تسبق جذعية الخلايا CD8 + T السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية بعد التدخل

هناك حاجة إلى تدخلات للحث على مغفرة دائمة لفيروس نقص المناعة البشرية لتجنب الحاجة إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مدى الحياة (ART). تم تحقيق التحكم الدائم بعد التدخل (PIC) في تفير الدم في مجموعة فرعية من الأفراد بعد تحييد الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية -1 (bNAb) على نطاق واسع وانقطاع العلاج التحليلي (ATI)1-4. تدعم الدراسات السابقة دور CD8+ الخلايا التائية5-9 لكن السمات الدقيقة لـ CD8+ الخلايا التائية المشاركة في الموافقة المسبقة عن علم لا تزال غير واضحة. هنا قمنا بتعيين CD8 وتعريفه وظيفيًا+ استجابات الخلايا التائية لحلقات فيروس نقص المناعة البشرية الذاتية باستخدام عينات طولية من أربع تجارب ATI في متلقي bNAb. ارتبطت الموافقة المسبقة عن علم بـ CD8 المتفوق الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية قبل التدخل+ القدرة التكاثرية للخلايا التائية، والنمط الظاهري للذاكرة الشبيهة بالخلايا الجذعية، واسترجاع السمية الخلوية ضد CD4 ذاتي النبض الببتيد لفيروس نقص المناعة البشرية+ الخلايا التائية.

CD8+ تمت زيادة جذع الخلايا التائية بشكل أكبر بعد إعطاء bNAb دون ظهور أنماط مستنسخة جديدة تستهدف الحواتم المحددة HLA الأمثل. كشفت تحليلات الخلية المفردة متعددة الوسائط عن السمات الجزيئية المرتبطة بـ PIC و CD8 الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية+ جذع الخلايا التائية، بما في ذلك علامات اللياقة الأيضية وتقليل إرهاق الخلايا التائية. تحدد هذه النتائج السمات المناعية التي تسبق الموافقة المسبقة عن علم اللاحقة للإبلاغ عن تطوير العلاجات المناعية المركبة التي ستؤدي إلى مغفرة دائمة لفيروس نقص المناعة البشرية.