لقد أصبح لدى أفريقيا أخيرا وكالة خاصة بها لتنظيم المخدرات ويمكنها أن تحدث تحولا في صحة القارة

بعد أكثر من عقد من التخطيط، يتم الاحتفال بإطلاق الوكالة الأفريقية للأدوية (AMA) في مومباسا، كينيا، هذا الأسبوع في المؤتمر العالمي للأدوية. المؤتمر العلمي السابع الذي يعقد كل سنتين بشأن تنظيم المنتجات الطبية في أفريقيا. ويمثل إنشاء الوكالة لحظة محورية في مجال الصحة العامة في أفريقيا، في وقت حيث أصبحت الحاجة إلى أبحاث الطب الحيوي التي تجرى في أفريقيا، والتي تركز على المشاكل الصحية في أفريقيا، أكبر من أي وقت مضى.

تمتلك أفريقيا مستويات أعلى من التنوع الجيني البشري مقارنة بأي مكان آخر على وجه الأرض، لكن هذا التنوع لم تتم دراسته بشكل كافٍ. والعديد من العلاجات واللقاحات المعتمدة عالميًا لأمراض مثل فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والملاريا والسل أقل فعالية، بل ويمكن أن تكون ضارة لبعض الأشخاص من أصل أفريقي.^1,2.

أفريقيا: معالجة فيروس نقص المناعة البشرية وكوفيد-19 معًا

هذا العام، أدى تخفيض مليارات الدولارات الأمريكية من التمويل الدولي للبحوث الطبية الحيوية والخدمات الصحية في أفريقيا إلى ترك الملايين من الناس دون الحصول على العلاجات المنقذة للحياة أو، في حالة الباحثين والعاملين في مجال الرعاية الصحية، عاطلون عن العمل. وهذا يدل على الضعف الهائل الذي يأتي مع الاعتماد على التمويل من الجهات المانحة الخارجية.

علاوة على ذلك، فإن النمو السكاني الهائل في أفريقيا ووتيرة التوسع الحضري في أفريقيا يجلب تحديات جديدة – فضلا عن الفرص – فيما يتعلق بالصحة والمرض. وفي مدن أفريقيا اليوم، يطالب سكان الأحياء التي تزداد ثراءً بالأدوية والرعاية الصحية عالية الجودة. ولكن في المناطق ذات الدخل المنخفض، تعمل الكثافة السكانية العالية وعدم كفاية المساكن وسوء الصرف الصحي على تسهيل انتشار أمراض الجهاز التنفسي والإسهال³. وفي كل مكان، تؤدي النظم الغذائية غير الكافية، وتلوث الهواء، والتدخين، والخمول البدني، إلى زيادة معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، والسكري، والسرطان⁴. وبحلول عام 2100، من المتوقع أن تستضيف أفريقيا 13 من أكبر 20 مدينة في العالم⁵ومن المرجح أن تتفاقم هذه التفاوتات.

وفي سياق كل هذه التحديات، فإن AMA هي أكثر من مجرد هيئة تنظيمية أخرى. فهو يمثل اختباراً لمدى قدرة أفريقيا على المطالبة بمكانتها الصحيحة في تشكيل العلم الذي سيساعد في تحديد صحة سكانها الذين تتزايد أعدادهم.

وإذا ضمنت AMA أن النماذج قبل السريرية لاختبار الأدوية تعكس البيولوجيا الأفريقية، وأن الجينومات الأفريقية مدمجة في اكتشاف الأدوية منذ البداية، وأن التجارب السريرية التي تجرى في القارة صارمة، فإنها سوف تعمل على تحسين صحة المليارات من الناس من أصل أفريقي. ومن خلال المساعدة في توليد صورة أكثر اكتمالا للتنوع الجيني البشري والروابط بين التنوع الجيني والأمراض والعلاجات، فإنه سيعيد أيضا تحديد المعايير حول تطوير الأدوية والتجارب السريرية على مستوى العالم.

اكتشاف المخدرات لأفريقيا

أظهرت دراسات متعددة امتدت لثلاثة عقود أن الأفراد من مناطق وخلفيات عرقية مختلفة يستجيبون للأدوية بشكل مختلف⁶. ولكن على الرغم من أن أفريقيا تضم ​​حوالي 18% من سكان العالم وتمثل 25% من عبء الأمراض العالمي⁷نادرًا ما يتم أخذ التنوع الجيني للقارة في الاعتبار في الأبحاث قبل السريرية أو السريرية⁸.

مجموعات البيانات الطبية الحيوية الأفريقية ممثلة تمثيلا ناقصا إلى حد كبير. فقط 4% من البيانات الموجودة في قاعدة معارف علم الصيدلة الجيني (PharmGKB)، وهي قاعدة بيانات عامة توفر معلومات عن الروابط بين الجينات والأدوية والأمراض، تأتي من أفراد من أصل أفريقي، على سبيل المثال.

وبالمثل، لاختبار الأدوية، يعتمد الباحثون على مستوى العالم بشكل متزايد عليها في المختبر النماذج المطورة من الخلايا أو الأنسجة البشرية. وتشمل هذه مزارع الخلايا ثلاثية الأبعاد تسمى العضيات الذي – التي تقليد بنية ووظيفة أعضاء أو أنسجة معينةوالميكروسومات الكبدية، وهي عبارة عن مجموعات من الأجزاء تحت الخلوية المستمدة من خلايا الكبد. لكن معظم هذه الأدوات مستمدة من عينات تم الحصول عليها من أفراد من أصل أوروبي⁹.

وعندما يتعلق الأمر بالتجارب السريرية، فإن أقل من 3% منها يتم إجراؤها في أفريقيا (انظر: «تمثيل ضعيف»). وجدت دراسة نشرت العام الماضي أنه بين عامي 2015 و2023، من بين عشرات الآلاف من تجارب المرحلة الأولى (التي تقيم السلامة والآثار الجانبية ونظام الجرعات الأمثل للعلاج) التي أجريت في جميع أنحاء العالم، تم إجراء 17 تجربة فقط في كينيا، و12 فقط في نيجيريا و3 فقط في إثيوبيا.¹⁰، على الرغم من كون هذه البلدان من بين الدول الرائدة في مجال البحوث السريرية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى.

ونتيجة كل هذا هو تطوير علاجات غير فعالة أو حتى ضارة لبعض السكان الأفارقة. على سبيل المثال، كان مركب يسمى إيفافيرينز، العنصر الرئيسي في علاج الخط الأول المضاد للفيروسات القهقرية في أفريقيا وفي جميع أنحاء العالم حتى عام 2018.¹¹. لكن الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في زيمبابوي والذين لديهم بعض الأشكال الجينية المتعددة في CYP2B6، الإنزيم المسؤول عن استقلاب إيفافيرينز، يعانون من تنميل في أقدامهم وأعراض أخرى للتسمم العصبي عند تناول الدواء.¹².

والأكثر من ذلك، الأمراض التي تؤثر بشكل غير متناسب على السكان الأفارقة، مثل مرض الخلايا المنجلية – الذي يصيب شخصًا واحدًا تقريبًا من كل 100 شخص يعيشون في غرب أفريقيا، مقارنة بواحد من كل 15000 شخص يعيشون في أوروبا الغربية.¹³ – تميل إلى الإهمال.

كلاهما داء الكريات المنجلية و مرض باركنسون تساهم في نفس العدد تقريبًا من الوفيات على مستوى العالم كل عام، ولكن في حين تم نشر ما يقرب من 50 ألف دراسة حول مرض باركنسون في السنوات الخمس الماضية (وفقًا لبحث في PubMed)، تم نشر حوالي 7800 دراسة فقط حول مرض الخلايا المنجلية في نفس الفترة. (تحدث الوفيات الناجمة عن مرض باركنسون بشكل رئيسي في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية).

هل يمكن أن تكون أفريقيا مستقبل أبحاث الجينوم؟

ولضمان دمج التنوع الجينومي الأفريقي – والاحتياجات الأفريقية – بشكل أفضل في جميع مراحل اكتشاف الأدوية وتطويرها، يجب على AMA التأكد من دمج البيانات الجينية الدوائية الأفريقية (المعلومات الجينية التي تشير إلى كيفية استجابة الأفراد للأدوية) في اكتشاف الأدوية. يجب أن يفرض أو يحفز استخدام في المختبر النماذج المستمدة من الخلايا أو الأنسجة التي تم الحصول عليها من أفراد من أصل أفريقي^9,14. ويجب أن يحفز مطوري الأدوية على التركيز على التدخلات في علاج الأمراض التي تؤثر بشكل غير متناسب على السكان الأفارقة.

للقيام بذلك، يجب أن تشترط AMA أن يوضح المتقدمون للحصول على الموافقة التنظيمية كيف نظروا إلى التباين الوراثي ذي الصلة بالسكان الأفارقة في التجارب قبل السريرية والسريرية. يمكن للمتغيرات في عائلة الجينات السيتوكروم P450 (CYP) أن تؤثر على استقلاب الأدوية والسموم، على سبيل المثال؛ يمكن أن تؤثر المتغيرات في البروتينات الناقلة على كيفية امتصاص الجسم للأدوية وتوزيعها والتخلص منها. وبعض المتغيرات لبعض الجينات، مثل أبولو1‎زيادة خطر إصابة الأشخاص بالمرض. (ال أبولو1 تعد المتغيرات G1 وG2 أكثر شيوعًا لدى الأفراد من أصل أفريقي وعامل خطر رئيسي لمرض الكلى المزمن.)

يجب أن تشترط AMA أن يستخدم الباحثون نماذج مشتقة من خلايا أو أنسجة من أفراد من أصول أفريقية في جميع دراسات السمية والفعالية واستقلاب الدواء والحركية الدوائية (التي تدرس ما يفعله الجسم بالأدوية مع مرور الوقت) المقدمة إليها للموافقة عليها. أو، لتحفيز المتقدمين للحصول على موافقة الجهات التنظيمية على نقل علاجهم إلى المرحلة التالية من الاختبار، يجب على الوكالة أن تقدم مسارات مراجعة سريعة أو رسوم طلبات مخفضة عندما تستخدم الدراسات قبل السريرية أدوات “ذات صلة بأفريقيا”.

بالتعاون مع مؤسسات البحوث الأفريقية والاتحادات العالمية، مثل مبادرة الأدوية المبتكرةوباعتبارها شراكة بين القطاعين العام والخاص تضم الاتحاد الأوروبي وصناعات علوم الحياة الأوروبية، ينبغي لـ AMA أن تعمل على تشجيع إنشاء قواعد بيانات جينومية دوائية على مستوى القارة.

ومن خلال الشراكة مع المؤسسات الأكاديمية الأفريقية، مثل مركز اكتشاف الأدوية الشاملة وتطويرها بجامعة كيب تاون في جنوب أفريقيا، والممولين العالميين، مثل مؤسسة جيتس، تستطيع الوكالة المساعدة في دفع عجلة تطوير البنوك الحيوية في جميع أنحاء أفريقيا، وهي المرافق التي تقوم بجمع وتخزين وإدارة العينات البيولوجية البشرية. وهذا من شأنه أن يمنح المزيد من الباحثين في جميع أنحاء القارة إمكانية الوصول إلى الأدوات قبل السريرية ذات الصلة بأفريقيا.

في نهاية المطاف، يمكن لشركات الأدوية، سواء في أفريقيا أو في جميع أنحاء العالم، استخدام هذه البيانات والموارد، جنبا إلى جنب مع الذكاء الاصطناعي وغير ذلك من الأدوات الحسابية، لوضع تنبؤات حول كيفية تأثير مركبات معينة على مجموعة سكانية معينة. في الواقع، لتشجيع مطوري الأدوية متعددي الجنسيات على استخدام مجموعات البيانات والمستودعات الحيوية هذه، يمكن أن تساعد AMA في ضمان أن مجموعات البيانات الأفريقية المفتوحة الوصول قابلة للتشغيل المتبادل مع منصات أخرى تستخدم في تطوير الأدوية، مثل PharmGKB.

تنسيق التنظيم

إلى جانب هذه الخطوات لجعل البحوث الطبية الحيوية واكتشاف الأدوية أكثر أهمية بالنسبة للسكان الأفارقة، تحتاج AMA إلى تسهيل الأمر كثيرًا على مطوري الأدوية لإجراء تجارب سريرية في القارة.

في الوقت الحالي، يواجه مطورو الأدوية الراغبون في العمل في أفريقيا عوائق بسبب عدم كفاية المختبرات والبنية التحتية أو عدم كفايتها، ونقص العلماء المدربين الذين يمكنهم إجراء التجارب السريرية، ونقص الخبراء في أخلاقيات البحث وتنظيمه، والتباين في قوانين البلدان ولوائحها. معايير التعامل مع العينات البيولوجية.

ومن الممكن أن تساعد AMA في زيادة عدد تجارب المرحلة الأولى التي يتم إجراؤها في أفريقيا من خلال تعزيز الشراكات بين المؤسسات البحثية الموجودة في أفريقيا، مثل معهد البحوث الطبية الكيني في نيروبي، والممولين الدوليين. ويمكنه أيضًا العمل مع بعض المنظمات على مستوى القارة الإفريقية، مثل منظمة المكتب الإقليمي لأفريقيا التابع للمعهد الدولي للقاحاتوالتي تأسست العام الماضي في كيجالي، رواندا، لتعزيز البحث والتطوير في مجال اللقاحات في القارة.

ولضمان تنسيق الجهود في مختلف البلدان، يجب على الوكالة أن تساعد في تطوير قاعدة بيانات مركزية للتجارب السريرية التي أجريت في أفريقيا، وربما البناء على عمل الوكالة. شبكة مجتمع التجارب السريرية في أفريقيا. وتقوم هذه المجموعة من هيئات أخلاقيات البحث والمؤسسات البحثية وشركات الأدوية الأفريقية بتنسيق شبكة من مواقع التجارب السريرية والمختبرات لمواءمة التجارب السريرية التي تُجرى في أفريقيا.

وباعتبارها منظمة مركزية جامعة، ينبغي على AMA تنسيق مراجعات طلبات التجارب السريرية وبالتالي تسهيل تصميم دراسات المرحلة الثانية واسعة النطاق ومتعددة البلدان، والتي تقيم فعالية وسلامة العلاجات. ومثل هذه الدراسات، عندما تُجرى بشكل مستقل في أي بلد، غالبا ما تفتقر إلى أحجام العينات اللازمة للكشف عن اختلافات ذات معنى سريريا في كيفية اختلاف المجموعات السكانية الفرعية الجينية في استجابتها للعلاج.

ومن خلال تنسيق البيئة التنظيمية في جميع أنحاء القارة، يمكن أن تساعد AMA في تسهيل التجارب السريرية للمرحلة الثالثة (التي تهدف إلى تقديم أدلة على الفعالية العلاجية والسلامة لآلاف المرضى في بلدان متعددة)، ودراسات المرحلة الرابعة (تقييم العلاجات في بيئات العالم الحقيقي)، ومراقبة الأدوية المزيفة أيضا.

خمسة الفخاخ لتجنب

لتعزيز نظام بيئي صحي للبحوث الطبية الحيوية وتطوير الأدوية واللقاحات في أفريقيا، يجب على AMA أن تحذر من بعض المزالق التي أعاقت جهود المبادرات الصحية الأخرى على مستوى القارة، بما في ذلك وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في سنواتها الأولى.

أولاً، لا ينبغي لاتفاقية الطب الأفريقي أن تسمح لبلدان أفريقيا المتنوعة بالانجراف في اتجاهات مختلفة وتقويض ثقة الناس بها أو بالمنتجات الطبية التي توافق عليها.