بالإضافة إلى الحد من الجوع، تؤثر أدوية إنقاص الوزن الشائعة أيضًا على معالجة المكافأة والسلوكيات المحفزة.

يقدم بحث جديد صورة أوضح لكيفية تأثير الأدوية التي تستهدف نظام الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) على شبكات الدماغ المرتبطة بالغثيان والعطش والسلوكيات المدفوعة بالمكافأة. تمت مشاركة هذه النتائج الجديدة مؤخرًا في Neuroscience 2025، وهو الاجتماع السنوي لجمعية علم الأعصاب وأكبر تجمع في العالم للاكتشافات الناشئة في علوم الدماغ والصحة.

تم تطوير العديد من الأدوية المعروفة القائمة على GLP-1، بما في ذلك Ozempic وWegovy وMounjaro، في الأصل لعلاج مرض السكري من النوع 2 ولكنها أصبحت أيضًا تستخدم على نطاق واسع لإدارة الوزن. تحاكي هذه العلاجات هرمونًا طبيعيًا يتم إطلاقه في الجهاز الهضمي بعد تناول الطعام، والذي يرسل بعد ذلك إشارة إلى الدماغ لتقليل الشهية. فعاليتها جعلتها تحظى بشعبية كبيرة بين الأطباء والمرضى.

ومع ذلك، ترتبط أدوية GLP-1 أيضًا بآثار جانبية مثل الغثيان والقيء، والتي تحدث لدى ما يصل إلى 40٪ من الأشخاص الذين يتناولونها وغالبًا ما تدفع المرضى إلى التوقف عن العلاج. ويعمل العلماء الآن على فهم أفضل لكيفية تأثير هذه الأدوية على الدماغ. أحد التركيزات الرئيسية هو تحديد ما إذا كان من الممكن فصل التفاعلات غير المرغوب فيها عن قدرة الأدوية على دعم فقدان الوزن. ويستكشف الباحثون أيضًا ما إذا كانت هذه الأدوية قد يكون لها فوائد إضافية تتجاوز مرض السكري والسمنة.

النتائج الرئيسية من الدراسات الجديدة

أبلغ الباحثون عن العديد من النتائج الجديدة التي تعمق فهمنا لكيفية تأثير الأدوية المعتمدة على GLP-1 على الدماغ والجسم.

أظهرت إحدى الدراسات أن الجمع بين جرعات منخفضة من التيرزيباتيد – وهو ناهض مزدوج لمستقبلات GLP-1 وGIP – مع هرمون الأوكسيتوسين يؤدي إلى فقدان كبير في الوزن لدى الجرذان البدينة دون التسبب في آثار جانبية على الجهاز الهضمي. في حين أن جرعة منخفضة من التيرزيباتيد أو الأوكسيتوسين وحدها خفضت وزن الجسم بنسبة 6-7%، فإن العلاج المشترك ضاعف التأثير تقريبًا، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 11%.

وأظهرت الفئران المعالجة أيضًا انخفاضًا في تناول الطعام وكتلة الدهون دون زيادة في استهلاك الكاولين، وهو علامة على الغثيان لدى الحيوانات. تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين الأوكسيتوسين وجرعة منخفضة من التيرزيباتيد قد يوفر طريقة لتحقيق فقدان الوزن مع تجنب الغثيان والقيء. (جيمس إي بليفينز, جامعة واشنطن)

مركز القيء في الدماغ والآثار الجانبية لدواء GLP-1

بحثت دراسة أخرى كيف تساهم مناطق الدماغ المختلفة في فقدان الوزن والغثيان الناجم عن منبهات مستقبلات GLP-1. استهدف الباحثون أدوية GLP-1 إلى نواة السبيل الانفرادي (NTS)، التي تشارك في إشارات الشبع، والمنطقة اللاحقة، المعروفة باسم “مركز القيء” في الدماغ. على الرغم من أن الخلايا التي تحتوي على مستقبل GLP-1 في NTS تساعد عادةً في تنظيم وزن الجسم، إلا أن توصيل أدوية GLP-1 مباشرة إلى هذه المنطقة لم يؤدي إلى فقدان الوزن.

في المقابل، أدى تنشيط مستقبلات GLP-1 في منطقة ما بعد الولادة إلى فقدان الوزن والغثيان. تشير هذه النتائج إلى أن المنطقة الخلفية تلعب دورًا مركزيًا في التوسط في كل من التأثيرات المرغوبة والضارة لعلاجات GLP-1، مما يسلط الضوء على التحدي الرئيسي في فصل الغثيان عن قمع الشهية. (وارن ياكاويتش، جامعة ميشيغان)

دائرة المكافآت التي تم تحديدها حديثًا والتي تتأثر بأدوية GLP-1

حددت دراسة ثالثة دائرة دماغية غير معروفة سابقًا مرتبطة بالمكافأة وتتأثر بمنبهات مستقبلات GLP-1. وباستخدام الفئران المعدلة وراثيا، وجد الباحثون أن أدوية GLP-1 تعمل على نظامين عصبيين: أحدهما يتحكم في الجوع والآخر يخفف الرغبة الشديدة في تناول الأطعمة المجزية للغاية. ركزوا على مجموعة من الخلايا المعبرة عن مستقبل GLP-1 في اللوزة الدماغية المركزية، واكتشفوا أن تنشيط هذه الخلايا العصبية يقلل من تناول الطعام.

تتجه هذه الخلايا إلى المنطقة السقيفية البطنية، وهي المحور المركزي للخلايا الدوبامين الإشارات المشاركة في معالجة المحفزات المكافئة. أدى تحفيز الخلايا العصبية اللوزية إلى خفض إنتاج الدوبامين في هذه الدائرة، مما يشير إلى وجود مسار يربط بين اللوزة الدماغية وجذع الدماغ والدماغ المتوسط ​​الذي يشكل الأكل المدفوع بالمتعة. قد تساهم هذه الدائرة أيضًا في الشراهة عند تناول الطعام، والإدمان، وغيرها من الاضطرابات المرتبطة بالمكافأة. (علي د. جولر، جامعة فيرجينيا)

فهم كيفية قيام أدوية GLP-1 بقمع العطش

استكشفت دراسة أخيرة كيف تقوم منبهات مستقبلات GLP-1 بقمع العطش بالإضافة إلى الشهية. قام الباحثون بفحص فئران براتلبورو، وهي سلالة معروفة بحساسيتها العالية لتأثيرات أدوية GLP-1 التي تقلل العطش. من خلال تحليل أدمغة الحيوانات قبل وبعد معالجة الجفاف، وجد الفريق تغيرات مهمة في التعبير عن مستقبل GLP-1 داخل المناطق المرتبطة بتنظيم العطش، بما في ذلك نواة الجهاز الانفرادي والمنطقة أمام البصرية المتوسطة.

تسلط هذه الأفكار الضوء على الأساس العصبي لقمع العطش الناجم عن GLP-1 وقد تساعد في توجيه تطوير الأدوية المستقبلية التي تحافظ على فوائد الشهية مع تقليل التأثيرات غير المرغوب فيها على الماء. (ديريك دانيلز, الجامعة في بوفالو)

يقول لورنزو ليجيو، دكتوراه في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه، وطبيب وعالم ومدير سريري للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA)، وهو جزء من معهد تعاطي المخدرات الوطني (NIDA): “توضح الأبحاث تأثير هذه الأدوية على الدماغ بما يتجاوز علاج مرض السكري والسمنة، من خلال آليات لا تزال غير مفهومة بالكامل”. المعاهد الوطنية للصحة. “يبدو أن علاجات GLP-1 لها تأثيرات تآزرية متعددة قد تكون مفيدة لعلاج الأمراض المزمنة ذات الآليات العصبية المتداخلة، بما في ذلك اضطرابات الأكل بنهم واضطرابات الإدمان.”

الاجتماع: علم الأعصاب 2025

تم دعم هذا البحث من قبل وكالات التمويل الوطنية بما في ذلك المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، ووزارة شؤون المحاربين القدامى (VA)، ومنظمات التمويل الخاصة.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.