دراسة مدتها 7 سنوات تكشف أن التهاب المفاصل الروماتويدي يبدأ قبل فترة طويلة من ظهور الأعراض

وتحدد الدراسة التي استمرت سبع سنوات علامات الإنذار المبكر التي قد تسمح للأطباء باكتشاف المرض قبل تطوره، مما قد يجنب المرضى سنوات من الألم والعجز.

لقد وجد العلماء أن التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) لا يبدأ عندما يصبح الألم ملحوظًا. وبدلاً من ذلك، يبدأ الأمر بهدوء قبل سنوات عديدة. التهاب المفاصل الروماتويدي هو اضطراب خطير في المناعة الذاتية يؤدي إلى التهاب مؤلم وتلف في المفاصل.

تظهر النتائج الجديدة أن الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي يخضعون لتحولات كبيرة في أجهزتهم المناعية قبل وقت طويل من ظهور الأعراض. خلال هذه المرحلة المبكرة، تكون أجسادهم منخرطة بالفعل في صراع مناعة ذاتية غير مرئي.

التعاون البحثي ونطاق الدراسة

كشف الباحثون في معهد ألين، الذين يعملون مع زملاء من جامعة سي يو أنشوتز، وجامعة كاليفورنيا سان دييغو، ومعهد بينارويا للأبحاث، عن هذه الأفكار. الدراسة التي نشرت في المجلة العلوم الطب الانتقالييقدم الصورة الأكثر تفصيلاً حتى الآن لكيفية تطور التهاب المفاصل الروماتويدي من خلال تتبع التغيرات المناعية لدى الأفراد المعرضين للخطر قبل ظهور الأعراض بوقت طويل، مما يمهد الطريق للتدخل المبكر والوقاية.

قال مارك جيليسبي، دكتوراه، باحث مساعد في معهد ألين ومؤلف مشارك كبير: “بشكل عام، نأمل أن ترفع هذه الدراسة الوعي بأن التهاب المفاصل الروماتويدي يبدأ في وقت أبكر بكثير مما كان يعتقد سابقًا، وأنه يمكّن الباحثين من اتخاذ قرارات تعتمد على البيانات بشأن استراتيجيات تعطيل تطور المرض”.

خلال الدراسة التي استمرت سبع سنوات، قام الباحثون بتتبع الأشخاص الذين يحملون الأجسام المضادة لـ ACPA، والتي تعد مؤشرات حيوية معروفة للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وحددوا عوامل غير معروفة سابقًا مرتبطة بتطور المرض، بما في ذلك الالتهاب واسع النطاق، واختلال وظائف الخلايا المناعية، وإعادة برمجة الخلايا.

“نتوقع أن المضي قدمًا في نتائج هذه الدراسة سيدعم دراسات إضافية لتحديد طرق التنبؤ بشكل أفضل بمن سيصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وتحديد الأهداف البيولوجية المحتملة للوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي، بالإضافة إلى تحديد طرق تحسين العلاجات لأولئك الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحالي.” قال كيفن دين، دكتوراه في الطب/دكتوراه.

النتائج الرئيسية

• التهاب واسع النطاق: اكتشف الباحثون أن الالتهاب الجهازي كان موجودًا بالفعل في جميع أنحاء الجسم لدى الأفراد المعرضين للخطر. لم يكن هذا التهابًا موضعيًا في المفاصل، بل كان حالة التهابية على مستوى الجسم تشبه ما نشاهده في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط.
• خلل في الخلايا المناعية: أظهرت عدة أنواع من الخلايا المناعية تشوهات كبيرة.
• وتحولت الخلايا البائية، التي تنتج عادة أجساما مضادة وقائية، نحو حالة محفزة للالتهابات.
• تم توسيع الخلايا التائية المساعدة، وخاصة المجموعة الفرعية التي تشبه خلايا Tfh17، بشكل كبير إلى ما هو أبعد من المستويات الطبيعية. تلعب هذه الخلايا أدوارًا حاسمة في توجيه الاستجابات المناعية، بما في ذلك إنتاج الأجسام المضادة الذاتية (الأجسام المضادة التي تهاجم أنسجة الجسم) ويساعد نشاطها الزائد في تفسير سبب بدء الجهاز المناعي في مهاجمة الأنسجة السليمة.
• إعادة البرمجة الخلوية: ولعل الأمر الأكثر لفتًا للانتباه هو أن الدراسة وجدت أنه حتى الخلايا التائية “الساذجة” – وهي الخلايا المناعية التي لم تواجه تهديدات من قبل – أظهرت تغيرات جينية. وهذا يعني الخلايا الحمض النووي لم يكن هناك طفرة، ولكن تم تغيير الطريقة التي يتم بها تشغيل الجينات وإيقافها، مما أدى بشكل أساسي إلى إعادة برمجة هذه الخلايا حتى قبل أن تواجه أول تهديد لها.
• الالتهاب الشبيه بالمفاصل في الدم: حدد الباحثون الخلايا الوحيدة (نوع من خلايا الدم البيضاء) في مجرى الدم التي تنتج مستويات عالية من الجزيئات الالتهابية. بشكل ملحوظ، كانت خلايا الدم هذه تشبه إلى حد كبير الخلايا البلعمية الموجودة في أنسجة المفاصل الملتهبة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يشير إلى أن عملية المرض كانت تستعد بالفعل لاستهداف المفاصل.

مؤشرات حيوية جديدة للكشف المبكر

تكشف الدراسة عن علامات إنذار مبكر جديدة (المؤشرات الحيوية والتوقيعات المناعية) التي يمكن أن تساعد الأطباء على تحديد الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي من بين الأفراد المعرضين للخطر، مما يتيح مراقبة أكثر استهدافًا والتدخل المبكر.

إذا تم اكتشافه مبكرًا، فمن الممكن إيقاف التهاب المفاصل الروماتويدي قبل أن يبدأ، مما يوفر على المرضى سنوات من الألم والعجز. قد يتيح هذا البحث تحولًا كبيرًا بعيدًا عن العلاجات التفاعلية التي تعتمد على ظهور تلف المفاصل ونحو الوقاية الاستباقية.

المرجع: “الالتهاب الجهازي وتنشيط الخلايا الليمفاوية يسبقان التهاب المفاصل الروماتويدي” بقلم Ziyuan He، Marla C. Glass، Pravina Venkatesan، Marla L. Feser، Leander Lazaro، Lauren Y. Okada، Nhung TT Tran، Youqing D. He، Somir Zaim، Christy E. Bennett، Padmapriyadarshini Ravisankar، Elisabeth M. Benschoten، Najeeb A. أريشي، آشلي جي. أسامواه، سامان بازريدين، لين أ. بيكر، إليزابيث أ. بيميس، جين إتش. باكنر، كريستوفر إي. كولورا، ميجان آل أوريلي، إم. كريستين ديمورويل، تشيلسي إل. هايمز، جيسيكا جاربر، بالاك سي. جينج، كيلويو جونج، لوكاس تي. جرايباك، كلير سي. جوستافسون، بريان سي. هاتات، فيرونيكا هيرنانديز، ألكسندر تي. هيوباتش، إيرين إم. كاويلو، أوباسانا كريشنان، إيما إل. كوان، كريستين إيه. مونك، كريستيان إم. لافرانس، شينهوي لي، روكسين لي، كارا لورد، ريجينا آر. ميتي، لورا موس، بليسينج إن سيكار، أندريا أوتشوا، فايشنافي بارثاساراثي، مارك فيليب بيوبي، روبرت جي. براتلي، نيكول د. فيلان، جوليان ريدينغ، تشارلز ر. رول، جينيفر أ. سكين، مارغريت د. سيدشلاغ، كيت سبيك، كريستوفر ج. ستريبيتش، تيانا ج. ستوكي، إليوت ج. سوانسون، هيديتو تاكادا، تريفور تاي، زاكاري جيه. طومسون، نغوين تريو، فلاد تسالاتسكان، وي وانغ، مورغان دا فايس، إيمي وستمنستر، ويليام دبليو بويل، أناندا دبليو شاندرا، توماس إف. بوموي، شياو جون لي، مايكل هولرز، بيتر جيه. أوساي، آدم ك. سافاج، غاري إس. فايرستين، كيفن دي دين، تروي آر. تورجيرسون، ومارك إيه جيليسبي، 13 نوفمبر 2024، العلوم الطب الانتقالي.
دوى: 10.1101/2024.10.25.620344

التمويل: معهد ألين، NIH/Niams P30 ar079369 (KDD، VMH، MKD، MKD، KAK، LM، LM وMLF)، ومركز أمراض المناعة الذاتية بجامعة كولورادو (KDDD، MLF، CCS) ومركز William P.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل, يكتشف، و أخبار.