إيقاف هذا البروتين يمكن أن يوقف سرطان الرئة في مساراته

يؤدي إيقاف تشغيل FSP1 إلى إجبار خلايا سرطان الرئة على الانهيار تحت ضغطها، مما يقلل بشكل حاد من نمو الورم.

اكتشف الباحثون في جامعة نيويورك لانغون هيلث أن شكلاً محددًا من موت الخلايا الناجم عن تراكم الجزيئات شديدة التفاعل يمكن أن يساعد في إبطاء نمو أورام الرئة.

هذا الشكل من موت الخلايا، الذي يُطلق عليه اسم التصلب الحديدي، تم تطويره في الأصل كطريقة طبيعية للجسم لإزالة الخلايا التي تعاني من الإجهاد الشديد. تتعرض الخلايا السرطانية أيضًا لهذا الضغط، ومع ذلك فقد تكيفت مع مرور الوقت من خلال تطوير دفاعات تمنع الإصابة بالتعفن الحديدي، مما يسمح لها بمواصلة التكاثر حتى عند تعرضها للتلف.

يؤدي حجب FSP1 إلى تقليل نمو ورم الرئة بشكل كبير

دراسة نشرت على الانترنت في 5 نوفمبر طبيعة أفاد أن النهج التجريبي القادر على منع البروتين المعروف باسم البروتين المثبط للحديد 1 (FSP1) قلل بشكل كبير من نمو الورم في الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي (LUAD). أدى منع FSP1 من العمل في الخلايا السرطانية إلى تقليل حجم الورم بنسبة تصل إلى 80%. لا يزال سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم، ويعتبر LUAD هو النوع الأكثر شيوعًا بين غير المدخنين، وهو ما يمثل حوالي 40٪ من جميع الحالات.

وقال تاليس باباجياناكوبولوس، كبير مؤلفي الدراسة، والأستاذ المشارك في قسم علم الأمراض في كلية الطب بجامعة نيويورك غروسمان: “هذا الاختبار الأول لدواء يمنع تثبيط الخلايا الحديدية يسلط الضوء على أهمية العملية لبقاء الخلايا السرطانية ويمهد الطريق لاستراتيجية علاجية جديدة”.

كيف تدفع الجزيئات التفاعلية مرض التصلب الحديدي

يحدث التجلط الحديدي عندما يتراكم الحديد داخل الخلايا ويغذي تكوين جزيئات شديدة التفاعل مصنوعة من الأكسجين والماء وبيروكسيد الهيدروجين المعروفة باسم الأكسجين التفاعلي صِنف (روس). هذه الجزيئات مهمة للاتصالات الخلوية الأساسية، ولكنها تساهم بشكل زائد في الإجهاد التأكسدي، وهي عملية ضارة تقوم فيها ROS بأكسدة (إضافة جزيئات الأكسجين إلى) البروتينات الحساسة والبروتينات الحساسة. الحمض النوويأو إتلافها أو تفكيكها. تضر أنواع ROS أيضًا بالدهون التي تشكل أغشية الخلايا، مما يؤدي إلى موت الخلايا وإصابة الأنسجة.

المقاربات الجينية والمعتمدة على الأدوية تعمل على تقوية مرض التصلب الحديدي

وفي الدراسة الجديدة، قام الباحثون بهندسة الفئران بحيث تفتقر خلايا سرطان الرئة لديها إلى الجين FSP1. وبدون هذا الجين، أصبحت الأورام أصغر حجما وزاد موت الخلايا السرطانية. اختبر الفريق أيضًا نوعًا أحدث من الأدوية يُعرف باسم مثبط FSP1، يُسمى icFSP1. عاشت الفئران التي عولجت بـ icFSP1 لفترة أطول وشهدت انخفاضًا في الأورام بشكل مماثل لتلك التي لوحظت في الفئران التي تم تعديل أورامها وراثيًا لإزالة FSP1.

لماذا قد يكون FSP1 هدفًا علاجيًا أفضل من GPX4

تشير النتائج أيضًا إلى أن FSP1 يمكن أن يكون هدفًا واعدًا لعلاجات السرطان المستقبلية أكثر من الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 (GPX4)، وهو بروتين آخر معروف بمنع الإصابة بمرض التصلب الحديدي. لعب FSP1 دورًا أكبر في منع الإصابة بالحديد في خلايا سرطان الرئة على وجه التحديد، بينما بدا GPX4 أكثر أهمية في نشاط الخلايا الطبيعي (مما قد يقلل من خطر الآثار الجانبية). ووجدت الدراسة أيضًا أن المستويات المرتفعة من FSP1 ارتبطت بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة لدى المرضى المصابين بـ LUAD، وهو نمط لم يُشاهد مع GPX4.

وقالت كاثرين وو، مؤلفة الدراسة الرئيسية، وهي طالبة دكتوراه في الطب/دكتوراه تعمل في مختبر باباجياناكوبولوس: “سوف يركز بحثنا المستقبلي على تحسين مثبطات FSP1 والتحقيق في إمكانية تسخير الفيروس كاستراتيجية علاجية للأورام الصلبة الأخرى، مثل سرطان البنكرياس”. “نحن نهدف إلى ترجمة هذه النتائج من المختبر إلى علاجات سريرية جديدة لمرضى السرطان.”

المرجع: “استهداف FSP1 يؤدي إلى الإصابة بمرض التصلب الحديدي في الرئة” بقلم كاثرين وو، وأليك جيه فوغان، وجوزيف ب. توشيتاكا ناكورا، ليدونج وانج، سوكوو تشونج، ديان سيمينوني، ديفيد شاكلفورد، يون بيون كانج، ماركوس كونراد وتاليس باليس، 5 نوفمبر 2025، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-025-09710-8

إلى جانب وو وباجاجياناكوبولوس، مؤلفو الدراسة من قسم علم الأمراض في جامعة نيويورك لانجون هم المؤلف الأول المشارك أليك فوغان، وجوزيف بوسوفسكي، ويوان هاو، وأيكاتريني زيوغو، وماري ناكامورا، وراي بيلاي، وماريانا مانشيني، وساهيث راجالينغام، وسوكوو تشونغ. مؤلفو الدراسة أيضًا هم سيون مين كيم، وتاي ها كيم، ويون بيو كانغ من كلية الصيدلة ومعهد أبحاث العلوم الصيدلانية بجامعة سيول الوطنية؛ مينغكي هان وديفيد شاكلفورد في قسم طب الرئة والرعاية الحرجة في كلية الطب ديفيد جيفن، جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس؛ توشيتاكا ناكامورا وماركوس كونراد من معهد الأيض وموت الخلايا، مركز الأهداف الجزيئية والعلاجات، في هيلمهولتز ميونيخ في ألمانيا، وليدونغ وانغ وديان سيميوني من مركز موريس للسرطان، جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، لا جولا.

تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة المنح S10RR027926، S10OD032292، R37CA222504، R01CA227649، R01CA283049، R01CA262562، T32GM136542، T32GM136573، وT32GM136542. كما قدمت الدعم لهذا العمل منحة الباحثين في جمعية السرطان الأمريكية (RSG-17-20001–TBE)، وزمالة جائزة روث إل. كيرشستاين لخدمة الأبحاث الوطنية لما قبل الدكتوراه (F30CA275258)، ومؤسسة الأبحاث الألمانية (DFG) (CO 291/7-1 برنامج الأولوية SPP 2306 (CO 291/9-1، #461385412؛ CO 291/10-1، #461507177)، مجلس البحوث الأوروبي في إطار برنامج البحث والابتكار Horizon 2020 التابع للاتحاد الأوروبي (منحة GA 884754)، ومنحة دعم مركز بيرلماتر للسرطان P30CA016087.

تلقى باباجياناكوبولوس تمويلًا من مجموعة Pfizer Medical Education Group، وDracen Pharmaceuticals، وKymera Therapeutics، وBristol Myers Squibb، وAgios، وهي متاحة بموجب ترخيص دولي CC-BY-NC-ND 4.0. تتم إدارة العلاقات وفقًا لسياسات NYU Langone Health.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.