يمكن لناقل فيتامين أ الطبيعي، RBP4، أن يوقظ فيروس نقص المناعة البشرية الكامن من خلال إشارات NF-κB، مما يوفر زاوية جديدة لاستراتيجيات العلاج.

نقص المناعة البشرية فايروس (HIV) هو فيروس يهاجم الخلايا المناعية الرئيسية، وخاصة خلايا CD4 T، مما يضعف قدرة الجسم على مكافحة العدوى، وبدون علاج، من المحتمل أن يتطور إلى مرض الإيدز. أحد أسباب صعوبة القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية هو أنه قادر على مراوغة الدفاعات المناعية والأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الانزلاق إلى حالة “كامنة”، حيث تظل مادته الجينية محصورة داخل الخلايا المصابة ولكنها تنتج القليل من الفيروس أو لا تنتج أي فيروس على الإطلاق.

وما دامت هذه الخزانات الفيروسية الصامتة قائمة، فإن العلاج الحقيقي يظل بعيد المنال.

حدد الباحثون في مستشفى جامعة أولم طريقة محتملة لإعادة فيروس نقص المناعة البشرية الخامل إلى النشاط باستخدام بروتين بشري طبيعي يسمى RBP4، وهو ناقل لفيتامين أ – وهو اتجاه جديد مثير للاهتمام للنهج الذي يهدف إلى كشف الفيروس المخفي حتى يمكن استهدافه.

يقول البروفيسور فرانك كيرشوف، مدير معهد علم الفيروسات الجزيئية في مستشفى جامعة أولم: “لقد اكتشفنا مادة نشطة طبيعية يمكن أن “ترويع” فيروسات HI “المخفية”، مما يجعلها عرضة لجهاز المناعة”.

العامل النشط الطبيعي هو البروتين المرتبط بالريتينول RBP4، والذي يُعرف باسم ناقل فيتامين أ. وقام كيرشوف بتنسيق الدراسة التي نشرت مؤخرا في المجلة المشهورة نقل الإشارة والعلاج المستهدف.

يكشف فحص الببتيدوم عن آلية RBP4

أجرى فريق البحث الدولي، الذي ضم علماء من الولايات المتحدة وفيينا وأولم، فحصًا شاملاً لببتيدوم الدم البشري. وقاموا بفحص العديد من البروتينات الصغيرة والببتيدات الموجودة في دم الإنسان لتحديد ما إذا كان أي منها يمكن أن ينشط فيروس نقص المناعة البشرية الكامن. تم إجراء هذا الاختبار باستخدام خط خلايا نموذجي من الخلايا الليمفاوية التائية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تعتبر هذه الخلايا المناعية ضرورية لحماية المناعة ولكنها أيضًا هدف أساسي لعدوى فيروس HI.

توضح الدكتورة كيارا باستوريو، باحثة ما بعد الدكتوراه في معهد علم الفيروسات الجزيئي: “على الرغم من أن الفيروس غير نشط في الحالة الكامنة، إلا أن الخلايا المناعية تحمل المادة الوراثية الفيروسية ويمكنها البدء في إنتاج الفيروسات المعدية مرة أخرى حتى بعد فترات زمنية طويلة”.

باستوريو، الذي حصل مؤخرا على جائزة مؤسسة جوتا وويلفريد ترامب من مدرسة الدراسات العليا الدولية في الطب الجزيئي أولم، هو المؤلف الأول للدراسة.

ومن خلال العمل مع مجموعة بحثية في الولايات المتحدة، أظهر العلماء أيضًا أن RBP4 يمكنه عكس الكمون الفيروسي في الخلايا المأخوذة من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يكن حملهم الفيروسي قابلاً للاكتشاف أثناء العلاج طويل الأمد. وكانت مستويات RBP4 التي تحدث عادة في جسم الإنسان كافية لإعادة تنشيط الفيروسات “الخاملة”.

ووجد الفريق أيضًا أن RBP4 المرتبط بالريتينول هو الوحيد القادر على إحداث هذا التأثير، في حين لم يكن للبروتين الناقل غير المرتبط أي تأثير. الريتينول أو الريتينويك حامض كما أنها لم تكن كافية من تلقاء نفسها لإعادة تنشيط الفيروس. وبدلاً من ذلك، أثبت الباحثون أن تنشيط مسار إشارات محدد (NF-κB)، والذي يلعب دورًا مهمًا في الاستجابات المناعية وانقسام الخلايا ويمكن تقويته بإشارات إضافية، أمر ضروري لهذه العملية.

“مع البروتين المرتبط بالريتينول RBP4، وجدنا عاملاً طبيعيًا قد يكون قادرًا على إعادة تنشيط خزانات فيروس نقص المناعة البشرية الكامنة. وهذه خطوة أخرى نحو علاج محتمل لهذا المرض الخبيث”، يؤكد باحثو أولم. ومن الممكن أن يفتح هذا الاكتشاف احتمالات جديدة لاستراتيجية “الصدمة والقتل”، التي تهدف إلى تنشيط الفيروسات “النائمة” بحيث يمكن القضاء عليها بواسطة جهاز المناعة.

تم تمويل المشروع، الذي يقدم وجهات نظر علاجية جديدة، من قبل مؤسسة الأبحاث الألمانية من خلال مركز البحوث التعاونية (SFB) 1279 “استخدام الببتيدوم البشري لتطوير علاجات جديدة مضادة للميكروبات ومضادة للسرطان.” وجاء المزيد من الدعم من المؤسسات الشريكة في فيلادلفيا وفيينا، وكذلك من المركز الألماني للأمراض التنكسية العصبية (DZNE).

ملخص موجز

اكتشف الباحثون في مستشفى جامعة أولم أن البروتين الداخلي RBP4 يمكنه تنشيط فيروسات HI الكامنة وبالتالي إخراجها من مخبئها. يُعرف البروتين المرتبط بالريتينول 4 (RBP4) بأنه ناقل لفيتامين أ.

يعمل هذا العامل الطبيعي الداخلي لعكس الكمون في التركيزات الفسيولوجية ويمكن أن يحسن احتمالات تنشيط واستئصال مسببات مرض الإيدز كجزء من استراتيجية “الصدمة والقتل”. وهذا يفتح آفاقا جديدة على الطريق إلى علاج محتمل لمرض نقص المناعة الخبيث هذا.

المرجع: “يعيد بروتين ربط الريتينول 4 تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية -1 الكامن عن طريق تحفيز إشارات NF-κB وJAK/STAT5 وJNK الأساسية” بقلم كيارا باستوريو، وكومويكاي ريتشارد، وشاريق عثماني، وآن كاثرين كيسمان، وغريغوري بولوتنيكوف، وغييرمو غوسالبيز، ومانويل هاين، ولينارت كوبكي، وألينا ساويرتنيك، وأندريا بريسينج، ونيكو. بريسينج، لودجر ستاندكر، ماثيو فير، جيسيكاماري موريس، إيمانويل باباساففاس، تشين ليو، هونجونج صن، أرماندو رودريغيز، كرم مونزر، سيباستيان فيزي، بابلو تيباس، يانجتشو دو، جريجوري إم ليرد، ماركوس جاريتز، فرانك روزيناو، موريتز إم جايدت، كونستانتين إم جي سبارير، لويس جي مونتانير وفرانك. كيرشوف، 3 أكتوبر 2025، نقل الإشارة والعلاج المستهدف.
دوى: 10.1038/s41392-025-02424-3

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.