جسم مضاد جديد يوقف أحد أخطر أنواع سرطان الثدي

اكتشف العلماء جسمًا مضادًا قويًا جديدًا يعطل بروتينًا رئيسيًا يساعد سرطان الثدي الثلاثي السلبي على البقاء والتهرب من المناعة.

يعتبر سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) أحد أكثر أشكال سرطان الثدي عدوانية وصعوبة في العلاج. وهو ينمو بسرعة، ويميل إلى الانتشار في مرحلة مبكرة، ولا يحتوي على مستقبلات الهرمون التي تسمح بمعالجة العديد من سرطانات الثدي الأخرى بالأدوية المستهدفة. على الرغم من أن بعض المرضى يستجيبون للعلاج الأولي، إلا أن المرض يعود في كثير من الأحيان ويكون أكثر مقاومة للعلاج في المرة الثانية.

بحث جديد منشور في أبحاث سرطان الثدي يسلط الضوء على طريقة محتملة لمواجهة هذا التحدي. ابتكر العلماء في مركز هولينجز للسرطان في MUSC جسمًا مضادًا مصممًا للتدخل في العديد من العمليات التي تساعد خلايا TNBC على البقاء والتكاثر وتجنب اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي. وفي التجارب المبكرة، نجح الجسم المضاد في تقليل نمو الأورام الأولية، والحد من انتشار السرطان إلى الرئتين، واستعادة نشاط الخلايا المناعية التي تهاجم السرطان. كما كان فعالاً ضد الخلايا السرطانية التي لم تعد تستجيب للعلاج الكيميائي.

هدف جديد في سرطان مقاوم للمناعة

ركز البحث قبل السريري على بروتين يعرف باسم البروتين المفرز المجعد 2 (SFRP2). يلعب هذا البروتين دورًا رئيسيًا في مساعدة السرطان على النمو من خلال تشجيع تكوين أوعية دموية جديدة، ومنع الخلايا السرطانية من الموت، وإضعاف الخلايا المناعية التي تعمل عادة على تدمير الورم.

تعتمد الدراسة على ما يقرب من عشرين عامًا من البحث في SFRP2 بقيادة نانسي كلوبر ديمور، دكتوراه في الطب، وهي طبيبة أورام جراحية للثدي تشارك في قيادة برنامج هولينجز لأبحاث علاجات السرطان التنموية. جمع المشروع فريقًا متعدد التخصصات من عدة أقسام في جامعة MUSC، بما في ذلك الجراحة والكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية وعلم الأمراض والطب المخبري.

وقالت كلوبر-ديمور: “لقد حدد مختبري لأول مرة دور SFRP2 في سرطان الثدي في عام 2008”. “ومنذ ذلك الحين، اكتشفنا آلية عمله في نمو سرطان الثدي، والانتشار، وإرهاق المناعة، وقمنا بتطوير جسم مضاد لمنع SFRP2.”

بالنسبة لهذه الدراسة، قام فريق البحث، الذي ضم أيضًا ليليان هسو، طبيبة مقيمة في جراحة MUSC، ومقيمة سابقة جولي سيجل، طبيبة، بفحص جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر. تم تصميم هذا النوع من الأجسام المضادة ليرتبط بدقة بـ SFRP2 ويحد من تأثيراته الضارة على الخلايا السرطانية.

إعادة برمجة البيئة المناعية للسرطان

للتأكد من أن SFRP2 يمكن أن يكون هدفًا مفيدًا لـ TNBC والتحقيق في دور الجسم المضاد في علاجه، قام الباحثون أولاً بفحص أورام الثدي الثلاثية السلبية البشرية. ووجدوا أن SFRP2 لم يكن موجودًا في الخلايا السرطانية نفسها فحسب، بل أيضًا في الخلايا المناعية القريبة، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم وكذلك الخلايا البلعمية.

وقال كلوبر ديمور: “هذه هي المرة الأولى التي يثبت فيها أي شخص أن SFRP2 يتم التعبير عنه في الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم”. “إن هذا الاكتشاف وحده يفتح طريقة جديدة تمامًا لفهم البيئة المكروية المناعية والتلاعب بها.”

يمكن تصنيف البلاعم على نطاق واسع إلى نوعين: البلاعم M1 التي تنشط جهاز المناعة لمحاربة السرطان والبلاعم M2 التي تقمع المناعة لمساعدة السرطان على النمو. في TNBC، عادة ما تنحرف البلاعم نحو النوع M2. ولكن عند معالجتها بالجسم المضاد SFRP2، أطلقت الخلايا البلعمية موجة من إنترفيرون جاما، وهي إشارة مناعية رئيسية دفعتها نحو حالة M1 المقاومة للورم. وفي الفئران التي انتشر سرطانها بالفعل، ظل الجسم المضاد يحفز هذه النسبة المواتية M1:M2، مما يشير إلى أنه يمكنه “إعادة تدريب” جهاز المناعة لمحاربة السرطان حتى في المراحل المتقدمة من المرض.

وقال هسو: “لقد اكتشفنا أنه يدفع البلاعم نحو حالة M1 “الجيدة” – دون التأثيرات السامة التي قد تراها إذا أعطيت إنترفيرون جاما مباشرة”. “من الصعب جدًا علاج TNBC، والعديد من العلاجات تأتي مع سميات خطيرة، لذا فإن العثور على طريقة لتنشيط جهاز المناعة دون إضافة آثار جانبية جديدة هو أمر مفيد بشكل خاص.”

كما أعاد الجسم المضاد تنشيط الخلايا التائية المقاومة للسرطان، والتي غالبًا ما تصبح مرهقة وتتوقف عن العمل بفعالية في TNBC. بمجرد علاجها بالجسم المضاد، أصبحت الخلايا التائية القريبة أكثر نشاطًا، مما يشير إلى أن العلاج قد يقوي الاستجابات المناعية التي غالبًا ما تضعف في السرطان ويقلل من نجاح العلاج المناعي.

نهج مستهدف للغاية ضد السرطان

في نموذجين من TNBC المتقدم، أصيبت الفئران التي عولجت بالجسم المضاد بأورام رئوية أقل بكثير من تلك التي لم تعالج بالجسم المضاد. تشير نقائل الرئة إلى أن السرطان قد انتشر عبر مجرى الدم ويمكن أن يجعل النتائج أسوأ بكثير بالنسبة للمرضى.

لم يكن الجسم المضاد فعالًا فحسب، بل كان مستهدفًا بدرجة كبيرة. وعندما تتبع الباحثون حركته في الجسم، وجدوا أنه يتركز في أنسجة الورم ولكن ليس في الأعضاء السليمة أو الخلايا التي تنمو بشكل طبيعي. وتتناقض هذه الدقة مع العلاجات الكيميائية التقليدية، التي تقتل الخلايا على نطاق أوسع وتساهم في الآثار الجانبية الإشكالية التي يعاني منها العديد من المرضى أثناء العلاج.

أخيرًا، اختبر الفريق ما إذا كان الجسم المضاد يمكنه معالجة إحدى أكبر العقبات في علاج السرطان: مقاومة العلاج الكيميائي. غالبًا ما يعمل دوكسوروبيسين، وهو دواء قياسي يستخدم لعلاج TNBC، في البداية، لكن العديد من الأورام تتوقف في النهاية عن الاستجابة. وبعد إنشاء خلايا سرطانية لم تعد تستجيب للدوكسوروبيسين، وجد الباحثون أن الجسم المضاد لا يزال يسبب موتًا قويًا للخلايا في هذه الخلايا التي يصعب علاجها.

وقالت كلوبر-ديمور: “هذه نتيجة مشجعة للغاية، لأنها تشير إلى أن العلاج قد يكون فعالا حتى عندما تفشل العلاجات القياسية”.

اتجاه علاجي جديد لعلاج السرطان

كشفت هذه الدراسة أن SFRP2 موجود بمستويات عالية في النظام البيئي للورم: في كل من الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المحيطة بها، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم والبلاعم المرتبطة بالورم. ويشير ذلك إلى أن الجسم المضاد SFRP2 يمكن أن يعمل على جبهات متعددة في وقت واحد عن طريق إضعاف الورم، وتعزيز الاستجابة المناعية، وتجاوز مقاومة العلاج.

وبنفس القدر من الأهمية، لم يتراكم بروتين SFRP2 في الدم السليم أو الخلايا المناعية، على عكس العديد من العلاجات الأخرى المرتبطة بالمناعة. وهذا يفتح الباب أمام تكييف الجسم المضاد كعلاج فعال للسرطان يعالج المرض مع تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

من خلال إظهار أن SFRP2 يقع على مفترق طرق نمو الورم وتثبيط المناعة ومقاومة العلاج، تضع هذه الدراسة الأساس لنوع جديد من العلاج الدقيق الذي يمكن أن يعمل جنبًا إلى جنب مع العلاجات المناعية الحالية لـ TNBC أو يعززها.

وقالت كلوبر ديمور: “أملنا هو أن يقدم هذا للمرضى في يوم من الأيام خياراً جديداً – خيار لا يعالج السرطان فحسب، بل يعيد أيضاً هندسة قدرة الجهاز المناعي على محاربته”.

وفي حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث، فإن هذه النتائج المبكرة تبشر بالخير. تم ترخيص الجسم المضاد لشركة Innova Therapeutics، وهي شركة تكنولوجيا حيوية مقرها تشارلستون شاركت في تأسيسها كلوبر-ديمور، والتي تعمل على جمع الأموال لإجراء تجربة سريرية أولى على الإنسان. حصل العلاج أيضًا على تصنيفات أمراض الأطفال النادرة والأمراض اليتيمة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج الساركوما العظمية، وهو سرطان آخر يلعب فيه SFRP2 دورًا رئيسيًا. لا تعني تسميات إدارة الغذاء والدواء أنه يمكن استخدام الجسم المضاد في المرضى حتى الآن، ولكنها توفر حوافز لدعم تطوير الدواء أثناء تحركه نحو التجارب السريرية.

وقال هسو: “البيانات الأولية مشجعة حقًا”. “أشعر بالامتنان لكوني جزءًا من البحث الذي يمكن أن يساعد يومًا ما العديد من المرضى.”

المرجع: “البروتين المرتبط بالشعر المجعد 2 الذي يتوسط الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IFN-ϒ يعيد برمجة البلاعم المرتبطة بالورم لقمع سرطان الثدي السلبي الثلاثي” بقلم ليليان هسو، جولي سيجل، باتريك ناساري، ناثانيال أوبرهولتزر، روباك موخرجي، إليانور هيليارد، باراميتا تشاكرابورتي، راشيل أ. بيرج، إليزابيث سي. أوكوين، أوليفيا سويت، محمد فيصل قصير، ج. آرون هوبز، مايكل أوستروفسكي، آن ماري بروم، شيخار ميهروترا ونانسي كلوبر ديمور، 5 ديسمبر 2025، أبحاث سرطان الثدي.
دوى: 10.1186/s13058-025-02176-6

التمويل: المعهد الوطني للسرطان، المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة، وزارة الدفاع الأمريكية، برنامج ولاية كارولينا الجنوبية SmartState

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.