تم تحديد المحرك الرئيسي للانتشار المميت بشكل غير عادي

قد يكشف مسار السرطان الذي تم تحديده حديثًا عن كيفية إيقاف أورام البنكرياس قبل انتشارها.

كشفت الجهود البحثية التي قادتها جامعة كورنيل عن كيفية قدرة نوع شديد العدوانية من سرطان البنكرياس على دخول مجرى الدم، مما يجيب على سؤال طويل الأمد حول كيفية انتشار المرض ويشير إلى هدف علاجي محتمل.

يعد سرطان البنكرياس الغدي القنوي أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا، حيث يعيش أقل من 10٪ من المرضى لمدة خمس سنوات بعد التشخيص. يحيط بالورم بيئة دقيقة ليفية سميكة تعمل مثل الدرع الواقي. يؤدي هذا النسيج الكثيف إلى تعقيد عملية توصيل الدواء، ومن المفترض، من حيث المبدأ، أن يحد من قدرة الورم على الانتشار. وعلى الرغم من ذلك، ينتشر السرطان بسهولة، وهو التناقض الذي ظل يشكل تحديًا للباحثين لسنوات.

تم تحديد ALK7 كمحرك مزدوج لورم خبيث

النتائج المنشورة في السرطان الجزيئي أظهر أن المستقبل المعروف باسم ALK7 يلعب دورًا مركزيًا من خلال تحفيز مسارين بيولوجيين مرتبطين. يمكّن أحد المسارين الخلايا السرطانية من التحرك بسهولة أكبر من خلال عملية تسمى الانتقال الظهاري الوسيطي، بينما ينتج الآخر إنزيمات تؤدي إلى تدهور جدران الأوعية الدموية.

وقال إيساك لي، المؤلف المشارك للدراسة والأستاذ المساعد في كلية مينيج للهندسة الطبية الحيوية في هندسة كورنيل: “بعبارة أخرى، ALK7 يمنح خلايا سرطان البنكرياس المحرك للتحرك والأدوات اللازمة للغزو”. المؤلف الأول المشارك هو آنا كولارزيك، دكتوراه. ’25، باحث ما بعد الدكتوراه.

تساعد نتائج الفريق في توضيح الدراسات السابقة التي أظهرت أدوارًا متضاربة لـ ALK7، حيث اقترح البعض أنه أبطأ ورم خبيث بينما أشار آخرون إلى أنه عززه. باستخدام نماذج الفئران ومنصات الأعضاء على الرقائق التي تحاكي الأوعية الدموية البشرية، أثبت الباحثون أن تثبيط ALK7 يقلل بشكل كبير من قدرة السرطان على الانتشار.

نماذج الأعضاء على الرقاقة تكشف توقيت غزو السرطان

يحاكي نظام العضو على الرقاقة، الذي تم تطويره في مختبر لي، البيئة الدقيقة للورم ويتفوق على النماذج الحيوانية لدراسة المراحل المختلفة للسرطان. باستخدامه، درس الباحثون ما إذا كان ALK7 يقود الغزو الأولي للأوعية الدموية أو المرحلة اللاحقة، عندما تخرج الخلايا السرطانية المنتشرة من مجرى الدم لتشكل أورامًا جديدة في أعضاء مثل الرئتين أو الكبد. ما وجدوه هو أن الخلايا السرطانية لا تستطيع دخول الأوعية الدموية عندما تم تثبيط ALK7. ولكن عندما قاموا بمحاكاة مرحلة لاحقة من السرطان عن طريق وضع الخلايا داخل الأوعية، انتشرت بسرعة، مما يشير إلى أن توقيت العلاج أمر بالغ الأهمية.

وقال لي: “بمجرد أن نضيع هذه الفرصة المبكرة لمنع مستقبلات ALK7، يمكن للخلايا السرطانية أن تنتشر بحرية في مجرى الدم وتنتشر بسهولة في الأعضاء الأخرى”. “ولكن إذا تمكنا من تثبيط ALK7 في المراحل المبكرة والأكثر ضعفًا من السرطان، فقد نرى نتائج أفضل للمرضى”.

آثار أوسع على أبحاث السرطان في المستقبل

تسلط الدراسة الضوء أيضًا على إمكانية تطبيق منصات الأعضاء على الرقاقة لدراسة أنواع أخرى من السرطانات، أو كيفية تسلل الخلايا المناعية إلى الأوعية والخروج منها.

وقال لي: “بعض أنواع السرطان لها بيئات دقيقة مختلفة جدًا، لذا من المحتمل أن يُظهر ALK7 تأثيرات مختلفة”. “آمل أن تفتح هذه الدراسة حقًا طريقًا جديدًا لأبحاث السرطان.”

المرجع: “مسارات ALK7 غير التقليدية تعزز ورم خبيث في سرطان البنكرياس من خلال انهيار الغشاء القاعدي β-catenin/MMP وتداخله” بواسطة Anna M. Kolarzyk، Yujin Kwon، Elizabeth Oh، Keng-Jung Lee، Su-Yeon Cho، Issahy Cano، Renhao Lu، Tae Joon Kwak، Jaehyun Lee، Gigi Omar، Andrew H. Kim، غانداريلا، مانويل هيدالغو، وون كيو كيم وإيساك لي، 4 يوليو 2025، السرطان الجزيئي.
دوى: 10.1186/s12943-025-02384-ث

وقد تم دعم البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحةوالمؤسسة الوطنية للعلوم والمؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.