هل ستحدث أدوية السمنة الرائجة ثورة في علاج الإدمان؟

في إبريل الماضي، تلقت عالمة الأعصاب سو جريجسون بريدًا إلكترونيًا من رجل يشرح بالتفصيل كفاحه الذي دام سنوات للتخلص من إدمان المواد الأفيونية، أولًا على المواد الأفيونية، ثم على الدواء ذاته الذي كان يهدف إلى مساعدته على الإقلاع عن التدخين.

كان الرجل قد عثر على بحث أجراه جريجسون، يشير إلى أن بعض الأدوية المضادة للسمنة يمكن أن تساعد في تقليل إدمان الفئران على المخدرات مثل الهيروين والفنتانيل. قرر أن يحاول الإقلاع عن التدخين مرة أخرى، وهذه المرة أثناء تناول سيماجلوتايد، وهو عقار GLP-1 الرائج المعروف باسم Ozempic. يقول جريجسون، الذي يعمل في كلية الطب بجامعة ولاية بنسلفانيا في هيرشي: «عندها كتب لي». “قال إنه تخلص من المخدرات والكحول لأول مرة في حياته البالغة”.

لماذا يبدو أن أدوية السمنة تعالج العديد من الأمراض الأخرى؟

انتشرت قصص مثل هذه بسرعة في السنوات القليلة الماضية، من خلال المنتديات عبر الإنترنت وعيادات إنقاص الوزن وعناوين الأخبار. يصفون الأشخاص الذين يتناولون أدوية السكري وأدوية إنقاص الوزن مثل سيماجلوتايد (يتم تسويقه أيضًا باسم Wegovy) وtirzepatide (يُباع باسم Mounjaro أو Zepbound) الذين يجدون أنفسهم فجأة قادرين على التخلص من الإدمان الطويل الأمد للسجائر والكحول والمخدرات الأخرى. والآن، بدأت البيانات السريرية تدعم هذه الفكرة.

في وقت سابق من هذا العام، أفاد فريق بقيادة كريستيان هيندرشوت، عالم النفس الذي يعمل الآن في جامعة جنوب كاليفورنيا في لوس أنجلوس، في تجربة عشوائية بارزة أن الحقن الأسبوعية من سيماجلوتيد تقلل من استهلاك الكحول.¹ – دليل رئيسي على أن أدوية GLP-1 يمكن أن تغير السلوك الإدماني لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي المخدرات. تجري الآن أكثر من اثنتي عشرة دراسة سريرية عشوائية تختبر أدوية GLP-1 للإدمان في جميع أنحاء العالم، ومن المتوقع ظهور بعض النتائج في الأشهر القليلة المقبلة.

وفي الوقت نفسه، يعمل علماء الأعصاب على اكتشاف كيفية قيام أدوية إنقاص الوزن بقمع الإدمان من خلال العمل على مستقبلات الهرمونات في مناطق المخ التي تتحكم في الرغبة والمكافأة والتحفيز. لقد وجدوا أن علاجات GLP-1 تساعد في تخفيف الرغبة في تعاطي الكحول والمواد الأفيونية والنيكوتين والكوكايين من خلال بعض مسارات الدماغ نفسها التي تعمل أيضًا قمع إشارات الجوع والإفراط في تناول الطعام. يقول روجر ماكنتاير، عالم الأدوية النفسية بجامعة تورنتو في كندا: «في نهاية المطاف، فإن النظام العصبي البيولوجي الذي يتم تنشيطه عن طريق المواد المكافئة – الطعام، والجنس، والمخدرات، والروك أند رول – هو نفس النظام». ويقوم بعض الباحثين باختبار ما إذا كانت الأدوية، من خلال التأثير على دوائر الدماغ المرتبطة بالمكافأة، قد تساعد في علاج الخرف والاكتئاب أيضًا.

أدوية السمنة ليست دائما إلى الأبد. ماذا يحدث عند الإقلاع عن التدخين؟

ويحذر العلماء من أن البحث لا يزال في مراحله الأولى. يقول دبليو. كايل سيمونز، المتخصص في تصوير الأعصاب بجامعة ولاية أوكلاهوما في تولسا، والذي يقود تجربة GLP-1 لتقليل الكحول: «نحتاج أولًا إلى معرفة ما إذا كان فعالًا وآمنًا».

لكن بعض الباحثين والأطباء متحمسون. تقول إليزابيت جيرلهاج هولم، عالمة بيولوجيا الإدمان بجامعة جوتنبرج في السويد، إنه لم يحصل أي فئة جديدة حقًا من طب الإدمان على موافقة الهيئات التنظيمية منذ عقود. وتقول إنه إذا أثبتت أدوية GLP-1 فعاليتها في تجارب أكبر، “فإنها ثورة”.

مختبر إلى الأضواء

لقد استغرق الأمر عدة سنوات حتى تبدأ الضجة الحالية حول أدوية GLP-1 في طب الإدمان. قام الباحثون بتطويرها في الأصل للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 عن طريق محاكاة هرمون GLP-1. وسرعان ما أصبح من الواضح أن الأدوية قادرة على ذلك كبح الشهية وتعزيز فقدان الوزن، أيضاً. إنها تعمل على مستقبلات الهرمونات الموجودة في البنكرياس والأمعاء – حيث تساعد على تنظيم نسبة السكر في الدم والإشارة إلى الشبع – ولكن أيضًا في المناطق الرئيسية من الدماغ التي تتحكم في المكافأة والتحفيز، مما يقلل من الرغبة في تناول طعام لذيذ ومحمّل بالسعرات الحرارية.

بحلول أوائل عام 2010، كان جيرلهاج هولم يتساءل عما إذا كانت الأدوية يمكن أن تخفف من الحوافز الأخرى. ونشرت ثلاث أوراق بحثية تظهر أنها يمكن أن تخفف الرغبة الشديدة لدى الجرذان والفئران المدمنة على الكحول²النيكوتين³ والمنشطات مثل الأمفيتامين والكوكايين⁴. كما أظهر فريقها⁵ أن علاج GLP-1 يمكن أن يقلل من السلوكيات الحيوانية التي تشبه الانتكاس، وهو عندما يعود الناس إلى المخدرات بعد فترة من الامتناع عن ممارسة الجنس.

ومع ذلك، تقول إن النتائج التي توصلت إليها بالكاد تحظى بالاهتمام بين الباحثين في مجال الإدمان، كما أن شركات الأدوية لم تظهر أي اهتمام أيضًا. يقول جيرلهاج هولم: “لقد كنت وحيدًا لفترة طويلة”.

لكن لورينزو ليجيو، الطبيب والعالم في المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة في بالتيمور بولاية ميريلاند، لاحظ هذا العمل. وكان أيضًا يتتبع الأدلة التي تشير إلى أن GLP-1 قد يؤثر على السلوك الإدماني، وفي عام 2015، انضم إلى جيرلهاج هولم للكشف عن أول دليل على وجود صلة بين الهرمون والإدمان على الكحول لدى البشر. ووجد الفريق أن متغيرًا شائعًا من جين مستقبل GLP-1 مرتبط بالإفراط في شرب الخمر⁶.

باستخدام أنسجة المخ البشرية بعد الوفاة، أظهر مختبر ليجيو لاحقًا أن الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول لديهم مستويات مرتفعة من مستقبلات GLP-1 في المناطق الرئيسية المرتبطة بالمكافأة في الدماغ.⁷. يعتقد ليجيو أن هذا يعكس استجابة تكيفية: فالكحول يثبط إنتاج الجسم لـ GLP-1، وبالتالي يعزز الدماغ التعبير عن مستقبلات الهرمون للحفاظ على الحساسية له في الدوائر التي تتحكم في المكافأة والتحفيز.

هذه النتائج، بالإضافة إلى عدد متزايد من الدراسات على الحيوانات، عززت ارتباط GLP-1 بالسلوك الإدماني. ومع ذلك، لم تصل القصة إلى أعين الجمهور إلا في مايو 2023. الأطلسي نشرت مجلة مقالا عن الأشخاص الذين يتناولون سيماجلوتيد والذين قالوا إن رغبتهم في التدخين أو الشرب قد تلاشت. “هل اخترع العلماء بالصدفة عقارًا مضادًا للإدمان؟” كان تحت عنوان. يقول ليجيو، الذي وجد نفسه فجأة يتلقى مكالمات من الصحفيين: “كانت تلك بالتأكيد نقطة تحول”.

ومع ذلك، فإن التجارب القليلة الأولى الصارمة كانت لها نتائج مخيبة للآمال إلى حد كبير. وجدت دراسة أجريت عام 2022 في الدنمارك، بقيادة الطبيب النفسي أندرس فينك جنسن في جامعة كوبنهاغن، أن العلاج الأسبوعي باستخدام إكسيناتيد – وهو مركب GLP-1 من “الجيل الأول” يستخدم منذ عام 2005 لعلاج مرض السكري ولكن لم تتم الموافقة عليه مطلقًا لفقدان الوزن – لم يقلل بشكل كبير من عدد أيام شرب الخمر بكثرة لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إدمانهم على الكحول.⁸. وبالمثل، وجدت تجربة أجريت عام 2023 في سويسرا أن دولاجلوتايد، وهو دواء أقدم آخر من نوع GLP-1، لم يساعد الأشخاص على الإقلاع عن التدخين.⁹.

كيف تهدئ أدوية السمنة “ضجيج الطعام” في الدماغ

لكن نتائج أخرى تشير إلى أن الأدوية قد يكون لها تأثير. في محاكمة¹⁰ شارك فيه 20 شخصًا يعانون من اضطراب استخدام المواد الأفيونية، بقيادة جريجسون وعالِم النفس سكوت بونس، من جامعة ولاية بنسلفانيا أيضًا، حيث أدى العلاج باستخدام الليراجلوتيد – وهو دواء آخر من الجيل الأول لـ GLP-1 – إلى تقليل الرغبة في تناول المواد الأفيونية بنسبة 40٪ تقريبًا. وعندما استخدم فريق فينك-جنسن التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) للنظر إلى أدمغة الأشخاص الذين يتناولون إكسيناتيد في تجربتهم السريرية، رأوا نشاطًا صامتًا في المناطق المرتبطة بالمكافأة عندما شاهد المشاركون صورًا للمشروبات الكحولية.⁸.

لكن أدوية الجيل الأول التي تم اختبارها في هذه الدراسات الأولية أقل فعالية بكثير من عوامل مثل سيماجلوتيد أو تيرزيباتيد. ترتبط مركبات الجيل الثاني هذه بشكل أكثر إحكامًا بمستقبل GLP-1، وتبقى نشطة في الجسم لفترة أطول وأظهرت فوائد أكبر عبر مجموعة من الظروف الصحية. إذًا، هل يمكن لهذه الأدوية الحديثة أن تغير سلوك الأشخاص الذين يعانون من تعاطي المخدرات؟

تثبيط الطنانة

وهذا ما يدرسه الباحثون الآن في مجموعة من التجارب السريرية مع نتائج متوقعة بشدة. لقد اختبر فينك-جنسن وزملاؤه بالفعل ما إذا كانت الجرعة العالية من سيماجلوتيد المعتمدة لفقدان الوزن يمكن أن تقلل من تناول الكحول لدى 108 أشخاص يعانون من اضطراب تعاطي الكحول والسمنة، في تجربة سريرية انتهت في وقت سابق من هذا العام. ويقول إن النتائج يجب أن تنشر في أوائل عام 2026.

العشرات من أدوية السمنة الجديدة قادمة: هذه هي الأدوية التي يجب مراقبتها

وفي الوقت نفسه، في الولايات المتحدة، يقود كل من ليجيو وسيمونز تجارب عشوائية مستقلة ولكن منسقة تختبر حقن سيماجلوتيد في الأشخاص الذين يشربون الخمر بشكل معتدل إلى كثيف والذين يستوفون المعايير التشخيصية لمشاكل تعاطي الكحول. ستشمل تجربة Leggio 52 شخصًا وتختبر جرعة عالية من دواء Wegovy، في حين أن تجربة Simmons، التي تشمل 80 شخصًا، تختبر جرعة منخفضة من Ozempic، والتي توصف عادةً لمرض السكري. وأجرى عالم النفس جوزيف شاخت، من الحرم الطبي بجامعة كولورادو أنشوتز في أورورا، تجربته الخاصة للكحول باستخدام النسخة الفموية من سيماجلوتيد (يتم تسويقها باسم ريبلسوس). ومن خلال تنسيق جهودهم، تأمل الفرق الثلاثة في فهم كيفية تأثير الاختلافات في الجرعة والتوصيل على النتائج.

يقول شاخت إن الحبوب، على الرغم من أنها أقل فعالية من الحقن، يمكن أن تكون أكثر جاذبية للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول، والعديد منهم لديهم أيضًا تاريخ في استخدام العقاقير القابلة للحقن مثل الفنتانيل. ويقول: “يمكن أن يشعروا بالخجل تجاه الإبر، لأن ذلك إشارة مرتبطة باستخدام المخدرات بالحقن”.

في كل هذه التجارب التي أجريت على عقار سيماجلوتايد لعلاج إدمان الكحول، تستخدم فرق البحث أيضًا التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لالتقاط لقطات قبل وبعد للدماغ لإظهار كيف يغير الدواء الاستجابات للمحفزات المرتبطة بالكحول، مثل المشروبات أو الصور. يمكن أن يكشف هذا ما إذا كان الدواء يعطل دافع الدماغ للكحول، أم لا، وكيف يعطل ذلك الشعور بالرغبة في الحصول على المكافأة، وهو ما يغذي الإدمان. قد تظهر نتائج التصوير أيضًا أنماط نشاط الدماغ الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يستفيدون من علاج GLP-1 مقارنةً بأولئك الذين لا يستفيدون منه. يقول سيمونز: “قد يمنحنا هذا فهمًا أفضل لمن يعمل الدواء بشكل أفضل”.

تشريح المكافأة

يقوم الباحثون بالفعل بتجميع صورة لكيفية عمل أدوية GLP-1 على نظام المكافأة في الدماغ. وهم يعرفون من النماذج الحيوانية أن المواد المكافئة – مثل الكحول والنيكوتين والمواد الأفيونية والطعام – تنشط دوائر عصبية مماثلة. وهذا يربط هياكل الدماغ العميقة مثل المنطقة السقيفية البطنية، حيث تنشأ الخلايا العصبية التي تصنع الناقل العصبي الدوبامين، بالنواة المتكئة، حيث تصل إشارات الدوبامين وتسجل على أنها متعة. عادة، كل رشفة أو نفخة أو ضربة ترسل هزة من الدوبامين المكافئ عبر هذه الدائرة، مما يعلم الدماغ أن يريد المزيد ويعزز السلوك الإدماني.

توجد مستقبلات GLP-1 على الخلايا العصبية في جميع أنحاء هذه الشبكة، وعندما يتم تحفيزها، يُعتقد أنها تقلل من تدفق الدوبامين والرسائل الكيميائية الأخرى لجعل التجارب المجزية أقل إقناعًا. عندما تحاكي أدوية مثل سيماجلوتيد GLP-1، فإنها تقلل من استجابة الدوبامين وتتلاشى الرغبة في تكرار السلوك الإدماني.

وتظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن استجابات الإجهاد تلعب دورًا أيضًا. عندما تنشط الأدوية مستقبلات GLP-1 في مناطق الدماغ مثل اللوزة الدماغية، فإنها تساعد على إيقاف تدفق هرمونات التوتر التي تصاحب القلق والانسحاب والرغبة الشديدة. يمكن أن يساعد هذا الإجراء المزدوج – تهدئة الرغبة والقلق – في تفسير السبب الذي يجعل العلاجات تبدو وكأنها لا تقلل من الاستهلاك فحسب، بل تقلل أيضًا من الانتكاس، على الأقل في القوارض.