهم هذه الأفكار إجراء المزيد من الأبحاث لتطوير علاج مصمم بشكل أفضل لسمات الاندفاع للسمنة واضطرابات الأكل ذات الصلة، ويكون آمنًا وطويل الأمد”.

المرجع: “نشاط الدماغ المرتبط بالانشغال الغذائي المذهل لدى الفرد الذي يتناول تيرزيباتيد” بقلم ونكيونغ تشوي، يونغ هون نهو، ليمينغ تشيو، أندرو تشانغ، غوستافو كامبوس، روبرت إل. سيلهايمر، دبليو. بريان ويلينت، ديفيد باكالوف، نيدا فردوس، ماري كير، ديشا جوشي، غابرييلا مايز، أوروس توبالوفيتش، دانييل باتيستا، نانثيا سوثانا، أناستاسيا أمارو، ماثيو ر. هايز، إيان كاجيجاس، ماريو كريستانشو، كيلي سي. أليسون، بيجان بيساران، كاثرين دبليو سكانجوس، جوشوا آي جولد، توماس أ. وادن وكيسي إتش هالبيرن، 17 نوفمبر 2025، طب الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41591-025-04035-5

وقد تم دعم هذا البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة (7UH3NS103446-03، 1R01MH124760-01A1، R25MH119043 وT32NS091008).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.