“خطوة عملاقة إلى الأمام” لهنتنغتون – العالم الذي يقف وراء العلاج الجيني الأول

في مكالمة فيديو في أوائل سبتمبر، اطلعت سارة تبريزي لأول مرة على البيانات التي كانت تبحث عنها هي والباحثون الآخرون الذين يدرسون مرض هنتنغتون منذ عقود: أدلة دامغة أن العلاج باستهداف الجينات يمكن أن يبطئ التقدم المستمر لاضطراب الدماغ التنكس العصبي.

يقول تبريزي، طبيب الأعصاب الذي يدير مركز مرض هنتنغتون في جامعة كوليدج لندن: “قبل هذه النتائج، “كنت قد بدأت أشعر ببعض القلق من أنه ربما يكون قد فات أوان العلاج بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض على الأشخاص”. ولكن كان هناك تأكيد قوي على أن نافذة علاج هذه الحالة الوراثية النادرة تظل مفتوحة، مما يوفر فرصة لإجراء تدخلات هادفة ومعدلة للمرض.

يقول تبريزي، الذي كان المستشار العلمي الرئيسي للتجربة: “إنها خطوة عملاقة إلى الأمام”. “لقد تم تحويل الاتصال الهاتفي.”

يستخدم العلاج الجيني الأول من نوعه – المسمى AMT-130 والذي طورته شركة uniQure، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في أمستردام – فيروسًا غير ضار لتوصيل خيوط من المواد الوراثية إلى مناطق الدماغ المصابة. وبمجرد الوصول إلى هناك، يقوم العلاج بإيقاف إنتاج بروتين هنتنغتين المتحور المعيب الذي يدمر خلايا الدماغ ببطء.

وكانت مجموعة البيانات السريرية صغيرة، حيث شملت 12 شخصًا فقط تلقوا جرعة عالية من العلاج. والعلاج غزوي، ويتطلب جراحة طويلة في الدماغ. لكن روكانت النتائج مذهلة. وعلى مقياس التصنيف القياسي المستخدم لتقييم الوظائف الحركية والمعرفية وغيرها من مقاييس الحياة اليومية، انخفضت درجات المشاركين الذين تلقوا الجرعة العالية بمقدار 0.38 نقطة فقط على مدى ثلاث سنوات. وهذا بالمقارنة مع انخفاض قدره 1.52 نقطة للأشخاص في مجموعة المراقبة، مما يعني أن العلاج أبطأ معدل الانخفاض بنسبة 75٪. وقد تم تعزيز هذه الفائدة السريرية من خلال التحقق الجزيئي: فقد انخفضت مستويات السائل الشوكي من البروتين المرتبط بخلايا الدماغ المحتضرة لدى متلقي العلاج، وهو عكس ما يحدث عادة مع تقدم المرض.

بعد استيعاب النتائج، شاركت تبريزي ومعاونها المقرب إد وايلد، زميلها طبيب الأعصاب في جامعة كوليدج لندن، ما وصفه وايلد بأنه “عناق هائل”. ولكن، بعد ذلك، عاد الأمر مباشرة إلى المتطلبات اليومية لرعاية المرضى والبحث. يقول وايلد: “سوف نحتفل دون تحفظ، ولكن لفترة وجيزة”. “نحن مثل حلقة من الجناح الغربي: إنه دائمًا ما هو التالي؟

التالي بالنسبة لتبريزي ووايلد يؤديان أدوارًا قيادية في تقييم خمسة علاجات أخرى لخفض هرمون هنتينجتين في التطوير السريري، إلى جانب العديد من العلاجات الأخرى المستعدة لدخول التجارب البشرية قريبًا. يقود تبريزي أيضًا الدراسات المختبرية حول آليات التنكس العصبي، وهو العمل الذي يمكن أن يؤدي إلى العديد من الأدوية المرشحة الأخرى في المستقبل.

يقول هيو ريكاردز، طبيب النفس العصبي بجامعة برمنجهام بالمملكة المتحدة: “سارة مذهلة”. “إنها العنكبوت الموجود وسط الويب. يمكنك تسمية العلاج المعدل للمرض بدقة عالية – لقد وضعت يدها عليه في مكان ما.”

بالإضافة إلى ذلك، يقول صامويل فرانك، طبيب الأعصاب في مركز بيث إسرائيل ديكونيس الطبي في بوسطن، ماساتشوستس، والذي عمل، مثل ريكاردز، مع تبريزي في تجارب هنتنغتون: «إنها واحدة من ألطف الأشخاص الذين يمكن أن تقابلهم على الإطلاق».

إن لعب دور في كل تقدم سريري مهم تقريبًا يعني أنها تحمل أيضًا ندوب خيبات الأمل الأكثر إيلامًا في هذا المجال. قبل أربع سنوات فقط، آخر صالعلاج الرومانسي الذي يستهدف هنتنغتين، تومينرسن، تعثرت في تجارب المرحلة المتأخرة. بشكل عام، فشل الدواء في تحسين نتائج الأشخاص مقارنة بنتائج المجموعة الضابطة، وكان له آثار جانبية خطيرة عند تناول جرعات أعلى. بصفته الباحث الرئيسي في الدراسة التي شملت ما يقرب من 800 شخص، وقعت المهمة التي لا يحسد عليها والمتمثلة في شرح النتائج للعائلات المشاركة على عاتق تبريزي. “لقد كان الأمر مفجعًا” ، كما تقول.

وتتذكر رسالتها إلى المجتمع المذهول: “التجارب هي تجارب علمية”، كما تقول. “من خلال الفشل، على الرغم من كونه مؤلمًا، غالبًا ما تكون هذه هي الطريقة التي تتعلم بها.”