اكتشف العلماء أن سرطان الدماغ يبدأ في الخلايا العادية قبل وقت طويل من ظهور الأورام

يكشف بحث جديد أن بعض أورام الدماغ قد تنشأ بصمت داخل خلايا الدماغ الطبيعية قبل فترة طويلة من تشكل الورم.

الورم الدبقي المتحول لـ IDH هو سرطان دماغي خبيث يرتبط بالتغيرات في جين واحد (IDH)، وهو أكثر ورم خبيث في الدماغ لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. غالبًا ما يكافح الأطباء للسيطرة عليه لأنه لديه فرصة كبيرة للعودة بعد العلاج. لسنوات، تركزت الرعاية على إزالة كتلة الورم التي يمكن تحديدها.

ويعلن فريق بحث كوري الآن عن تحول رئيسي في تلك الصورة. ووجدوا أن طفرة IDH الأولى يمكن أن تنشأ في خلايا الدماغ التي لا تزال تبدو طبيعية، ويمكن لهذه الخلايا المتغيرة أن تنتشر عبر القشرة قبل وقت طويل من ظهور الورم وقبل أن تتراكم طفرات سرطانية إضافية. وتشير النتائج إلى فرص جديدة لاكتشاف المرض في وقت مبكر وتطوير أساليب تهدف إلى الحد من تكرار المرض.

ووفقا للدراسة، يمكن لخلايا الدماغ الطبيعية أن تكتسب طفرة IDH الأولية وتنتشر ببطء في جميع أنحاء القشرة الدماغية. وفي وقت لاحق فقط، تتراكم هذه الخلايا طفرات إضافية مرتبطة بالسرطان تؤدي إلى تكوين كتلة ورم يمكن اكتشافها. يسلط هذا الاكتشاف الضوء على فرص جديدة لتشخيص المرض مبكرًا وتطوير علاجات تهدف إلى منع تكرار المرض.

ال المعهد الكوري المتقدم للعلوم والتكنولوجيا أعلن مؤخرًا أن فريق بحث مشترك بقيادة البروفيسور جيونج هو لي من كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية والهندسة والبروفيسور سيوك جو كانج من قسم جراحة المخ والأعصاب في جامعة يونسي حدد مستشفى سيفيرانس الأصل الخلوي للأورام الدبقية المتحولة لـ IDH. ووجد الفريق أن هذه الأورام تنشأ من الخلايا الدبقية السلفية (GPCs) الموجودة بالفعل داخل أنسجة المخ الطبيعية.

GPCs هي نوع من الخلايا الموجودة في الدماغ السليم والتي يمكن أن تؤدي إلى ظهور أورام دماغية خبيثة عند حدوث طفرات جينية.

الطفرات المخفية داخل أنسجة المخ ذات المظهر الطبيعي

من خلال الفحص الدقيق لعينات الورم التي تم جمعها أثناء جراحة الاستئصال واسعة النطاق، إلى جانب الأنسجة القريبة من القشرة الدماغية الطبيعية، حدد الباحثون “الخلايا الأصلية” التي تحمل طفرة IDH في المناطق التي تبدو طبيعية للعين المجردة.

وهذا يوفر أول دليل على أن أورام المخ الخبيثة هذه ليست أحداثا مفاجئة تظهر في لحظة واحدة. وبدلا من ذلك، قد تبدأ داخل دماغ طبيعي وتتطور تدريجيا على مدى فترة طويلة.

للتحقق من هوية وموقع هذه الخلايا المتحورة المبكرة، استخدم الفريق “النسخ المكاني”، وهي تقنية تكشف عن الجينات النشطة ومكان وجودها في الأنسجة. وأظهر التحليل أن الخلايا الأصلية الحاملة للطفرة هي الخلايا الدبقية السلفية (GPCs) الموجودة في القشرة الدماغية.

وقام الباحثون أيضًا بإعادة إنشاء عملية المرض المبكرة هذه في نموذج حيواني. ومن خلال إدخال نفس “الطفرة المحركة” الجينية التي شوهدت لدى المرضى في الخلايا GPCs لدى الفئران، تمكنوا من إعادة إنتاج الخطوات الرئيسية في تطور ورم الدماغ.

الأصول المميزة لأنواع مختلفة من أورام الدماغ

تعد هذه الدراسة توسعًا كبيرًا في الأبحاث السابقة التي تحدد “أصل” أورام الدماغ الخبيثة من النوع البري IDH. في عام 2018، قاد فريق البحث المشترك نقلة نوعية في أبحاث أورام الدماغ من خلال الكشف عن أن الورم الأرومي الدبقي من النوع البري IDH، وهو ورم دماغي خبيث، لا ينشأ من جسم الورم نفسه، ولكن من الخلايا الجذعية العصبية في المنطقة تحت البطينية – مصدر خلايا الدماغ الجديدة في الدماغ البالغ (Lee et al., Nature, 2018).

توضح الدراسة الحالية أنه على الرغم من أن “الورم الأرومي الدبقي من النوع البري IDH” و”الورم الدبقي المتحول IDH” هما نوعان من سرطان الدماغ، إلا أن خلايا البداية ونقاط الأصل مختلفة تمامًا، مما يثبت أن الأنواع المختلفة من أورام الدماغ لها عمليات تطورية مختلفة بشكل أساسي.

صرح البروفيسور سيوك غو كانغ (المؤلف المشارك): “قد لا تبدأ أورام الدماغ بالضبط حيث تكون كتلة الورم مرئية. إن النهج المستهدف الذي يركز على الخلايا الأصلية وموقع المنشأ وفقًا للنوع الفرعي لورم الدماغ سيكون بمثابة دليل حاسم لتغيير نموذج التشخيص المبكر وعلاج قمع التكرار”.

بناءً على نتائج البحث هذه، قامت شركة Sovagen Co., Ltd، وهي شركة ناشئة لأعضاء هيئة التدريس من كايست، تعمل على تطوير دواء مبتكر يعتمد على الحمض النووي الريبي (RNA) لقمع تطور وتكرار أورام المخ الخبيثة المتحولة إلى IDH. بالإضافة إلى ذلك، يسعى مستشفى سيفيرانس إلى تطوير تقنيات للكشف عن الخلايا الطافرة المبكرة والسيطرة عليها في أورام المخ المقاومة من خلال مشروع البحث والتطوير المبتكر لإنشاء النتائج بين كوريا والولايات المتحدة.

قال الدكتور جونغ وون بارك (باحث ما بعد الدكتوراه في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية والهندسة في جامعة الملك عبد الله للعلوم والهندسة)، وهو جراح أعصاب والمؤلف الأول الوحيد للدراسة: “لقد أصبح هذا الإنجاز ممكنًا من خلال الجمع بين قدرات البحث العلمي الأساسية ذات المستوى العالمي لجامعة الملك عبد الله للعلوم والتقنية مع الخبرة السريرية لمستشفى يونسي سيفيرانس. وكان السؤال الذي ظللت أطرحه أثناء علاج المرضى – “أين ينشأ هذا الورم؟” – هو نقطة البداية لهذا البحث.”

المرجع: “إن وون وون، كواك، كيون هيون-وو كيون، تشانغ هيون، تشانغ هيون، تشانغ هيون، سانغ مي لي، تشانهو تشوباس، ثوي، آهن آهن، جيهوان، جيهوان، جيهوان، جيهوان، جيهوان، جيهوان، جيهوان، جيهوان. نعم، إيوي-هيون كيم، تشونغول كي، سانغجيونغ آهن، أف. أندرياس إلى علوم.
دوى: 10.1126/science.adt0559

تم إجراء هذا البحث بدعم من مؤسسة سوه كيونغ باي للعلوم، والمؤسسة الوطنية للبحوث الكورية، ووزارة العلوم وتكنولوجيا المعلومات والاتصالات، ووزارة الصحة والرعاية الاجتماعية، والمعهد الكوري لتطوير الصناعة الصحية (برنامج تدريب الأطباء والعلماء).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.