اكتشف علماء جامعة ستانفورد لماذا يمكن أن تسبب لقاحات كوفيد19 المعتمدة على mRNA التهاب عضلة القلب

كوفيد-19وفي حالات نادرة، يمكن أن يؤدي لقاح كوفيد-19 المعتمد على mRNA، إلى التهاب أنسجة القلب لدى بعض الأفراد. تشير دراسة جديدة إلى مادتين تطلقهما الخلايا المناعية كمحركين محتملين لهذا التأثير وتحدد نهجًا محتملاً لتقليل المخاطر المرتبطة باللقاحات.

حدد الباحثون في جامعة ستانفورد للطب آلية بيولوجية تساعد في تفسير لماذا يمكن أن تؤدي لقاحات كوفيد-19 المستندة إلى mRNA، في حالات نادرة، إلى إصابة القلب لدى بعض المراهقين والشباب. يشير نفس العمل أيضًا إلى طريقة محتملة لتقليل فرصة حدوث هذا التأثير الجانبي.

ومن خلال الجمع بين الأساليب المختبرية المستخدمة على نطاق واسع والبيانات المنشورة مسبقًا من الأشخاص الذين تم تطعيمهم، كشف الفريق عن عملية مناعية مكونة من مرحلتين. أولاً، تحفز اللقاحات مجموعة واحدة من الخلايا المناعية، والتي تقوم بعد ذلك بتنشيط نوع آخر من الخلايا المناعية. ينتج عن هذا التفاعل المتسلسل التهابًا يدمر خلايا عضلة القلب بشكل مباشر ويؤدي أيضًا إلى استجابات التهابية إضافية تؤدي إلى تفاقم الإصابة.

قال جوزيف وو، دكتوراه في الطب، دكتوراه، مدير معهد ستانفورد للقلب والأوعية الدموية، إن لقاحات mRNA لكوفيد-19، والتي تم إعطاؤها الآن مليارات المرات في جميع أنحاء العالم، خضعت لمراقبة سلامة مكثفة وتعتبر آمنة للغاية.

قال وو، سيمون إتش. سترتزر، دكتوراه في الطب، وأستاذ الطب والأشعة: “لقد قامت لقاحات mRNA بعمل هائل في التخفيف من حدة جائحة كوفيد”. “لولا هذه اللقاحات، لكان عدد أكبر من الناس قد أصيبوا بالمرض، وكان عدد أكبر من الناس سيعانون من آثار خطيرة، وكان عدد أكبر من الناس سيموتون”.

ويُنظر إلى هذه اللقاحات على نطاق واسع على أنها تقدم كبير لأنه يمكن تصنيعها بسرعة للاستجابة للمتغيرات الفيروسية الناشئة وتكييفها بسرعة لاستهداف مسببات الأمراض المختلفة للغاية. ومع ذلك، مثل جميع اللقاحات، فإنها يمكن أن تنتج أحيانًا آثارًا جانبية لدى بعض الأفراد.

أحد المضاعفات غير الشائعة والموثقة المرتبطة بلقاحات كوفيد-19 المعتمدة على mRNA هو التهاب عضلة القلب، وهو التهاب في عضلة القلب. قد يعاني الأشخاص المصابون من ألم في الصدر، أو ضيق في التنفس، أو حمى، أو خفقان القلب دون وجود علامات على وجود عدوى فيروسية. تظهر هذه الأعراض عادةً خلال يوم إلى ثلاثة أيام بعد التطعيم. يُظهر معظم المرضى مستويات مرتفعة من التروبونين القلبي في دمائهم، وهو علامة سريرية قياسية لتلف عضلة القلب. (يوجد التروبونين القلبي عادةً في عضلة القلب فقط، ويشير وجوده في مجرى الدم إلى إصابة تلك الخلايا).

بعد جرعة اللقاح الأولى، يحدث التهاب عضلة القلب لدى واحد تقريبًا من كل 140.000 متلقٍ، ويزداد إلى حوالي واحد من كل 32.000 بعد الجرعة الثانية. تُرى أعلى المعدلات لدى الذكور الذين تبلغ أعمارهم 30 عامًا أو أقل، مع حالة واحدة تقريبًا لكل 16750 متلقي اللقاح، على الرغم من أن سبب هذا النمط لا يزال غير واضح.

وشدد وو على أن النتائج إيجابية بشكل عام. يتعافى معظم المرضى تمامًا، مع الحفاظ على وظيفة القلب الطبيعية أو استعادتها، وعادةً ما يحدث التعافي بسرعة.

وقال: “إنها ليست نوبة قلبية بالمعنى التقليدي”. “لا يوجد انسداد في الأوعية الدموية كما هو الحال في معظم النوبات القلبية الشائعة. عندما تكون الأعراض خفيفة ولا يسبب الالتهاب ضررًا هيكليًا للقلب، فإننا نراقب هؤلاء المرضى فقط للتأكد من تعافيهم”.

ومع ذلك، أشار وو إلى أنه إذا كان الالتهاب شديدًا، فإن إصابة القلب الناتجة يمكن أن تكون منهكة للغاية، مما يؤدي إلى دخول المستشفى؛ دخول وحدة العناية المركزة للمرضى المصابين بأمراض خطيرة؛ والوفيات، وإن كانت نادرة.

وأضاف: “لكن كوفيد أسوأ”. وقال وو إن حالة الإصابة بكوفيد-19 تزيد احتمالية إصابتها بالتهاب عضلة القلب بنحو 10 مرات مقارنة بالتطعيم ضد كوفيد-19 القائم على mRNA. هذا بالإضافة إلى كل المشاكل الأخرى التي يسببها.

يشارك وو في تأليف دراسة تصف النتائج التي توصل إليها فريقه، والتي نُشرت في 10 ديسمبر العلوم الطب الانتقالي، مع باحث ما بعد الدكتوراه السابق في الطب بجامعة ستانفورد ماساتاكا نيشيجا، دكتوراه في الطب، دكتوراه، وهو الآن أستاذ مساعد في جامعة ولاية أوهايو. المؤلف الرئيسي للدراسة هو عالم ما بعد الدكتوراه الحالي شو كاو، دكتوراه.

وقال وو: “إن علماء الطب يدركون تمامًا أن فيروس كورونا نفسه يمكن أن يسبب التهاب عضلة القلب”. “وبدرجة أقل، يمكن أن تفعل لقاحات mRNA. والسؤال هو، لماذا؟”

تم التعرف على المشتبه بهم

لمعرفة ذلك، قام هو وزملاؤه أولاً بتحليل البيانات المأخوذة من عمليات سحب الدم من الأفراد الذين تم تطعيمهم ضد كوفيد-19، والذين أصيب بعضهم بالتهاب عضلة القلب. وبمقارنة أولئك الذين فعلوا ذلك مع أولئك الذين لم يفعلوا ذلك، لاحظوا وجود مستويات عالية من بعض البروتينات في دم الأشخاص الذين حصلوا على اللقاحات والذين أصيبوا بالتهاب عضلة القلب.

وقال وو: “ظهر بروتينان، هما CXCL10 وIFN-gamma. نعتقد أن هذين البروتينين هما المحركان الرئيسيان لالتهاب عضلة القلب”. إنهم يعملون مثل فريق العلامة.

ينتمي كل من CXCL10 وIFN-gamma إلى فئة من البروتينات تسمى السيتوكينات: مواد الإشارة التي تفرزها الخلايا المناعية لإجراء محادثات كيميائية مع بعضها البعض.

على أمل الاستماع إلى هذه الاتصالات، قام العلماء بتوليد خلايا مناعية بشرية تسمى الخلايا البلعمية – خلايا المستجيب الأول القوية للجهاز المناعي – في طبق واحتضانها بلقاحات mRNA.

استجابت الخلايا البلعمية عن طريق ضخ السيتوكينات المختلفة، ولكن أبرزها، كميات واضحة من CXCL10. كما قاموا أيضًا بمحاكاة استجابات اللقاح للخلايا البلعمية المبلغ عنها في البشر بشكل عام، كما هو موضح من خلال المقارنة مع البيانات المنشورة من الأفراد الملقحين.

عندما قام العلماء أيضًا بتزويد الطبق بنوع إضافي من الخلايا المناعية – الخلايا التائية، وهي حراس متجولون يمكنهم التعرف على مسببات أمراض محددة وشن هجمات مناعية عليها، ولكن يمكنهم أيضًا تحفيز الإثارة العامة للجهاز المناعي – أو حتى عندما قاموا فقط بغمر الخلايا التائية في المحلول الذي استحمت فيه البلاعم المُدارة باللقاح، رأوا ارتفاعًا ملحوظًا في إنتاج الخلايا التائية من IFN-gamma. لكن الخلايا التائية المحتضنة بلقاح mRNA في غياب الخلايا البلعمية أو مياه الاستحمام الخاصة بها، أنتجت فقط كميات قياسية من الإنترفيرون جاما. أظهرت هذه النتائج أن البلاعم هي المصدر الرئيسي لـ CXCL10 وأن الخلايا التائية هي المصدر الرئيسي لـ IFN-gamma استجابةً لتطعيم mRNA.

العلامة كفريق

لكن هل ساهم السيتوكينان معًا بشكل مباشر في إصابة القلب؟ وقام الباحثون بتطعيم فئران ذكور شابة، ثم وجدوا مستويات مرتفعة من التروبونين القلبي، وهو العلامة السريرية المستخدمة على نطاق واسع لتلف عضلة القلب.

لاحظ الباحثون أيضًا تسلل البلاعم ونوع آخر من الخلايا المناعية في الخطوط الأمامية، وهي العدلات – وهي المستجيبين الأوائل قصيري العمر الذين يعيشون ليموتوا في معركة مجيدة (عادة مع مسببات الأمراض البكتيرية أو الفطرية) وهي المكون الرئيسي للقيح – في الأنسجة القلبية للفئران. يحدث هذا أيضًا في مرضى التهاب عضلة القلب بعد التطعيم.

هذا التسلل إلى القلب من البلاعم والعدلات – والذي يأتي بتكلفة، حيث أن هذه الخلايا المناعية المحاربة التي تطلق النار أولاً ثم تطرح الأسئلة لاحقًا غالبًا ما تطلق نيرانًا صديقة، مما يتسبب في أضرار جانبية للأنسجة السليمة، بما في ذلك عضلة القلب – يمكن تقليله عن طريق منع نشاط CXCL10 و IFN-gamma.

كما شوهد في قلوب الفئران زيادة في أعداد جزيئات سطح الخلية التي تعطل البلاعم والعدلات وأنواع خلايا الدم البيضاء الأخرى، مما يجعلها تلتصق بالخلايا البطانية، التي تبطن جميع الأوعية الدموية بما في ذلك تلك الموجودة في القلب.

لذا، نعم، ساهم CXCL10 وIFN-gamma بشكل مباشر في إصابة القلب لدى هذه الفئران. وحجبها حافظ إلى حد كبير على الاستجابة المناعية للتطعيم مع خفض مستويات التروبونين القلبي الناجم عن التطعيم.

يتفوق مختبر وو في التكنولوجيا التي تتضمن تحويل خلايا الجلد البشرية أو خلايا الدم إلى خلايا فارغة يمكن توجيهها بعد ذلك للتمايز إلى خلايا عضلية قلبية، وبلاعم، وخلايا بطانية، والاندماج في هياكل كروية تحاكي الانقباضات الإيقاعية للقلب.

عالج الباحثون هذه “الأجسام الشبه الكروية القلبية” بمياه الاستحمام المخصبة بـ CXCL10 وIFN-gamma من الخلايا البلعمية المحفزة باللقاح والخلايا التائية، على التوالي. لقد شهدوا زيادة كبيرة في علامات الإجهاد القلبي، والتي تم إنقاذها بواسطة مثبطات السيتوكينين.

تم إضعاف قدرة الضغط على الأجسام الشبه الكروية القلبية، ومعدل النبض، والمقاييس الأخرى لوظيفة القلب الصحية، ولكن تم استعادتها جزئيًا مرة أخرى بواسطة مثبطات السيتوكين.

المحفوظة بواسطة فول الصويا

كان لدى وو حدس بأن المكملات الغذائية الشائعة يمكن أن تساعد في منع مثل هذا الضرر. ونظرًا لارتفاع معدلات التهاب عضلة القلب بين الذكور والخصائص المعروفة المضادة للالتهابات في هرمون الاستروجين، فقد أعاد النظر في مركب كان قد درسه قبل بضع سنوات.

في ورقة 2022 نشرت في خليةحدد فريق وو مادة الجينيستين، وهي مادة خفيفة تشبه هرمون الاستروجين مشتقة من فول الصويا، باعتبارها ذات نشاط مضاد للالتهابات والقدرة على مواجهة الأضرار الناجمة عن الماريجوانا للأوعية الدموية وأنسجة القلب.

وقال وو: “يتم امتصاص جينيستين بشكل ضعيف فقط عندما يؤخذ عن طريق الفم”. “لم يتناول أحد جرعة زائدة من التوفو على الإطلاق.”

أجرى وو وزملاؤه سلسلة من التجارب المتوازية بشكل وثيق مع تلك الموصوفة أعلاه، المعالجة المسبقة للخلايا، والمجالات القلبية، والفئران (الأخيرة عن طريق تناول كميات كبيرة عن طريق الفم) مع الجينيستين. يؤدي القيام بذلك إلى منع الكثير من التأثيرات الضارة للقاحات mRNA أو مجموعة CXCL10 / IFN-gamma على خلايا وأنسجة القلب.

كان الجينيستين الذي استخدمه وو وزملاؤه أكثر نقاءً وتركيزًا من المكملات الغذائية الموجودة في متاجر الأطعمة الصحية.

وقال وو: “من المعقول الاعتقاد بأن الاستجابة الالتهابية الناجمة عن لقاح mRNA قد تمتد إلى أعضاء أخرى”. “لقد رأينا نحن وآخرون بعض الأدلة على ذلك في الرئة والكبد والكلى. ومن الممكن أن يعكس الجينيستين هذه التغييرات أيضًا.”

يمكن أن تكون إشارات السيتوكينات الالتهابية المرتفعة أحد التأثيرات الطبقية للقاحات mRNA. والجدير بالذكر أن إشارات IFN-gamma هي آلية دفاع أساسية ضد الأجانب الحمض النووي و الحمض النووي الريبي وقال وو إن الجزيئات، بما في ذلك الأحماض النووية الفيروسية.

وقال: “يحتاج جسمك إلى هذه السيتوكينات لدرء الفيروسات. إنها ضرورية للاستجابة المناعية ولكنها يمكن أن تصبح سامة بكميات كبيرة”. يمكن للإنترفيرون جاما الذي يتم إفرازه بكميات كبيرة، مهما كان هدفه نبيلًا، أن يؤدي إلى أعراض تشبه أعراض التهاب عضلة القلب وتدهور بروتينات عضلة القلب الهيكلية.

وربما يمتد هذا الخطر إلى ما هو أبعد من لقاحات كوفيد-19 المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA).

وقال وو: “اللقاحات الأخرى يمكن أن تسبب التهاب عضلة القلب ومشاكل التهابية، لكن الأعراض تميل إلى أن تكون أكثر انتشارا”. “بالإضافة إلى ذلك، تلقت مخاطر لقاحات كوفيد-19 المعتمدة على mRNA تدقيقًا عامًا مكثفًا وتغطية إعلامية. إذا شعرت بآلام في الصدر من لقاح كوفيد، فإنك تذهب إلى المستشفى لإجراء فحص، وإذا كان تروبونين المصل إيجابيًا، فسيتم تشخيص إصابتك بالتهاب عضلة القلب. وإذا أصبت بألم في العضلات أو المفاصل من لقاح الأنفلونزا، فإنك تتخلص منه”.

المرجع: “تثبيط CXCL10 وIFN-γ يخفف من التهاب عضلة القلب في النماذج قبل السريرية لـ سارس-كوف-2 “تطعيم mRNA” بواسطة Xu Cao، Amit Manhas، Yi-Ing Chen، Arianne Caudal، Gema Mondejar-Parreño، Wenjuan Zhu، Wenqiang Liu، Xiaohui Kong، Wenshu Zeng، Lichao Liu، Shane R. Zhao، James WS Jahng، Paul J. Utz، Kari C. Nadeau، Masataka Nishiga and Joseph C. Wu، 10 ديسمبر 2025, العلوم الطب الانتقالي.
دوى: 10.1126/scitranslmed.adq0143

تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (منح R01 HL113006، R01 HL141371، R01 HL141851، R01 HL163680 وR01 HL176822) ومؤسسة Gootter-Jensen.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.