يتم استخدام الخلايا المناعية المهندسة لعلاج الأشخاص الذين يعانون من مجموعة من أمراض المناعة الذاتية المنهكة بنجاح، مثل التهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الروماتويدي. مرض الذئبة. يقول الباحثون إن النتائج الإيجابية من حوالي اثنتي عشرة دراسة على مدى السنوات الثلاث الماضية تشير إلى أنه يمكن استخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T في النهاية لعلاج أي مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي الجسم.

يستغل العلاج بالخلايا CAR-T الخلايا التائية في الجهاز المناعي التي تقاوم العدوى: يتم جمع هذه الخلايا من الشخص وتعديلها لإنتاج بروتينات تسمى مستقبلات المستضد الخيميري. ثم يتم إعادة إدخالها إلى الجسم لاستهداف المستضدات التي تعبر عنها الخلايا البائية، وهي نوع آخر من الخلايا المناعية. في اضطرابات المناعة الذاتية، تصنع هذه الخلايا البائية أجسامًا مضادة تهاجم أنسجة الجسم السليمة.

لقد تزايد استخدام العلاج للحالات المناعية منذ عام 2021، عندما أصبحت امرأة تبلغ من العمر 20 عامًا في ألمانيا مصابة بمرض الذئبة الحاد أول شخص مصاب باضطراب في المناعة الذاتية يتم علاجه بخلايا CAR T.¹. الطبيب والباحث ديفيد سيمون، الذي شارك في هذا العلاج²يقول إن علاجات CAR-T دخلت منذ ذلك الحين في المرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية لحالات المناعة الذاتية بما في ذلك التصلب الجهازي والتهاب العضلات والتهاب المفاصل الروماتويدي. وتجري أيضًا تجارب المرحلة الثالثة على مرض الذئبة والوهن العضلي الوبيل، وهي حالة تسبب ضعفًا في العضلات المستخدمة في التنفس والبلع والرؤية.

يقول سايمون، الذي يركز على التهاب المفاصل الروماتويدي في مستشفى جامعة شاريتيه في برلين، إن الأشخاص الذين يخضعون لتجارب العلاج بالخلايا التائية CAR-T لالتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض الذئبة يبدو أنهم "تم شفاءهم". ويضيف: "إنهم يفقدون الأجسام المضادة التي تسبب المرض، ولا تظهر عليهم أي أعراض بعد الآن". "هذا شيء جديد تمامًا لم نلاحظه من قبل."

أصبح العلاج بالخلايا التائية CAR-T علاجًا روتينيًا عدة أنواع من السرطان منذ أن كان تمت الموافقة عليه لأول مرة علاج سرطان الدم 2017

حدود جديدة

يعد التهاب القولون التقرحي، وهو حالة تؤثر على القولون وتسبب آلامًا في المعدة وتقرحات وإسهالًا دمويًا، أحد أحدث الأمراض التي أظهر العلاج بالخلايا التائية خيمرية الخيم (CAR-T) نتائج واعدة.

في سبتمبر/أيلول، أفاد طبيب الجهاز الهضمي ماركوس نيوراث وزملاؤه في مستشفى جامعة إرلانجن في ألمانيا، باستخدام خلايا CAR T لعلاج امرأة تبلغ من العمر 21 عامًا مصابة بالتهاب القولون التقرحي.³. بعد العلاج، ظهرت عليها علامات التحسن التي استمرت لمدة 14 أسبوعًا، ولم تعد بحاجة إلى الدواء ويمكنها العودة إلى العمل. ويضيف نيوراث: "كانت النتيجة مذهلة للغاية". ويخطط فريقه لاختبار العلاج على عدد قليل من الأشخاص قبل الشروع في تجربة سريرية خاضعة للرقابة تشمل العديد من الأفراد.

في وقت سابق من هذا العام، نشر بينج دو، عالم المناعة في جامعة شرق الصين العادية في شنغهاي، وفريقه نتائج دراسة تجريبية لـ CAR-T باستخدام خلايا مناعية من متبرع لعلاج مرض الذئبة المقاوم للأدوية.⁴. يمكن للخلايا المشتقة من الجهات المانحة أن تعمل كنسخة عامة من علاج CAR-T والتي يمكن إنتاجها بكميات كبيرة، مما يقلل وقت التصنيع ويخفض التكاليف⁵. في العام الماضي، شارك دو أيضًا في أ الدراسة الأولى في العالم من الخلايا المناعية المعدلة والهندسة الحيوية من متبرع لعلاج اثنين من أمراض المناعة الذاتية النادرة والشديدة⁶.

وكجزء من الدراسة الأخيرة، تلقت أربع نساء يعانين من أحد أشكال مرض الذئبة الذي يؤثر على أعضاء متعددة، علاجًا كيميائيًا لتقليل مستويات خلايا الدم البيضاء لديهن، يليه حقن خلايا CAR T المشتقة من الجهات المانحة. وبعد ثلاثة أشهر، لم تعد النساء يعانين من أعراض مثل التهاب المفاصل وتورم الأوعية الدموية والثعلبة، وكانت إحداهن في حالة هدوء ولم تعد بحاجة إلى أي دواء. تلقت النساء الثلاث الأخريات جرعة منخفضة من المنشطات كعلاج صيانة.

يقول دو إن نتائج التجربة كانت "أفضل بكثير مما يمكن أن نتخيل"، وقد يكون ذلك بسبب خلايا CAR T التي تؤدي إلى الاستنزاف الكامل للخلايا البائية المختلة التي تهاجم أنسجة الجسم. ويضيف: "كان على الجهاز المناعي أن يعيد ضبط الخلايا البائية ليس فقط، بل أيضًا بقية الجهاز المناعي"، مما قد يسمح للخلايا البائية الجديدة والصحية باستبدال الخلايا المختلة وظيفياً.