اكتشف العلماء أخيرًا سبب تسبب دواء القلب الأكثر شيوعًا في العالم في آلام العضلات

تشرح دراسة جديدة كيف يمكن للأدوية الخافضة للكوليسترول أن تؤدي إلى تلف العضلات وتحدد النهج المحتمل لجعل هذه العلاجات أكثر أمانًا.

لقد أدت الستاتينات إلى تحسين صحة القلب والأوعية الدموية بشكل كبير عن طريق خفض مستويات الكوليسترول وتقليل احتمالية الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. ومع ذلك، فإن العديد من الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية يعانون من أعراض عضلية غير مرغوب فيها، بما في ذلك الألم والضعف، وفي حالات نادرة، انهيار شديد في العضلات يمكن أن يضر الكلى.

تحديد السبب الجزيئي لتلف العضلات المرتبط بالستاتين

الباحثون في جامعة كولومبيا البريطانية، والعمل مع الزملاء في جامعة ويسكونسن ماديسونلقد كشفت الآن عن السبب البيولوجي وراء هذه الآثار الجانبية. نتائجهم، نشرت الأسبوع الماضي في اتصالات الطبيعة، قد يساعد في توجيه تطوير الستاتينات التي لا تسبب مشاكل في العضلات.

وباستخدام المجهر الإلكتروني المبرد، وهي تقنية قادرة على تصوير البروتينات بدقة عالية للغاية، لاحظ الفريق كيف تتفاعل الستاتينات مع بروتين عضلي رئيسي يعرف باسم مستقبل الريانودين (RyR1). يتحكم هذا المستقبل في تدفق الكالسيوم داخل خلايا العضلات ولا يفتح إلا عندما يكون من المفترض أن تنقبض العضلات. ومع ذلك، عندما تلتصق بها الستاتينات، تُجبر القناة على الفتح، مما يتسبب في هروب الكالسيوم بشكل مستمر، مما قد يؤدي إلى إصابة ألياف العضلات المحيطة.

“لقد تمكنا من الرؤية تقريبًا ذرة قال المؤلف الرئيسي الدكتور ستيفن مولينارولو، باحث ما بعد الدكتوراه في قسم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية بجامعة كولومبيا البريطانية: “بواسطة الذرة، كيف تلتصق الستاتينات بهذه القناة. يفسر تسرب الكالسيوم هذا سبب معاناة بعض المرضى من آلام العضلات، أو في الحالات القصوى، مضاعفات تهدد الحياة”.

كيف ترتبط الستاتينات بقناة الكالسيوم

وقد فحصت الدراسة أتورفاستاتين، وهو أحد أدوية الستاتين الأكثر استخدامًا، لكن الأدلة تشير إلى أن التأثير نفسه يمكن أن يحدث مع أدوية أخرى في هذه الفئة. ووجد الباحثون أن ثلاثة جزيئات من الستاتين تتجمع داخل جيب واحد من البروتين. يتصل الجزيء الأول عندما تكون القناة مغلقة، مما يجهزها للفتح، بينما يستقر الجزيءان الآخران بعد ذلك ويدفعان القناة مفتوحة بالكامل.

وقال الدكتور فيليب فان بيتيجيم، كبير المؤلفين والأستاذ في معهد علوم الحياة بجامعة كولومبيا البريطانية: “هذه هي المرة الأولى التي نحصل فيها على صورة واضحة عن كيفية تنشيط الستاتينات لهذه القناة”. “إنها خطوة كبيرة إلى الأمام لأنها تعطينا خريطة طريق لتصميم الستاتينات التي لا تتفاعل مع الأنسجة العضلية.”

ومن خلال ضبط أجزاء جزيء الستاتين المسؤولة عن التأثيرات السلبية فقط، يستطيع العلماء الحفاظ على الجزء الذي يخفض نسبة الكولسترول مع تقليل المخاطر.

الآثار المترتبة على سلامة المرضى وتصميم الأدوية في المستقبل

في حين أن تلف العضلات الشديد يؤثر فقط على جزء صغير من أكثر من 200 مليون مستخدم للستاتين في جميع أنحاء العالم، فإن الأعراض الأكثر اعتدالا مثل الأوجاع والتعب هي أكثر شيوعا بكثير، وغالبا ما تدفع المرضى إلى التوقف عن العلاج. ويمكن أن تساعد النتائج الجديدة في منع تلك المشاكل وتحسين الالتزام بالعلاج المنقذ للحياة.

ويؤكد البحث على أهمية تكنولوجيا التصوير المتقدمة في تحقيق الإنجازات الطبية. وباستخدام مرفق الفحص المجهري الإلكتروني المبرد للجزيئات الكبيرة عالي الدقة التابع لكلية الطب بجامعة كولومبيا البريطانية، تمكن الفريق من تصور التفاعل بين بروتين الستاتين بتفاصيل غير عادية – مما أدى إلى تحويل سؤال أساسي حول سلامة الدواء إلى رؤى عملية يمكن أن تشكل الجيل القادم من العلاجات.

قال الدكتور فان بيتيجيم: «لقد كانت الستاتينات حجر الزاوية في رعاية القلب والأوعية الدموية لعقود من الزمن». “هدفنا هو جعلها أكثر أمانًا، حتى يتمكن المرضى من الاستفادة منها دون خوف من الآثار الجانبية الخطيرة.”

بالنسبة لملايين الأشخاص الذين يعتمدون على الستاتينات، قد يعني ذلك مشاكل أقل في العضلات، وتحسين نوعية الحياة.

المرجع: “يكشف المجهر الإلكتروني بالتبريد عن الارتباط المتسلسل وتفعيل مستقبلات الريانودين بواسطة ثلاثة توائم من الستاتين” بقلم ستيفن مولينارولو، وكارمن ر. فالديفيا، وهيكتور إتش. فالديفيا، وفيليب فان بيتيجيم، 20 نوفمبر 2025، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-66522-0

التمويل: المعاهد الوطنية للصحة

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.