جزيء منسي يمكنه إحياء الأدوية المضادة للفطريات الفاشلة وإنقاذ ملايين الأرواح

اكتشف العلماء طريقة لجعل الأدوية المضادة للفطريات الموجودة تعمل مرة أخرى ضد الفطريات القاتلة المقاومة للأدوية.

تودي العدوى الفطرية بحياة الملايين في جميع أنحاء العالم كل عام، وتفشل العلاجات الطبية الحالية في مواكبة ذلك. لقد حدد العلماء في جامعة ماكماستر الآن جزيئًا يمكن أن يساعد في معالجة هذه المشكلة المتنامية. ويستهدف المركب المعروف باسم بيوتيرولاكتول أ الكريبتوكوكوس نيوفورمانس، وهي فطريات مسؤولة عن مرض شديد ومميت في كثير من الأحيان.

الالتهابات الناجمة عن المستخفية خطيرة بشكل خاص. يمكن للكائن الحي أن يسبب أعراضًا تشبه الالتهاب الرئوي وهو معروف بمقاومته للأدوية المضادة للفطريات. وغالبًا ما يصيب الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، بما في ذلك مرضى السرطان والأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. تشكل الفطريات الأخرى مخاطر مماثلة، بما في ذلك المبيضات أوريس و الرشاشيات الدخناءوكلاهما من مسببات الأمراض ذات الأولوية من قبل منظمة الصحة العالمية بسبب تهديدهما للصحة العامة.

وعلى الرغم من خطورة هذه الالتهابات، فإن خيارات العلاج تظل محدودة للغاية. يعتمد الأطباء حاليًا على ثلاث فئات رئيسية فقط من الأدوية المضادة للفطريات.

القليل من المخدرات، وقيود خطيرة

الخيار الأكثر استخدامًا هو مجموعة من الأدوية المعروفة باسم الأمفوتريسين. ويشير جيري رايت، الأستاذ في قسم الكيمياء الحيوية والعلوم الطبية الحيوية بجامعة ماكماستر، إلى أن فعالية الدواء تأتي مع عيوب كبيرة. يمزح أنه غالبًا ما يشار إليه باسم “متقلب” بسبب الآثار الجانبية السمية الشديدة التي يمكن أن يسببها للمرضى.

ويقول: “الخلايا الفطرية تشبه إلى حد كبير الخلايا البشرية، لذا فإن الأدوية التي تؤذيها تميل إلى إيذاءنا أيضًا”. “ولهذا السبب هناك عدد قليل جدًا من الخيارات المتاحة للمرضى.”

توفر الفئتان المتبقيتان من الأدوية المضادة للفطريات، الآزولات والإشينوكاندينات، حماية محدودة للغاية، خاصة عندما يتعلق الأمر بالعلاج. المستخفية الالتهابات. وفقا لرايت، الآزولات تؤدي فقط إلى إبطاء نمو الفطريات بدلا من القضاء على الكائن الحي. في الوقت نفسه، المستخفية والعديد من الفطريات الأخرى طورت مقاومة كاملة للإشينوكاندينات، مما جعل تلك الأدوية غير قادرة على إيقاف العدوى.

ونظرًا لتوقف تطوير أدوية جديدة مضادة للفطريات إلى حد كبير، ولأن العلاجات الحالية تفقد فعاليتها، فإن الباحثين يستكشفون استراتيجيات بديلة. يتضمن أحد الأساليب الواعدة استخدام المركبات المعروفة باسم “المساعدات”، والتي يمكن أن تساعد في التغلب على المقاومة وتعزيز تأثير العلاجات الحالية.

يوضح رايت، عضو معهد مايكل جي ديجروت لأبحاث الأمراض المعدية (IIDR): “إن المواد المساعدة هي جزيئات مساعدة لا تقتل مسببات الأمراض كما تفعل الأدوية، ولكنها بدلاً من ذلك تجعلها شديدة الحساسية للطب الموجود”.

أنتقل إلى المواد المساعدة

ابحث عن المواد المساعدة التي قد تكون أكثر حساسية المستخفية بالنسبة للأدوية المضادة للفطريات الموجودة، قام مختبر رايت بفحص مجموعة ماكماستر الكيميائية الواسعة بحثًا عن الجزيئات المرشحة.

وسرعان ما توصل فريقه إلى نتيجة ناجحة: بوتيرولاكتول A، وهو جزيء معروف ولكنه لم يخضع للدراسة من قبل، وينتج بواسطة بكتيريا معينة من نوع Streptomyces. ووجد الباحثون أن الجزيء يمكن أن يتآزر مع أدوية الإشينوكاندين لقتل الفطريات التي لا تستطيع الأدوية وحدها قتلها.

لكن لم تكن لديهم أي فكرة عن كيفية عمل ذلك، ولم يكلفوا أنفسهم عناء اكتشاف ذلك.

يقول رايت: “تم اكتشاف هذا الجزيء لأول مرة في أوائل التسعينيات، ولم ينظر إليه أحد منذ ذلك الحين”. “لذلك، عندما ظهر على شاشاتنا، كانت غريزتي الأولى هي الابتعاد عنه. وفكرت، “إنه مركب معروف، ويبدو نوعًا ما مثل الأمفوتريسين، إنه مجرد جزيء سام آخر – لا يستحق وقتنا”.”

لكنه يعزو الفضل في تغيير رأيه إلى تصميم زميل ما بعد الدكتوراه Xuefei Chen.

يقول تشين، الذي يعمل في مختبر رايت: «في وقت مبكر، بدا نشاط هذا الجزيء جيدًا جدًا». “شعرت أنه إذا كانت هناك فرصة ضئيلة لإحياء فئة كاملة من الأدوية المضادة للفطريات، فيجب علينا استكشافها.”

كيف يعمل المساعد

وبعد سنوات مما يسميه رايت “العمل المضني والتحري” بقيادة تشين، كشف فريق البحث بالضبط عن كيفية عمل المادة المساعدة.

اكتشف تشين أن البيوتيرولاكتول A يعمل بمثابة سدادة تسد مركبًا بروتينيًا مهمًا يعد “مهمة حرجة” بالنسبة للمكورات الكريبتوكوكوس – “عندما ينحشر، تنفجر كل الجحيم”، كما يقول رايت. وهذا الاضطراب يجعل الفطر عرضة تمامًا للأدوية التي كان يقاومها في السابق.

من خلال العمل مع الباحثين في مختبر ماكماستر البروفيسور بريان كومبس، وهو أيضًا عضو في IIDR، أظهر فريق البحث منذ ذلك الحين أن بيوتيرولاكتول A يعمل أيضًا بشكل مشابه في المبيضات أوريس، مما يمنحه إمكانات سريرية واسعة.

يقول رايت النتائج التي نشرت مؤخرا في المجلة المرموقة خلية، أكثر من عقد من الزمن في طور التكوين.

ويشير إلى أن “الشاشة الأولى التي وضعت البيوتيرولاكتول A على رادارنا جرت في عام 2014”. “بعد مرور أكثر من أحد عشر عامًا، وبفضل تشين تقريبًا، تمكنا من تحديد مرشح عقاري مشروع وهدف جديد تمامًا للهجوم بأدوية جديدة أخرى.”

المرجع: “بوتيرولاكتول A يعزز فعالية الكاسبوفونجين عن طريق تثبيط فليببيز في الفطريات المقاومة للأدوية” بقلم Xuefei Chen، H. Diessel Duan، Michael J. Hoy، Kalinka Koteva، Michaela Spitzer، Allison K. Guitor، Emily Puumala، Aline A. Fiebig، Guanggan Hu، Bonnie Yiu، Sommer Chou، Zhuyun Bian، Yeseul Choi، أميليا بينج يا جو، وينليانج وانج، شنغ صن، نيكول روبنز، آنا فلويد أفيريت، مايكل أ. كوك، راي تروانت، ليزلي تي ماكنيل، إريك د. براون، جيمس دبليو كرونستاد، بريان ك. كومبس، ليا إي. كوين، جوزيف هيتمان، هويلين لي، جيرارد د. رايت، 31 ديسمبر 2025، خلية.
دوى: 10.1016/j.cell.2025.11.036

التمويل: المعاهد الكندية لأبحاث الصحة

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.