تنشيط اثنين من مستقبلات السوماتوستاتين يعزز انهيار بيتا الأميلويد ويحسن الذاكرة في نماذج مرض الزهايمر مرض.

العلماء في معهد كارولينسكا في السويد و مركز RIKEN لعلوم الدماغ في اليابان اكتشفوا اثنين من مستقبلات الدماغ التي تساعد في تنظيم كيفية تحلل أميلويد بيتا، وهي العملية التي تتعطل في مرض الزهايمر. ويقول الباحثون إن النتائج التي توصلوا إليها تشير إلى إمكانية تطوير علاجات مستقبلية يمكن أن تكون أكثر أمانًا وأقل تكلفة من العلاجات القائمة على الأجسام المضادة المستخدمة حاليًا.

يتميز مرض الزهايمر، وهو السبب الأكثر شيوعًا للخرف، بتراكم لويحات أميلويد بيتا (Aβ) في الدماغ. أحد الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن إزالة Aβ هو النيبريليسين، لكن نشاطه يتضاءل مع تقدم العمر ومع تقدم المرض.

ووجد فريق البحث الدولي أن اثنين من مستقبلات السوماتوستاتين، المعروفين باسم SST1 وSST4، يعملان معًا للتحكم في مستويات النيبريليسين في الحصين، وهي منطقة دماغية مهمة للذاكرة. تم الإبلاغ عن نتائجهم في مجلة مرض الزهايمر.

السيطرة على مستقبلات نشاط النيبريليسين

تستند الاستنتاجات إلى دراسات باستخدام الفئران المعدلة وراثيا والتجارب في مزارع الخلايا. وعندما فقد المستقبلان، انخفضت مستويات النيبريليسين، وتراكم بيتا الأميلويد، وأظهرت الفئران مشاكل في الذاكرة. واختبر الباحثون أيضًا مركبًا يحفز SST1 وSST4.

في الفئران التي تعاني من تغيرات تشبه مرض الزهايمر، أدى هذا العلاج إلى رفع مستويات النيبريليسين، وتقليل تراكم Aβ، وتحسين السلوك، كل ذلك دون التسبب في آثار جانبية خطيرة.

يقول بير نيلسون، المحاضر في قسم علم الأعصاب وعلوم الرعاية والمجتمع بمعهد كارولينسكا: “تُظهر النتائج التي توصلنا إليها أن دفاع الدماغ ضد أميلويد بيتا يمكن تعزيزه عن طريق تحفيز هذه المستقبلات”.

الانتقال إلى ما هو أبعد من علاجات الأجسام المضادة

حاليًا، تعتمد علاجات مرض الزهايمر الأكثر تقدمًا على الأجسام المضادة. وترتبط هذه التكاليف الباهظة للغاية ويمكن أن تسبب، في بعض الحالات، آثارًا جانبية خطيرة.

يقول بير نيلسون: “إذا تمكنا بدلاً من ذلك من تطوير جزيئات صغيرة تعبر حاجز الدم في الدماغ، فأملنا هو أن نتمكن من علاج المرض بتكلفة أقل بكثير ودون آثار جانبية خطيرة”.

SST1 وSST4 هما ما يسمى بالمستقبلات المقترنة بالبروتين G، والتي غالبًا ما تكون مناسبة تمامًا كأهداف للعلاج بالعقاقير. إن الأدوية التي تستهدف المستقبلات المقترنة بالبروتين G تكون عمومًا غير مكلفة في التصنيع ويمكن تناولها على شكل أقراص.

المرجع: “قبل إيسلويد، ساتوثي تشو، راولين لوراج فالنسيا، ألين بيبيل، ريسا شولز. مجلة مرض الزهايمر.
دوى: 10.1177/13872877251392782

تم تمويل البحث من قبل، من بين جهات أخرى، مجلس الأبحاث السويدي، ومؤسسة هالستن للأبحاث، ومؤسسة الزهايمر، ومن خلال المبادرة الخاصة “طرق مبتكرة لمكافحة مرض الزهايمر” – عائلة ليف لوندبلاد وآخرون وRIKEN. الباحثون تقرير أي تضارب في المصالح.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.