كيف يشحن الالتهاب أحد أخطر أنواع السرطان

حدد الباحثون آلية التهابية لم تكن معروفة سابقًا والتي قد تؤدي إلى عدوانية وانتكاس سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) من بين أكثر أنواع سرطان الرئة عدوانية ويصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى خمسة بالمائة فقط. على الرغم من أن العديد من المرضى يستجيبون بشكل جيد في البداية للعلاج الكيميائي، إلا أن هذه الفوائد عادة ما تكون مؤقتة. يعود المرض دائمًا ويتقدم بسرعة، مما يؤكد الحاجة إلى فهم أعمق للعمليات البيولوجية التي تؤدي إلى الانتكاس وتحد من نجاح العلاج على المدى الطويل.

حدد الباحثون بقيادة البروفيسور الدكتورة سيلفيا فون كارستيدت (علم الجينوم المتعدي، ومجموعة CECAD للتميز في أبحاث الشيخوخة، ومركز الطب الجزيئي في كولونيا – CMMC) عملية غير معترف بها سابقًا تلقي الضوء على سبب تصرف SCLC بقوة. ونشرت النتائج التي توصلوا إليها في اتصالات الطبيعة ويشيرون إلى الآلية الأساسية التي تشكل كيفية تطور هذا السرطان.

دور Caspase-8 والميزات الشبيهة بالخلايا العصبية

على عكس معظم أنواع السرطان الظهارية، يُظهر SCLC أوجه تشابه مذهلة مع الخلايا العصبية. إحدى السمات المميزة هي غياب كاسباس 8، وهو البروتين الذي يلعب دورًا رئيسيًا في موت الخلايا المبرمج، وهو شكل من أشكال موت الخلايا غير الالتهابي الخاضع للرقابة. يساعد موت الخلايا المبرمج على إزالة الخلايا التالفة أو غير الطبيعية وهو ضروري للحفاظ على الأنسجة السليمة، مما يجعل فقدان الكاسبيز 8 أمرًا مهمًا بشكل خاص.

لتكرار SCLC البشري بشكل أكثر دقة، قام الباحثون بإنشاء ودراسة نموذج فأر مُعدل وراثيًا يفتقر إلى caspase-8. وكشفت التجارب التي استخدمت هذا النموذج أن إزالة هذا البروتين تؤدي إلى سلسلة من الأحداث البيولوجية غير المتوقعة، مما يوفر رؤية جديدة حول كيفية بدء المرض ولماذا يتطور بسرعة كبيرة.

يوضح فون كارستيدت: “يؤدي غياب كاسباس 8 إلى نوع من موت الخلايا الالتهابية يسمى نخر الخلايا، مما يخلق بيئة معادية وملتهبة حتى قبل أن تتشكل الأورام بالكامل”.

الالتهاب وتثبيط المناعة وانتشار السرطان

وتتابع قائلة: “لقد أثار اهتمامنا أيضًا اكتشاف أن نخر الخلايا السابق للورم يمكن في الواقع أن يعزز الإصابة بالسرطان عن طريق تكييف الجهاز المناعي”. يخلق الالتهاب بيئة يتم فيها قمع الاستجابة المناعية المضادة للسرطان في الجسم، مما يمنع الخلايا المناعية من مهاجمة التهديدات مثل الخلايا السرطانية. وهذا بدوره يمكن أن يعزز ورم خبيث في الورم. والمثير للدهشة أن الباحثين لاحظوا أن هذا الالتهاب يدفع أيضًا الخلايا السرطانية إلى التصرف مثل الخلايا غير الناضجة الشبيهة بالخلايا العصبية، وهي حالة تجعلها أفضل في الانتشار وترتبط بالانتكاس.

في حين أنه لا يزال من غير المعروف ما إذا كان التهاب ما قبل الورم مماثل يحدث أيضًا في المرضى البشر، فإن هذا العمل يحدد آلية تساهم في عدوانية وانتكاس المريض في SCLC والتي يمكن استغلالها كوسيلة لتحسين كفاءة العلاجات المستقبلية وطرق التشخيص في المراحل المبكرة.

المرجع: “عدم وجود كاسباس 8 يوجه إعادة البرمجة الشبيهة بالسلف العصبي وتطور سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة” بقلم أريادن أندروليداكي، فانيو ليو، كريستينا إم. بيبر، إلمارس كيسيس، فينيش ساكثيفيلو، باسكال هونولد، ليوبا كورنر، ألينا دالهاوس، فاطمة إيسيل يابيشي، كريستينا جريم، أليجا باتشوليفسكا، صوفيا تيشينا، فرانكا دوسكوتز، لوسيا أ. توريس فرنانديز، جيني ستروه، علي ت. عبد الله، جوليا بيك، ليلى مولاليتش، آنا شميت، هولغر غرول، ثورستن بيرسيغل، ألكسندر كواس، مارتن بيفر، يوهانس براجلمان، هـ. كريستيان رينهاردت، باسكال نيبر، روبرت هانزل-هيرتش، رومان ك. توماس، جولي جورج، ميشال ر. شفايجر، مانوليس باسباركيس، فيليبو بيليجيا، وسيلفيا فون كارستيدت، 18 ديسمبر 2025، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-67142-4

تم دعم هذا البحث من قبل مؤسسة الأبحاث الألمانية ضمن مركز الأبحاث التعاونية (CRC) 1399 “آليات حساسية الأدوية ومقاومتها في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة”.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.