اكتشف العلماء أن الدماغ قد يكون لديه طريقة مدمجة للقتال مرض الزهايمر.

عن طريق تنشيط بروتين يسمى سوكس9تمكن الباحثون من تشغيل خلايا دماغية على شكل نجمة تعرف باسم الخلايا النجمية وتحويلها إلى منظفات قوية تزيل اللويحات السامة المرتبطة بفقدان الذاكرة. وأظهرت الاختبارات التي أجريت على الفئران التي كانت تعاني بالفعل من أعراض تشبه أعراض مرض الزهايمر، أن تعزيز هذا البروتين ساعد في إزالة هذه الرواسب الضارة وحماية ذاكرتها.

الخلايا النجمية وآلية إزالة البلاك المدهشة

حدد الباحثون في كلية بايلور للطب عملية طبيعية في الدماغ يمكنها إزالة لويحات الأميلويد الموجودة في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر والمساعدة في الحفاظ على الذاكرة والقدرة على التفكير. تعتمد هذه العملية على الخلايا النجمية، وهي خلايا دماغية على شكل نجمة يمكنها إزالة اللويحات السامة الموجودة عادة في مرض الزهايمر. عندما قام الباحثون بزيادة إنتاج سوكس9، وهو البروتين الذي يوجه العديد من وظائف الخلايا النجمية مع تقدم عمر الدماغ، أصبحت هذه الخلايا أكثر فعالية في القضاء على تراكم الأميلويد. النتائج التي نشرت اليوم (21 نوفمبر) في علم الأعصاب الطبيعيتشير إلى إمكانية تطوير علاجات تعزز نشاط الخلايا النجمية لإبطاء التدهور المعرفي في حالات التنكس العصبي.

“تؤدي الخلايا النجمية مهام متنوعة ضرورية لوظيفة الدماغ الطبيعية، بما في ذلك تسهيل اتصالات الدماغ وتخزين الذاكرة. مع تقدم الدماغ، تظهر الخلايا النجمية تغيرات وظيفية عميقة؛ ومع ذلك، فإن الدور الذي تلعبه هذه التغييرات في الشيخوخة والتنكس العصبي لم يتم فهمه بعد،” قال المؤلف الأول الدكتور دونج جو تشوي، الذي كان في مركز العلاج بالخلايا والجينات وقسم جراحة الأعصاب في بايلور بينما كان يعمل في هذا المشروع. يشغل تشوي حاليًا منصب أستاذ مساعد في مركز علم المناعة العصبية والبيولوجيا الدبقية بمعهد الطب الجزيئي في مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في هيوستن.

فك رموز كيفية تغير الخلايا النجمية مع تقدم السن

في هذه الدراسة، شرع الفريق في الكشف عن كيفية تأثير الشيخوخة على الخلايا النجمية وكيفية ارتباط تلك التغييرات بمرض الزهايمر. ركزوا على سوكس9 لأنه يعمل كمنظم رئيسي للعديد من الجينات في الخلايا النجمية المتقادمة.

“لقد تلاعبنا بالتعبير عن سوكس9 قال المؤلف المقابل الدكتور بنجامين دينين، الأستاذ والدكتور راسل ج. وماريان ك. بلاتنر رئيس قسم جراحة المخ والأعصاب، ومدير مركز علم الأعصاب السرطاني، وعضو في مركز دان إل دنكان الشامل للسرطان في بايلور وباحث رئيسي في معهد جان ودان دنكان للأبحاث العصبية في مستشفى تكساس للأطفال، “تقييم دورها في الحفاظ على وظيفة الخلايا النجمية في الدماغ المتقدم في السن وفي نماذج مرض الزهايمر”.

اختبار Sox9 في الفئران التي تعاني من التدهور المعرفي الحالي

وقال تشوي: “إحدى النقاط المهمة في تصميمنا التجريبي هي أننا عملنا مع نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر والتي أصيبت بالفعل بضعف إدراكي، مثل عجز الذاكرة، ولديها لويحات أميلويد في الدماغ”. “نعتقد أن هذه النماذج أكثر صلة بما نراه في العديد من المرضى الذين يعانون من أعراض مرض الزهايمر من النماذج الأخرى التي يتم فيها إجراء هذه الأنواع من التجارب قبل أن تتشكل اللويحات.”

في نماذج الزهايمر هذه، قام الباحثون إما بزيادة أو إزالة Sox9 ثم مراقبة القدرات المعرفية لدى الفئران الفردية لمدة ستة أشهر، وتتبع مدى قدرتها على التعرف على الأشياء أو البيئات المألوفة. وعندما انتهت الدراسة، قام الفريق بفحص أدمغة الحيوانات لتقييم كمية البلاك التي تراكمت.

تعزيز Sox9 يعكس تراكم البلاك والخسارة المعرفية

مقارنة بالتخفيض سوكس9 التعبير، وزيادة ذلك كان له تأثير عكسي. سوكس9 يؤدي الضربة القاضية إلى تسريع تكوين البلاك وتقليل تعقيد الخلايا النجمية وانخفاض إزالة رواسب الأميلويد. أدى الإفراط في التعبير إلى عكس هذه الاتجاهات، مما أدى إلى إزالة البلاك، مع زيادة نشاط الخلايا وتعقيدها. والأهم من ذلك، الإفراط في التعبير عن سوكس9 كما حافظ أيضًا على الوظيفة الإدراكية لدى هذه الفئران، مما يشير إلى أن إزالة الخلايا النجمية للويحات يوقف التدهور الإدراكي المرتبط بالتنكس العصبي.

“لقد وجدنا أن زيادة سوكس9 قال دينين: “التعبير دفع الخلايا النجمية إلى ابتلاع المزيد من لويحات الأميلويد، وإزالتها من الدماغ مثل المكنسة الكهربائية. تركز معظم العلاجات الحالية على الخلايا العصبية أو تحاول منع تكوين لويحات الأميلويد. وتشير هذه الدراسة إلى أن تعزيز القدرة الطبيعية للخلايا النجمية على التنظيف قد يكون بنفس القدر من الأهمية.

الطريق نحو العلاجات التي تعمل بالخلايا النجمية

يحذر تشوي ودينين وزملاؤهما من أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم كيفية عمل Sox9 في الدماغ البشري مع مرور الوقت. لكن عملهم يفتح الباب أمام علاجات يمكنها يومًا ما تسخير قوة الخلايا النجمية لمحاربة الأمراض التنكسية العصبية.

المرجع: “إن الإفراط في التعبير عن Astrocytic Sox9 في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر يعزز بلعمة البلاك Aβ ويحافظ على الوظيفة الإدراكية” 21 نوفمبر 2025، علم الأعصاب الطبيعي.
دوى: 10.1038/s41593-025-02115-ث

لعب عدد من الباحثين الإضافيين في كلية بايلور للطب أدوارًا رئيسية في هذا المشروع، بما في ذلك سانجانا مورالي، ووكبونج كوون، وجونسونج وو، وأون آه كريستين سونج، ويونجونج كو، وديبو ساردار، وبريتني لوزي، ويي تينج تشينج، ومايكل آر ويليامسون، وتينج وي هوانج، وكايتلين سانشيز، وجوانا يانكوفسكي.

وجاء تمويل الدراسة من عدة المعاهد الوطنية للصحة المنح (R35-NS132230، R01-AG071687، R01-CA284455، K01-AG083128، R56-MH133822). تلقى المشروع أيضًا دعمًا من مؤسسة ديفيد وإيولا وينترمان، ومعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية التابع للمعاهد الوطنية للصحة تحت رقم الجائزة P50HD103555، ومن الموارد المشتركة المقدمة من هيوستن ميثوديست وكلية بايلور للطب.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.