فك رموز العدوان

سرطان البنكرياس عدواني للغاية. أحد أسباب ذلك هو الحاجز المادي الكثيف الذي يحيط بالورم، والمعروف باسم السدى. ويتكون هذا من الخلايا السرطانية، وشبكة من البروتينات وأنواع الخلايا الأخرى، مثل الخلايا الليفية. تحمي السدى الخلايا السرطانية من الاستجابة المناعية للجسم ومن الأدوية المخصصة لعلاج الورم الخبيث.

توقعات الطبيعة: سرطان البنكرياس

من المعروف أن الخلايا الليفية السدوية تفرز الجالكتين 1 (Gal-1)، وهو بروتين مرتبط بالسكر يساعد الخلايا السرطانية على النمو. لكن فريقًا دوليًا بقيادة بيلار نافارو في معهد البحوث الطبية الحيوية في برشلونة بإسبانيا، تمكن الآن من تحديد Gal-1 داخل نوى الخلايا الليفية، حيث ينظم التعبير عن العديد من الجينات المرتبطة بالسرطان، بما في ذلك كراس. نظرًا لأن Gal-1 يغذي إنتاج بروتين KRAS داخل الخلايا الليفية، فإن هذه الخلايا تظل نشطة، مما يعزز نمو الورم وانتشاره.

يوسع الموقع المكتشف حديثًا لـ Gal-1 تركيز العلاجات التي تمنعه. يقول الباحثون إن استهداف Gal-1، داخل الخلايا وخارجها، يعد استراتيجية واعدة قد تساعد في تحسين النتائج للأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس. إن العلاجات التي يمكن أن تدخل الخلايا الليفية المرتبطة بالورم وتحجب Gal-1 في النواة قد تساعد في إعادة برمجة الخلايا إلى حالة أقل عدوانية وتنشيطًا، مما قد يقلل من دورها في تطور الورم وعدوانيته.

بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 122، e2424051122 (2025)

البروتينات المشفرة

ومن المعروف الآن أن “الجينوم المظلم” – وهو 98% من الشفرة الوراثية للشخص الذي لا يستخدم عادة لإنتاج البروتينات – يستخدم من قبل بعض الخلايا لإنتاج سلاسل قصيرة من الأحماض الأمينية المعروفة باسم الببتيدات المشفرة. الآن، حدد فريق من الباحثين المئات من الببتيدات الخفية الخاصة بأورام البنكرياس.

استخدم فريق بقيادة ويليام فريد باستور من معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن، ماساتشوستس، وتايلر جاكس من معهد كوخ في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، كامبريدج، عينات من الورم البشري لإنتاج عضويات البنكرياس – نسخ مبسطة ثلاثية الأبعاد للعضو السرطاني الأكبر حجمًا – واستخرجوا الببتيدات من سطح الخلايا. ثم حاول الفريق العثور على تطابقات لهذه الببتيدات في الأنسجة السليمة. ووجد الباحثون ما يقرب من 500 ببتيدًا خفيًا لا تنتجها الخلايا الطبيعية، ويبدو أنها فريدة من نوعها بالنسبة لسرطان البنكرياس.

ولاختبار الفائدة العلاجية المحتملة لهذه الببتيدات، حاول الباحثون توليد خلايا تائية ضد كل منها. يمكن للخلايا التائية المهندسة الخاصة بـ 12 من الببتيدات أن تدمر العضيات المنتجة من خلايا ورم البنكرياس. وفي تجربة منفصلة، ​​تم فيها زرع الأعضاء العضوية في الفئران، لم تتمكن الخلايا التائية المهندسة نفسها من القضاء على الورم تمامًا، ولكنها أبطأت نموه. وفي المستقبل، يمكن استخدام الببتيدات الخفية لتحفيز خلايا تائية محددة على مهاجمة الورم. وتبذل الجهود الآن لتطوير علاجات تستهدف بعض هذه الببتيدات.

علوم 388eadk3487 (2025)

لا يوجد مستوى آمن من الكحول

يزيد شرب الكحول من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان، لكن الأدلة التي تربطه على وجه التحديد بخطر الإصابة بسرطان البنكرياس غير متوفرة. الآن، يكشف تحليل واسع النطاق شمل ما يقرب من 2.5 مليون شخص عبر أربع قارات أن استهلاك الكحول – حتى بكميات صغيرة – يمكن أن يزيد من فرصة إصابة الشخص بالسرطان.

قامت سابين نودين – من مركز أبحاث علم الأوبئة والصحة السكانية في فيلجويف بفرنسا – وزملاؤها بجمع بيانات من 30 دراسة كبيرة شملت مشاركين غير مصابين بالسرطان في آسيا وأستراليا وأوروبا وأمريكا الشمالية، والذين أبلغوا ذاتيًا عن استهلاكهم للكحول من خلال الاستبيانات. وعلى مدار فترة متابعة استمرت 16 عامًا، في المتوسط، تم تشخيص إصابة 10067 شخصًا – أو 0.4% من مجتمع الدراسة – بسرطان البنكرياس.

ولتقييم مستوى المخاطر، نظر الفريق في تأثير الزيادات المطردة في استهلاك الكحول. ووجد الفريق أن كل زيادة بمقدار 10 جرامات يوميًا (أقل بقليل من زجاجة بيرة عادية سعة 330 ملليلترًا) في تناول الكحول ارتبطت بزيادة بنسبة 3% في خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، مما يشير إلى أن أي كمية من الكحول يمكن أن تكون محفوفة بالمخاطر. عندما قام الباحثون بقياس استهلاك الكحول من حيث الحجم، مقارنة بالاستهلاك الضعيف (0.1-5.0 جرام يوميًا)، أصبح الخطر كبيرًا بالنسبة للنساء عند تناول مشروب أو مشروبين يوميًا (15-30 جرامًا يوميًا)، و2-4 مشروبات للرجال (30-60 جرامًا يوميًا). ووجد الباحثون أيضًا أن نوع الكحول المستهلك يؤثر على المخاطر. وارتبطت المشروبات الروحية والبيرة بزيادة المخاطر، لكن النبيذ لم يرتبط بتغيير كبير في المخاطر. يبدو أن الموقع أيضًا يحدث فرقًا.

وبدا أن المشاركين من أوروبا وأستراليا وأمريكا الشمالية لديهم خطر أكبر للإصابة بالمرض، لكن المشاركين من آسيا لم يكونوا كذلك، مما يشير إلى أن دور عادات الشرب المحددة يحتاج إلى مزيد من الدراسة.

بلوس ميد. 22e1004590 (2025)

أدوية GLP-1 – صديق أم عدو؟

العلاجات مثل سيماجلوتيد وتيرزيباتيد، التي تحاكي الهرمون الطبيعي الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، تخفض نسبة السكر في الدم وتقلل الشهية. فهي فعالة للغاية في علاج الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والسمنة. اقترحت بعض الدراسات وجود صلة بين أدوية GLP-1 والتهاب البنكرياس، وهو أحد عوامل خطر الإصابة بسرطان البنكرياس. ومع ذلك، وجدت ثلاث دراسات مستقلة الآن أن أدوية GLP-1 لا تزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، بل أن استخدامها يرتبط أيضًا بانخفاض المخاطر.

في إحدى الدراسات، قامت راشيل دانكنر – من معهد جيرتنر لأبحاث الأوبئة والسياسات الصحية في رمات غان بإسرائيل – وزملاؤها بفحص السجلات الصحية الإلكترونية لأكثر من 500 ألف بالغ مصابين بمرض السكري من النوع الثاني الذين تم تشخيصهم حديثًا، وكان حوالي 30 ألف منهم يتناولون أدوية GLP-1 لإدارة المرض. ووجد الباحثون أن الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 لم يكونوا أكثر عرضة للإصابة بسرطان البنكرياس من أولئك الذين وصف لهم الأنسولين.

وفي الدراسة الثانية، وجد مارك أيوب من جامعة وست فرجينيا في تشارلستون وزملاؤه أن خطر الإصابة بالسرطان كان أقل بين الأشخاص في الولايات المتحدة الذين كانوا يتلقون أدوية GLP-1 (0.1%) مقارنة بالمجموعة الضابطة (0.2%)، بعد ضبط عوامل مثل العمر وتعاطي الكحول والتاريخ العائلي للمرض. وفي الدراسة الثالثة، وجدت ليندسي وانج – من كلية الطب بجامعة كيس ويسترن ريزيرف في كليفلاند بولاية أوهايو – وزملاؤها أن الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 لعلاج مرض السكري من النوع الثاني كانوا أقل عرضة للإصابة بسرطان البنكرياس بنسبة 59٪ مقارنة بالأشخاص الذين يتلقون علاجات الأنسولين. كما كان خطر الإصابة بـ 10 من 13 حالة سرطان مرتبطة بالسمنة أقل بشكل ملحوظ.

جاما نت. يفتح 7e2350408 (2024); السرطان 161625 (2024); جاما نت. يفتح 7e2421305 (2024)

خريطة مفصلة للاستجابة المناعية

ولطالما شك الباحثون في أن الخلايا المناعية التي تحيط بالأورام تساعد في تحديد مصير السرطان، لكن الآلية غير مفهومة بشكل جيد. الآن، أنشأت دراسة متعددة المراكز خريطة مفصلة للاستجابة المناعية في سرطان البنكرياس باستخدام أدوات حسابية لتحليل البيانات الصحية من 12 شخصًا مصابًا بالمرض، بما في ذلك الخلايا المناعية من أورامهم وعينات الدم.

ووجد الفريق أن هناك فئتين من الأورام: واحدة مليئة بنوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلية النخاعية، وأخرى تهيمن عليها الخلايا البائية والتائية التي تساعد الجسم على مكافحة العدوى. وفي هذا النوع الثاني من الورم، اكتشف الباحثون أيضًا أن الخلية التائية المعروفة باسم الخلية التائية القاتلة كانت نشطة للغاية، مما يشير إلى أنها قد تشارك في محاربة الورم. وعلى النقيض من ذلك، كانت الأورام الغنية بالخلايا النخاعية مليئة بالخلايا المعروفة باسم الخلايا التائية التنظيمية، والتي يمكنها قمع الاستجابة المناعية للجسم ضد الورم.

وقد أكد الفريق هذه النتيجة باستخدام البيانات السريرية من تجربة دولية كبيرة. نجا الأشخاص المصابون بالأورام المخصبة بالنخاع النخاعي لفترة أقصر بعد التشخيص مقارنة بغيرهم، مما يشير إلى أن استهداف الخلايا التائية التنظيمية أو تعزيز استجابات الخلايا البائية قد يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

الطبيعة المشتركة. 161397 (2025)

هل سرطان البنكرياس في ارتفاع حقا؟

أشارت العديد من التقارير إلى زيادة حالات سرطان البنكرياس لدى الشباب في الولايات المتحدة خلال السنوات الخمس الماضية، وخاصة لدى الشابات. لكن الارتفاع الواضح قد يكون مبالغًا فيه، كما يشير إتش جيلبرت ويلش وزملاؤه من مستشفى بريجهام والنساء في بوسطن، ماساتشوستس.

ويقول الباحثون إنه بالنظر إلى فتك المرض، إذا كانت الحالات تتزايد بالفعل، فإن عدد الوفيات سيرتفع أيضًا. ولاختبار ذلك، قام الفريق بتحليل بيانات تعود إلى 20 عامًا للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و39 عامًا، والموجودة في قاعدة بيانات إحصائيات السرطان الأمريكية. لقد نظروا إلى نوع السرطان ومرحلته، وقارنوا ذلك ببيانات الوفيات الواردة من نظام الإحصاءات الحيوية الوطني الأمريكي.

زادت حالات الإصابة بسرطان البنكرياس بمقدار 1.6 ضعفًا (من 3.9 حالة لكل مليون إلى 6.2 حالة لكل مليون) خلال فترة الدراسة لدى الشباب و2.1 ضعفًا (من 3.3 إلى 6.9 حالة لكل مليون) بين الشابات. لكن الوفيات ظلت مستقرة عند 2.5 حالة وفاة لكل مليون للرجال و1.5 حالة وفاة لكل مليون للنساء. ووجد الباحثون أن الزيادة ترجع إلى حالات من النوع الأكثر بطئًا، والذي يسمى سرطان الغدد الصم العصبية، وليس إلى سرطان غدي في القناة البنكرياسية. على الرغم من أن سرطانات الغدد الصم العصبية الصغيرة هذه كانت موجودة دائمًا، إلا أنه يتم اكتشافها الآن بسهولة أكبر باستخدام فحوصات التصوير المقطعي المحوسب. ولذلك فإن التقدم في وسائل التشخيص قد يكون مسؤولاً عن الارتفاع الواضح في حالات سرطان البنكرياس.

آن. المتدرب. مع. 178، 142-144 (2025)