يمكن لهذا الجسم المضاد أن ينزلق إلى كيسات الكلى ويغلقها

اتخذ العلماء في جامعة كاليفورنيا في سانتا باربرا خطوة كبيرة نحو وقف نمو الكيس الذي لا هوادة فيه والذي يحدد مرض الكلى المتعدد الكيسات.

مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) هو حالة وراثية تتطور فيها مجموعات من الأكياس المملوءة بالسوائل تدريجيًا في جميع أنحاء الكلى. ومع توسع هذه الأكياس وتكاثرها، فإنها تتداخل مع نشاط الكلى الطبيعي ويمكن أن تسبب ألمًا شديدًا. يحتاج العديد من المرضى في النهاية إلى غسيل الكلى عندما لا تتمكن الأعضاء من الاستمرار. في الوقت الحاضر، لا يوجد علاج متاح.

ويستكشف الباحثون في جامعة كاليفورنيا، سانتا باربرا، علاجًا مصممًا للوصول مباشرة إلى هذه الأكياس وتعطيل الإشارات التي تجعلها تتوسع. ويعتمد نهجهم على أجسام مضادة وحيدة النسيلة محددة للغاية، وهي بروتينات مصنوعة في المختبر تستخدم في العديد من أشكال العلاج المناعي.

وقال توماس فايمبس، عالم الأحياء بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، وهو مؤلف رئيسي للدراسة التي نشرت في دورية “إن الأكياس تستمر في النمو إلى ما لا نهاية”. تقارير الخلية الدواء. “ونريد أن نوقفها. لذلك نحن بحاجة إلى إدخال دواء في هذه الأكياس التي من شأنها أن تجعلها تتوقف “.

تلقى هذا البحث دعما ماليا من المعاهد الوطنية للصحة ووزارة الدفاع الأمريكية.

لماذا الأدوية الموجودة ليست كافية؟

وأشار ويمبز إلى أن العديد من الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة أظهرت القدرة على إبطاء نمو الكيس، لكن الدواء الوحيد المتاح حاليًا والذي يقدم بعض الفوائد غالبًا ما يسبب آثارًا جانبية كبيرة في أنسجة الكلى. توفر الأجسام المضادة المنتجة في المختبر استهدافًا أكثر دقة، إلا أن النوع الأكثر شيوعًا، وهو الغلوبولين المناعي G (IgG)، كبير جدًا بحيث لا يتمكن من دخول الأكياس التي تحدث فيها عملية المرض.

وقال ويمبز: “إنهم ناجحون جدًا في علاج السرطان”. “لكن الأجسام المضادة IgG لا تعبر أبدًا طبقات الخلايا ولا يمكنها أبدًا الوصول إلى داخل الأكياس.” وأضاف أن هذا أمر مهم، لأنه داخل الكيس – وهو جيب من الأنسجة المبطنة بالخلايا الظهارية – هو المكان الذي يحدث فيه الفعل.

وأوضح أن “العديد من الخلايا المبطنة للكيس تصنع في الواقع عوامل نمو وتفرزها في سائل الكيس”. “وبعد ذلك ترتبط عوامل النمو هذه مرة أخرى بنفس الخلايا أو بالخلايا المجاورة وتستمر في تحفيز نفسها وبعضها البعض. لذا فإن الأمر يشبه مخططًا لا ينتهي حيث تستمر الخلايا في تنشيط نفسها والخلايا الأخرى هناك. كانت فرضيتنا هي أنه إذا قمت بحظر عامل النمو أو مستقبل عامل النمو، فيجب أن تكون قادرًا على إيقاف هذا التنشيط المستمر للخلايا. “

جسم مضاد جديد مصمم للوصول إلى داخل الكيس

أدخل الغلوبولين المناعي الثنائي A (dIgA)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يمكنه عبور الأغشية الظهارية. في جسم الإنسان، يتم إطلاق ديجا أ بشكل طبيعي في المخاط واللعاب والدموع كدفاع مبكر ضد مسببات الأمراض. أ ورقة 2015 اقترح Weimbs وفريقه أن dIgA يمكن أن يرتبط بمستقبلات الجلوبيولين المناعي البوليمري على الخلايا الظهارية، ويتحرك عبر الغشاء إلى كيسات الكلى. وبمجرد الوصول إلى هناك، يمكن أن يستهدف المستقبلات المرتبطة بتوسع الكيس غير المنضبط.

تواصل الدراسة الحالية هذا الخط من العمل وتوضح فعالية استهداف المساهم الرئيسي في نمو الكيس، وهو مستقبل الانتقال الوسيطي الظهاري للخلية (cMET).

“إنه مثل مخطط لا نهاية له حيث تستمر الخلايا في تنشيط نفسها والخلايا الأخرى هناك. كانت فرضيتنا هي أنه إذا قمت بحظر عامل النمو أو مستقبل عامل النمو، فيجب أن تكون قادرًا على إيقاف هذا التنشيط المستمر للخلايا.”

هندسة واختبار الجسم المضاد المعدل

قام الباحثون أولاً بهندسة الجسم المضاد عن طريق تغيير الحمض النووي تسلسل IgG “لإعطائه عمودًا فقريًا مختلفًا”، والذي حوله إلى جسم مضاد لـ dIgA. لقد تحققوا من أن البروتين المعاد تصميمه تعرف على المستقبل المقصود ثم اختبروه في نماذج الفئران. نجح الجسم المضاد في الوصول إلى الأكياس وبقي هناك.

وقال ويمبز: “السؤال التالي هو: هل يمكن أن يمنع بالفعل مستقبل عامل النمو هذا”. وأظهرت نتائجهم انخفاضًا في نشاط cMET، مما أدى إلى انخفاض إشارات النمو داخل الخلايا المبطنة للكيس. وفقًا للدراسة، تسبب العلاج أيضًا في “بداية مثيرة لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا) في الخلايا الظهارية للكيسة، ولكن ليس في أنسجة الكلى السليمة” دون ملاحظة أي آثار جانبية ضارة.

الخطوات التالية نحو علاجات PKD المستقبلية

وبما أن هذا العمل لا يزال في مرحلة ما قبل السريرية، فقد أشار فايمبس إلى أن الأمر سيستغرق بعض الوقت قبل أن يتم النظر في مثل هذا العلاج للاستخدام البشري. سيحتاج فريق البحث إلى متعاونين مهتمين بـ PKD، بالإضافة إلى الوصول إلى المرافق التي يمكنها دعم تطوير أجسام مضادة جديدة والمساعدة في اختبار أهداف إضافية.

وقال ويمبز: “في الأدبيات، هناك العشرات من عوامل النمو التي ثبت أنها نشطة في سوائل الكيس هذه”. “لذا ستكون فكرة جيدة مقارنة حجب العديد من عوامل النمو المختلفة والعديد من المستقبلات، ربما جنبًا إلى جنب لمعرفة أي منها هو الأكثر فعالية، ومعرفة ما إذا كان بإمكاننا تحقيق إبطاء المرض أو عكسه مع أي واحد منهم. يمكننا أيضًا الجمع بين أجسام مضادة مختلفة ضد مستقبلات مختلفة في نفس الوقت. ستكون هذه هي الخطوة التالية. “

المرجع: “تطوير علاج يستهدف الكيس لمرض الكلى المتعدد الكيسات باستخدام جسم مضاد وحيد النسيلة IgA ثنائي النسيلة ضد cMET” بقلم مارغريت ف. شيميل، وبريان سي. بورجوا، وأليسون ك. سبيندت، وسيج أ. باتيل، وتيفاني تشين، وجافين إي. كورنيك، ويوكي ليو، وتوماس فايمبس، 5 سبتمبر 2025، تقارير الخلية الطب.
دوى: 10.1016/j.xcrm.2025.102335

تم إجراء البحث في هذه الورقة أيضًا بواسطة مارغريت ف. شيميل (المؤلف الرئيسي)، وبريان سي. بورجوا، وأليسون ك. سبيندت، وسيج أ. باتل، وتيفاني تشين، وجافين إي. كورنيك، ويوكي لو في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو. تم توفير تمويل إضافي أيضًا من خلال الهدايا المقدمة من مؤسسة Amy P. Goldman وLillian Goldman Charitable Trust.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.