الطفل الذي أنقذت حياته من خلال أول علاج شخصي بتقنية كريسبر

بالنسبة لفريق البحث الذي يعمل على إنقاذه، كان KJ Muldoon معروفًا لأول مرة باسم المريض إيتا فقط.

ولكن في غضون أشهر، سوف ينتشر اسم كيه جيه – وابتسامة ميجاوات الممتلئة – عبر الصحف والإذاعات في جميع أنحاء العالم كأول شخص معروف يحصل على العلاج الشخصي لتحرير الجينوم القائم على كريسبر.

بعد فترة وجيزة من ولادة KJ في أغسطس 2024، لاحظ الأطباء أنه كان ينام كثيرًا ويأكل قليلًا جدًا. وبعد مجموعة من الاختبارات، وجدوا أن KJ يعاني من حالة وراثية نادرة للغاية، تسمى نقص إنزيم كاربامويل فوسفات سينثيتيز 1 (CPS1)، مما يضعف قدرة الجسم على معالجة البروتين.

عندما يقوم الجسم بتكسير البروتينات، فإنه ينتج الأمونيا، وهي مادة سامة تتم معالجتها عادةً بواسطة إنزيمات في الكبد وتفرز في البول. يؤدي نقص CPS1 إلى إضعاف أحد هذه الإنزيمات، مما يتسبب في تراكم الأمونيا في الدم، مما قد يؤدي في النهاية إلى تلف الدماغ. يمكن علاج هذه الحالة عن طريق زراعة الكبد، ولكن حوالي نصف الأطفال الذين يعانون من نقص CPS1 يموتون في مرحلة الطفولة المبكرة.

تساءلت إحدى أطباء KJ، وهي طبيبة الأطفال ريبيكا آرينز-نيكلاس في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا في بنسلفانيا، عما إذا كان هناك حل آخر – تصحيح الإنزيم المعيب في كبده. كانت لديها هي وكيران موسونورو، طبيب القلب في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا، خطة جريئة لعلاج الأطفال الذين يعانون من اضطرابات وراثية نادرة باستخدام علاجات تحرير الجينات المصممة خصيصًا لتسلسلات الحمض النووي الفريدة. يمكن أن يكون KJ هو مرشحهم الأول.

تم تصميم علاجات تحرير الجينات السابقة لعلاج العديد من الأشخاص. أول علاج معتمد بتقنية كريسبر، يسمى Casgevy، يمكن أن يعالج عشرات الآلاف من الأشخاص الذين يعانون من أحد اثنين من اضطرابات الدم. على النقيض من ذلك، فإن علاج KJ لن ينجح إلا معه.

استخدم الفريق فرعًا من تحرير الجينوم بتقنية كريسبر، يُسمى التحرير الأساسي، لاستهداف الطفرة الإشكالية – حرف واحد معيب من الحمض النووي من بين ثلاثة مليارات حرف في الجينوم البشري – وتصحيحه (ك. موسونورو وآخرون. ن. إنجل. جيه ميد. 392، 2235-2243؛ 2025). لم يتم إجراء مثل هذا العلاج التحريري شديد التخصيص بهذه السرعة من قبل؛ قد يكون لدى KJ بضعة أشهر فقط قبل أن تطغى الأمونيا على جسده الصغير.

وفي النهاية، تطلب الأمر فريقًا كبيرًا من الباحثين في الأوساط الأكاديمية والصناعية لتحقيق ذلك. بينما كان KJ يسحر كل من التقى به في المستشفى، قام Musunuru وأعضاء مختبره بحماية أنفسهم من معرفة أي تفاصيل شخصية عنه، حتى اسمه. يقول موسونورو: “كانت هناك بعض النقاط التي يجب اتخاذها أو عدم اتخاذها حيث يتعين اتخاذ قرارات رئيسية”. “كان علينا أن نكون موضوعيين فيما يتعلق بالبيانات.”

عملت شركات التصنيع على مدار الساعة لتصنيع مكونات تحرير الجينات اللازمة لعلاج KJ. يقول ساندي أوتنسمان، نائب رئيس شركة Integrated DNA Technologies في كورالفيل بولاية أيوا: “قدرنا أن الأمر سيستغرق 18 شهرًا”. “لقد فعلنا ذلك في ستة.”

في 25 فبراير، تلقى KJ الدفعة الأولى من ثلاث دفعات. لقد زاد تحمله للبروتين في نظامه الغذائي، لكنه لا يزال بحاجة إلى الأدوية والمراقبة المنتظمة للتأكد من بقاء مستويات الأمونيا تحت السيطرة.