جزيء أمعائي صغير يمكن أن يغير علاج مرض السكري

مجموعة دولية من العلماء بقيادة البروفيسور مارك إيمانويل دوماس في امبريال كوليدج لندن والمركز الوطني للأبحاث العلمية، بالتعاون مع البروفيسور باتريس كاني (معهد إمبريال وجامعة لوفان، جامعة كاليفورنيا في لوفان)، والدكتور دومينيك غوغير (إمبريال وإنسيرم، باريس) والبروفيسور بيتر ليو (معهد القلب بجامعة أوتاوا)، حددوا مركبًا بيولوجيًا غير متوقع قد يساعد في مكافحة الأنسولين المقاومة ومرض السكري من النوع 2. ركز الفريق على ثلاثي ميثيل أمين (TMA)، وهو مستقلب تصنعه ميكروبات الأمعاء من الكولين الغذائي.

النتائج المنشورة في الأيض الطبيعي أظهر أن TMA يمكن أن يمنع مسارًا مناعيًا رئيسيًا ويدعم التنظيم الصحي لجلوكوز الدم.

اكتشاف مرتبط بالأبحاث المتقدمة منذ 20 عامًا

يعود هذا التقدم إلى العمل الذي تم إجراؤه قبل عقدين من الزمن. وكباحث ما بعد الدكتوراه، كشف باتريس كاني أن الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون تسمح للمكونات البكتيرية بدخول الجسم، مما يؤدي إلى تنشيط المناعة والالتهابات. وقد تبين أن هذا الالتهاب يساهم في مقاومة الأنسولين لدى مرضى السكري. وعلى الرغم من أن الفكرة واجهت الشكوك في عام 2005، إلا أنها أصبحت الآن مقبولة على نطاق واسع داخل المجتمع العلمي.

وفي عام 2025، حدد باحثون من جامعة لوفان وكلية إمبريال كوليدج لندن أخيرًا طريقة لمواجهة هذه السلسلة الضارة من الأحداث. ووجدوا أن TMA، الذي تنتجه الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء من مادة الكولين المغذية الموجودة في العديد من الأطعمة، يمكن أن يساعد في تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم.

يعمل TMA عن طريق التداخل مع جهاز استشعار المناعة الرئيسي

ويأتي تأثير الجزيء من تفاعله مع IRAK4، وهو البروتين الذي يلعب دورًا أساسيًا في الإشارات المناعية. وفي ظل نظام غذائي غني بالدهون، ينبه IRAK4 الجسم إلى عدم التوازن الغذائي عن طريق إثارة الالتهاب.

تبدأ المشكلة عندما يتم تحفيز IRAK4 بشكل متكرر (كما هو الحال في مرض السكري من النوع 2). يؤدي هذا التنشيط المستمر إلى التهاب واسع النطاق يعزز بشكل مباشر مقاومة الأنسولين.

يؤدي حجب IRAK4 إلى تقليل الالتهاب واستعادة حساسية الأنسولين

ومن خلال التجارب التي شملت نماذج الخلايا البشرية، ودراسات الفئران، والفحص الجزيئي، أثبت الباحثون أن TMA يمكن أن يرتبط بـ IRAK4 ويقلل نشاطه. وهذا يقلل من الالتهابات الناجمة عن الأطعمة الدهنية ويساعد على استعادة قدرة الجسم على الاستجابة للأنسولين. في الواقع، يقاوم الجزيء الاستجابات الأيضية الضارة المرتبطة بسوء التغذية. والأكثر وضوحًا هو أن TMA قام بحماية الفئران من الموت المرتبط بالإنتان عن طريق الحد من الالتهاب الشديد.

هدف المخدرات المعروف يفتح الباب أمام علاجات جديدة

ووجد الفريق أيضًا أن إزالة جين IRAK4 أو حجب البروتين بالأدوية أنتج العديد من الفوائد نفسها التي لوحظت مع TMA. نظرًا لأن IRAK4 يعد بالفعل هدفًا دوائيًا تم التحقق من صحته في مجال المستحضرات الصيدلانية، فإن هذه الآلية توفر مسارًا واعدًا لعلاجات جديدة لمرض السكري.

قال البروفيسور دوماس: “هذا يقلب السرد”. “لقد أظهرنا أن جزيءًا من ميكروبات الأمعاء لدينا يمكن أن يحمي بالفعل من الآثار الضارة لنظام غذائي سيئ من خلال آلية جديدة. إنها طريقة جديدة للتفكير في كيفية تأثير الميكروبيوم على صحتنا”.

“هذا يوضح كيف يمكن للتغذية وميكروبات الأمعاء أن تعمل معًا من خلال إنتاج جزيئات تحارب الالتهابات وتحسن الصحة الأيضية!” قال البروفيسور باتريس كاني، المؤلف الرئيسي المشارك بجامعة لوفان ببلجيكا والأستاذ الزائر في إمبريال كوليدج لندن.

ماذا يعني هذا للوقاية من مرض السكري على مستوى العالم

مع وجود أكثر من 500 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مصابين بمرض السكري، فإن تحديد TMA كإشارة ميكروبية تشكل وظيفة المناعة قد يؤدي إلى استراتيجيات وقائية أو علاجية جديدة. يمكن أن تساعد الأساليب التي تشجع إنتاج TMA، مثل التدخلات الغذائية أو الأدوية الجديدة، في تقليل مقاومة الأنسولين ومضاعفاتها على المدى الطويل.

“إن ما نأكله يشكل ميكروباتنا وبعض جزيئاتها يمكن أن تحمينا من مرض السكري. هذا هو معنى التغذية!” قال جامعة لوفان، البروفيسور كاني.

المرجع: “تثبيط IRAK4 بواسطة ثلاثي ميثيل أمين الميكروبي يخفف الالتهاب الأيضي ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم” بقلم جوليان تشيلوكس، فرانسوا بريال، أماندين إيفيرارد، ديفيد سميث، بيتروس أندريكوبولوس، ليونج تشانغ، هوبرت بلوفير، أنطونيس ميريداكيس، ليزلي هويلز، خوسيه ماريا مورينو نافاريت، جيسيكا لاتوري لوك، فيفيانا كاساجراند، روسيلا مينجيني، بلرينا أحمداج شالا، كريستين بلانشر، لورا مارتينيز جيلي، سيلين جينسر، جين إف فيرنسايد، ريتشارد إتش بارتون، آنا لويزا نيفيس، أليس آر روثويل، كريستيل جيرار، صوفي كالديراري، مارك جي ويليامسون، جوليان إي فوكس، لاتا جوفادا، كلير إل بولانجيه، سرور. باتيل، جيمس سكوت، مارك ثورسز، نعومي تشاين، روبرت سي. جلين، نايجل جيه. الأيض الطبيعي.
دوى: 10.1038/s42255-025-01413-8

أصبح هذا البحث ممكنًا بفضل التعاون الدولي عبر أوروبا وأمريكا الشمالية، والذي شمل مؤسسات في بلجيكا وكندا وأستراليا وفرنسا وإيطاليا وإسبانيا، وبدعم من العديد من مصادر التمويل الأوروبية (ERC، FEDER) والوطنية (MRC، Wellcome Trust، ANR، FNRS، EOS، WELRi، ARC).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.