لقد وجد العلماء مجموعة خاصة من الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية في الدماغ) التي يمكن أن تساعد في الحماية ضدها مرض الزهايمر مرض.

تعمل هذه الخلايا الواقية على تقليل الالتهاب، وإبطاء تراكم اللويحات الضارة، وقد تحافظ على الذاكرة ووظيفة الدماغ. لا يفسر هذا الاكتشاف سبب تقليل بعض السمات الوراثية من خطر الإصابة بمرض الزهايمر فحسب، بل يفتح أيضًا إمكانية علاجات جديدة تستخدم الجهاز المناعي الخاص بالدماغ لمحاربة المرض.

الخلايا الدبقية الصغيرة: وكلاء الدماغ المزدوج

في مرض الزهايمر، وهو السبب الأكثر شيوعًا للخرف، يمكن أن تتصرف الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية في الدماغ) بطرق مختلفة جدًا. في بعض الأحيان، تساعد في حماية الدماغ، وفي أحيان أخرى، تساهم في الضرر. تؤثر أدوارهم المتغيرة على مدى سرعة وشدة تطور المرض.

لقد تمكن باحثون من كلية إيكان للطب في ماونت سيناي، بالتعاون مع فرق من معهد ماكس بلانك للبيولوجيا والشيخوخة في كولونيا، ألمانيا، وجامعة روكفلر، وجامعة مدينة نيويورك، والعديد من الشركاء العالميين، من تحديد مجموعة محددة من الخلايا الدبقية الصغيرة التي يبدو أنها تحمي الدماغ. هذه النتيجة قد توجه تطوير استراتيجيات علاجية جديدة لمرض الزهايمر.

في دراسة صدرت في 5 نوفمبر طبيعةأفاد العلماء أن الخلايا الدبقية الصغيرة ذات المستويات المنخفضة من عامل النسخ المعروف باسم PU.1، ومع التعبير المشترك عن مستقبل يشبه اللمفاوية يسمى CD28، تساعد في تقليل الالتهاب في الدماغ. تعمل هذه الخلايا أيضًا على إبطاء تكوين لويحات الأميلويد وانتشار بروتينات تاو السامة، والتي تعد من السمات الأساسية لمرض الزهايمر.

كيف يشكل PU.1 وCD28 المناعة في الدماغ

PU.1 هو بروتين يرتبط بمناطق معينة من الجسم الحمض النووي لتوجيه كيفية استخدام المعلومات الجينية، والتحكم في النهاية في وقت تشغيل الجينات أو إيقاف تشغيلها. CD28 هو مستقبل تحفيزي مشترك يظهر على الخلايا التائية ويساعد على تقوية الاستجابة المناعية الفعالة والحفاظ عليها.

من خلال التجارب التي شملت نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر، والخلايا البشرية، وأنسجة المخ البشرية، أظهر فريق البحث أن خفض مستويات PU.1 يشجع الخلايا الدبقية الصغيرة على إنتاج بروتينات مستقبلات التنظيم المناعي اللمفاوية. على الرغم من أن هذه الخلايا الدبقية الصغيرة الواقية تشكل جزءًا صغيرًا من إجمالي عدد الخلايا الدبقية الصغيرة، إلا أن لها تأثيرات واسعة النطاق، حيث تقلل الالتهاب في جميع أنحاء الدماغ وتساعد في الحفاظ على الذاكرة والبقاء على قيد الحياة لدى الفئران. عندما تمت إزالة CD28 من هذه المجموعة الفرعية من الخلايا الدبقية الصغيرة، زاد الالتهاب ونمت اللويحات بسرعة أكبر، مما يكشف مدى أهمية CD28 لوظيفة الحماية.

إعادة تعريف الخلايا الدبقية الصغيرة: من المدمرات إلى المدافعين

“إن الخلايا الدبقية الصغيرة ليست مجرد مستجيبات مدمرة في مرض الزهايمر – بل يمكن أن تصبح حماة للدماغ”، قالت آن شيفر، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذة في قسم عائلة ناش لعلم الأعصاب في كلية الطب في إيكان، المدير المشارك لمركز البيولوجيا الدبقية في معهد فريدمان للدماغ، مدير معهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة، وكبير مؤلفي الورقة.

“يعزز هذا الاكتشاف ملاحظاتنا السابقة حول اللدونة الرائعة لحالات الخلايا الدبقية الصغيرة وأدوارها المهمة في وظائف الدماغ المتنوعة. كما أنه يؤكد على الأهمية الحيوية للتعاون الدولي في تقدم التقدم العلمي.”

المنطق المناعي المشترك عبر الدماغ والجسم

وأضاف ألكسندر تاراخوفسكي، دكتوراه في الطب، وأستاذ الدكتور بلوتارخ باباماركو في علم المناعة وعلم الفيروسات والأحياء الدقيقة في جامعة روكفلر ومؤلف مشارك في الورقة البحثية: “من اللافت للنظر أن نرى أن الجزيئات المعروفة منذ زمن طويل لدى علماء المناعة لدورها في الخلايا الليمفاوية B وT تنظم أيضًا نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة”.

“يأتي هذا الاكتشاف في وقت حققت فيه الخلايا التائية التنظيمية اعترافًا كبيرًا باعتبارها منظمات رئيسية للمناعة، مما يسلط الضوء على المنطق المشترك لتنظيم المناعة عبر أنواع الخلايا. كما أنه يمهد الطريق لاستراتيجيات العلاج المناعي لمرض الزهايمر.”

تعتمد الدراسة على العمل الجيني الرائد الذي قام به أليسون إم جوت، دكتوراه في الفلسفة، وجين سي وجيمس دبليو كريستال أستاذ علم الجينوم ورئيس قسم علم الوراثة وعلوم الجينوم في كلية إيكان للطب، والمدير المؤسس لمركز رونالد إم لوب لمرض الزهايمر في جبل سيناء., وأحد كبار مؤلفي الدراسة، الذي حدد متغيرًا شائعًا في SPI1– الجين الذي يشفر PU.1 – باعتباره مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

نحو العلاج المناعي المستهدف للخلايا الدبقية الصغيرة

قال الدكتور جوت: “تقدم هذه النتائج تفسيرًا ميكانيكيًا لسبب ارتباط انخفاض مستويات PU.1 بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر”.

يؤسس اكتشاف محور PU.1-CD28 إطارًا جزيئيًا لفهم الحالات الوقائية للخلايا الدبقية الصغيرة ويسلط الضوء على إمكانات العلاجات المناعية التي تستهدف الخلايا الدبقية الصغيرة لتعديل مسار مرض الزهايمر.

المرجع: فاوست، فرانسيسكو مينس لوبيز، كريسا نيكوبولو، سرين بوشهولز، روبرت إي. ميرفي، تاويو مي، آنا أ.د. فايسيس، جايسون د. أولريش، سولدجر مارورا، جون دبليو موراي، أندرياس باير، دان هاسون، جون إف. كراري، دوروثي بي شال، ديفيد إم هولتزمان، أليسون إم جوت، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-025-09662-z

تلقى هذا البحث الدعم من مجموعة واسعة من المنظمات، بما في ذلك المعاهد الوطنية للصحة، مجلس البحوث الأوروبي، مؤسسة ستافروس نياركوس، صندوق علاج الزهايمر، مؤسسة الحرية معًا، منحة اتحاد التنكس العصبي بيلفر، مركز ماساتشوستس لعلوم الحياة، جائزة زمالة روبن كيمرز نيوستاين لما بعد الدكتوراه، مؤسسة ألفريد بي سلون، جمعية الزهايمر، مؤسسة برايت فوكس، الجمعية الوطنية لمرض التصلب المتعدد، وجوائز العلوم السريرية والتحويلية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.