العلماء يكشفون عن طريقة مبتكرة لإنتاج خلايا قاتلة طبيعية لمكافحة السرطان بكميات كبيرة

هناك طريقة جديدة لهندسة الخلايا القاتلة الطبيعية يمكن أن تجعل العلاج المناعي للسرطان أكثر كفاءة وقابلية للتطوير وبأسعار معقولة، مما قد يعيد تشكيل كيفية إنتاج هذه العلاجات.

أعلن علماء صينيون عن تقنية جديدة تسهل تعديل الخلايا القاتلة الطبيعية وراثيا لاستخدامها في العلاج المناعي للسرطان.

في الجهاز المناعي، توفر الخلايا القاتلة الطبيعية حماية سريعة ومبكرة ضد الفيروسات والسرطان، إلى جانب وظائف مهمة أخرى. وقد جعلهم هذا المزيج مرشحًا قويًا للعلاج المناعي. أحد الأمثلة على ذلك هو العلاج بمستقبل المستضد الخيميري (CAR)-NK، حيث يقوم الباحثون بتجهيز خلية NK بمستقبل تم تصنيعه في المختبر (CAR) حتى تتمكن من اكتشاف مستضد معين على الخلية السرطانية ومن ثم مهاجمتها.

تعتمد العديد من أساليب CAR-NK الحالية على خلايا NK الناضجة المأخوذة من مصادر بشرية مثل الدم المحيطي أو دم الحبل السري. قد يكون من الصعب توسيع نطاق هذه الإستراتيجية لأن الخلايا تختلف بشكل كبير من متبرع إلى متبرع آخر، ويصعب هندستها بكفاءة، وتتطلب معالجة مكلفة، وغالبًا ما تتضمن معالجة طويلة.

استراتيجية جديدة باستخدام الخلايا الجذعية والسلفية

قدم الآن فريق بقيادة البروفيسور جينيونغ وانغ من معهد علم الحيوان التابع للأكاديمية الصينية للعلوم طريقة لإنتاج خلايا NK (iNK) المستحثة (أي المولدة في المختبر) وخلايا iNK (CAR-iNK) المصممة هندسيًا باستخدام CD34⁺ الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية (HSPCs) التي تم جمعها من دم الحبل السري.

وقد نشرت الدراسة مؤخرا في طبيعة الهندسة الطبية الحيوية.

المحاولات السابقة لتوليد خلايا NK من CD34 المشتقة من دم الحبل السري⁺ تم إعاقة HSPCs بسبب ضعف كفاءة الحث وعدم النضج الوظيفي للخلايا الناتجة. وللتغلب على هذه العوائق، قام الباحثون بتحويل الهندسة الوراثية إلى CD34 الأقدم⁺ مرحلة HSPC، التي تجمع بين نقل CAR والتوسع السلفي الفعال والتزام نسب NK.

عملية هندسية من ثلاث خطوات

بدأت العملية المكونة من ثلاث خطوات بتوسيع CD34⁺ HSPCs (أو HSPCs التي تنتقل عن طريق CD19 CAR) باستخدام خلايا التغذية المشععة AFT024، مما يحقق نموًا يتراوح بين 800 إلى 1000 مرة تقريبًا في غضون 14 يومًا. بعد ذلك، تمت زراعة الخلايا الموسعة بشكل مشترك مع الخلايا المغذية OP9 لتكوين مجاميع عضوية اصطناعية مكونة للدم – وهي هياكل تعزز التزام وتطور سلالات NK الفعالة. أخيرًا، خضعت الخلايا الملتزمة بسلالة NK للنضج والتكاثر، مما أدى إلى إنتاج خلايا iNK أو CAR-iNK نقية للغاية والتي تعبر عن CD16 الداخلي.

والجدير بالذكر أن الطريقة أظهرت أن قرص CD34 واحد⁺ يمكن أن ينتج HSPC ما يصل إلى 14 مليون خلية iNK أو 7.6 مليون خلية CAR-iNK. من الناحية النظرية، يمكن لخمس وحدة دم الحبل السري القياسية أن تولد خلايا كافية لتزويد الآلاف – أو حتى عشرات الآلاف – من الجرعات العلاجية.

ويتمثل التقدم الرئيسي في التخفيض الجذري في كمية الناقلات الفيروسية المطلوبة لهندسة CAR. بالمقارنة مع الحمل الفيروسي اللازم عادةً لهندسة الخلايا القاتلة الطبيعية الناضجة، استخدمت الطريقة الجديدة فقط ما يقرب من 1/140000 (بحلول اليوم 42 من الثقافة) إلى ~1/600000 (بحلول اليوم 49) بنفس القدر من النواقل.

التحقق الوظيفي في نماذج السرطان

وفي الاختبارات الوظيفية، أكد الفريق أن كلا من خلايا iNK وCAR-iNK أظهرت نشاطًا قويًا في قتل الورم. في نماذج فأرة طعم أجنبي مشتقة من خط الخلية (CDX) ونماذج طعم أجنبي مشتقة من المريض (PDX) لسرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا B البشرية (B-ALL)، قامت خلايا CD19 CAR-iNK بقمع نمو الورم وإطالة بقاء الحيوانات.

وأشار الباحثون إلى أن الطريقة الجديدة لم تعزز كفاءة تحريض خلايا iNK وCAR-iNK فحسب، بل خفضت أيضًا تكلفة هندسة CAR بشكل كبير.

المرجع: “توليد واسع النطاق لخلايا iNK وCAR-iNK من الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية CD34+ للعلاج المناعي بالتبني” بواسطة Fangxiao Hu، Jianhuan Li، Yao Wang، Yunqing Lin، Jingliao Zhang، Jiacheng Xu، Xiujuan Zheng، Qitong Weng، Xiaofei Liu، Yang Geng، Hongling Wu، Lijuan Liu، Huan Peng، بينجيان وو، وديهاو هوانج، وتشنجكسيانج شيا، وتونججي وانج، وشين دو، وهوي تسينج، وفانغ دونج، وينجتشي تشانج، وشياوفان تشو، ومينجيون تشانج، وجينيونج وانج، 7 أكتوبر 2025، طبيعة الهندسة الطبية الحيوية.
دوى: 10.1038/s41551-025-01522-5

تم توفير التمويل للبحث من قبل وزارة العلوم والتكنولوجيا في جمهورية الصين الشعبية والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين، من بين جهات أخرى.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.