زرع الخلايا الجذعية يعالج فيروس نقص المناعة البشرية بشكل غير متوقع

نجحت عملية زرع الخلايا الجذعية بشكل غير متوقع في تحرير رجل يبلغ من العمر 60 عامًا من فيروس نقص المناعة البشرية. وأصبح الشخص السابع الذي يتخلص من الفيروس بهذه الطريقة، والثاني فقط الذي تساعده الخلايا التي لا تحتوي على الطفرة التي تضفي مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية.

يقول البروفيسور كريستيان جيبلر من جامعة برلين الحرة: “إن فهم إمكانية العلاج حتى بدون هذه المقاومة يوسع قدراتنا في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية”.

وفي السابق، تم تطهير خمسة مرضى من الفيروس بعد تلقيهم خلايا جذعية من متبرعين مع طفرة في نسختي الجين الذي يشفر البروتين. CCR5، والذي يعد بمثابة هدف لفيروس نقص المناعة البشرية. قادت حالاتهم العلماء إلى استنتاج مفاده أن وجود نسختين من الطفرة التي “تطفئ” CCR5 تماما في الخلايا المناعية هو شرط أساسي للعلاج، كما يوضح عالم المناعة: “كان هناك اعتقاد بأن استخدام مثل هذه الخلايا الجذعية المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية كان في غاية الأهمية”.

حالة الشفاء السادسة، التي تم وصفها في العام الماضي، ألقت ظلالا من الشك على هذا الأمر. وتم العثور على ما يسمى بـ”مريض جنيف” خاليا من الفيروس بعد مرور أكثر من عامين على تلقيه خلايا خالية من طفرة CCR5. على الرغم من ذلك، وفقًا لجيبلر، اعتبر الكثيرون أن فترة المغفرة لمدة عامين غير كافية لتعافي الحالة.

مريض برلين الثاني

حالة جديدة تم وصفها في طبيعة‎يعزز الثقة في شفاء مريض جنيف. نحن نتحدث عن رجل أجرى عملية زرع خلايا جذعية في أكتوبر 2015 لعلاج سرطان الدم. في ذلك الوقت، كان “المريض الثاني في برلين” يبلغ من العمر 51 عامًا ويعيش مع فيروس نقص المناعة البشرية. أثناء علاجه، تلقى العلاج الكيميائي الذي دمر الغالبية العظمى من خلاياه المناعية لإفساح المجال للخلايا الجذعية المتبرع بها لإنشاء نظام مناعة صحي جديد.

ومن الناحية المثالية، كان ينبغي زرع خلايا مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية فيه، ولكن لم يتم العثور على أي منها. استخدم الأطباء خلايا تحتوي على نسخة طبيعية ونسخة واحدة متحورة من الجين CCR5. تلقى الرجل أيضًا العلاج القياسي المضاد للفيروسات القهقرية (ART)، وبعد حوالي ثلاث سنوات من عملية الزرع قرر التوقف عن تناوله.

يقول البروفيسور: “لقد شعر أن وقتًا كافيًا قد مر منذ إجراء عملية الزرع، وأن السرطان كان في حالة شفاء، وكان يعتقد دائمًا أن عملية الزرع ستنجح”.

وبعد فترة وجيزة، لم يجد فريق الأطباء أي أثر للفيروس في اختبارات دم المريض. ومنذ ذلك الحين، لم يتم اكتشاف الفيروس لمدة سبع سنوات وثلاثة أشهر، وهي فترة كافية لاعتباره “شُفي”. ومن حيث متوسط ​​العمر المتوقع دون اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية، فهو يحتل المرتبة الثانية بين سبعة مرضى تم شفاؤهم (الرقم القياسي يبلغ حوالي 12 عامًا).

“إنه لأمر مدهش أنه قبل عشر سنوات كانت فرص وفاته بسبب السرطان مرتفعة للغاية، والآن تغلب على تشخيص قاتل، وهو عدوى فيروسية مزمنة، ولا يتناول أي أدوية وهو بصحة جيدة”، يقول جيبلر معجبا به.

وحتى الآن، كان العلماء يعتقدون أن آلية العلاج تتمثل في أن أي فيروس يبقى في بقايا الخلايا المناعية للمتلقي بعد العلاج الكيميائي لا يتمكن من إصابة خلايا مانحة جديدة، وبالتالي لا يتمكن من التكاثر. يوضح غيبلر: “في الأساس، يتم استنفاد مخزون الخلايا المضيفة للعدوى”.

ويقول الباحث إن الحالة الجديدة تشير إلى أن العلاج يمكن أن يحدث عندما تتمكن حتى الخلايا المانحة غير المقاومة للفيروس من تدمير الخلايا المناعية الأصلية المتبقية للمريض قبل أن ينتشر الفيروس إليها. غالبًا ما تنتج هذه التفاعلات المناعية عن اختلافات في البروتينات الموجودة على سطح مجموعتين من الخلايا. ويواصل قائلاً إن هذه الاختلافات تجعل الخلايا المانحة تنظر إلى الخلايا المتلقية المتبقية على أنها تهديد وتقضي عليها.

وقال جيبلر إن النتائج تشير إلى أن مجموعة واسعة من عمليات زرع الخلايا الجذعية مما كان يعتقد سابقا يمكن أن تعالج فيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك تلك التي لا تحمل نسختين من طفرة CCR5.

صدفة محظوظة

ومن المحتمل أن العديد من العوامل يجب أن تتزامن لتحقيق النجاح، مثل الخصائص الجينية للمتلقي والمتبرع، حتى تتمكن الخلايا المانحة من تدمير الخلايا المتلقية بسرعة. ويضيف البروفيسور أنه في الحالة قيد النظر، كان المريض نفسه يحمل نسخة واحدة من طفرة CCR5، والتي يمكن أن تغير توزيع خلاياه المناعية في الجسم وتسهل عملية الشفاء.

وقال جيبلر إنه من المهم ملاحظة أن الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا يعانون من السرطان ليسوا مؤهلين لإجراء عملية زرع الخلايا الجذعية لأنه إجراء محفوف بالمخاطر للغاية ويمكن أن يؤدي إلى إصابات تهدد الحياة. بالنسبة لمعظم المرضى، يظل الخيار الأفضل هو تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (غالبًا على شكل أقراص يومية) – وهي طريقة أكثر أمانًا وملاءمة لوقف انتشار الفيروس، مما يسمح لك بالعيش حياة طويلة وصحية. وبالإضافة إلى ذلك، تم تقديم دواء مؤخرا ليناكابافير يوفر حماية كاملة تقريبًا ضد فيروس نقص المناعة البشرية بجرعتين فقط في السنة.

ومع ذلك، يستمر العمل على علاج فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام التحرير الجيني للخلايا المناعية وإنشاء لقاحات وقائية.