العلماء يقلبون جين خطر الإصابة بمرض الزهايمر ويعكسون السمات الرئيسية للمرض

ملخص: قام الباحثون بإنشاء نموذج تجريبي جديد يكشف عن كيفية تغيير المفتاح مرض الزهايمر يمكن لجين الخطر أن يحول الدماغ من الضعف إلى المرونة. ومن خلال تحويل متغير جيني عالي الخطورة إلى جين وقائي في الفئران البالغة، كشفت الدراسة عن تحسينات واسعة النطاق في تغيرات الدماغ المرتبطة بالأمراض والوظيفة الإدراكية.

إن قلب جين واحد في دماغ الشخص البالغ قد أدى إلى تحويل بيولوجيا مرض الزهايمر من الخطر إلى المرونة.

العلماء في جامعة كنتاكي أنشأوا نموذجًا بحثيًا تجريبيًا قد يساعد في توجيه تطوير علاجات أقوى لمرض الزهايمر. يتمحور العمل حول الجين الذي يشكل بقوة قابلية التعرض للمرض وقدرة الدماغ على مقاومته.

البحث ، ورد في علم الأعصاب الطبيعي، يفحص صميم البروتين الشحمي E (APOE)، وهو الجين الذي تم ربطه بخطر الإصابة بمرض الزهايمر لعقود من الزمن. صمم الفريق نموذجًا جديدًا للفأر يتيح للباحثين “قلب المفتاح” بشكل فعال، وتحويل الشكل عالي الخطورة من الجين (APOE4) إلى النسخة الواقية (APOE2) في الحيوانات البالغة.

جين ذو تأثير كبير

يمكن أن يؤدي حمل متغير APOE4 إلى زيادة احتمالية إصابة الشخص بمرض الزهايمر بما يصل إلى 15 مرة. في المقابل، يواجه الأفراد المصابون بـ APOE2 عمومًا مخاطر أقل ويظهرون صحة معرفية أفضل مع تقدمهم في السن. وفي الدراسة، أدى تنشيط مفتاح الجينات على وجه التحديد في الخلايا النجمية إلى تحسينات ملحوظة.

ظهرت على الفئران عدد أقل من العلامات المميزة لمرض الزهايمر، بما في ذلك تراكم لويحات الأميلويد والتهاب الدماغ، وكان أداؤها أفضل في مهام الذاكرة.

وقالت ليزلي جولدن، المؤلفة الرئيسية: “يسمح لنا هذا النموذج باختبار ما يحدث عندما ننتقل من مرحلة الخطر إلى المرونة. ومن اللافت للنظر أنه حتى تبديل الجين في وقت لاحق من الحياة أدى إلى تحسين جوانب متعددة من أمراض الزهايمر في وقت واحد”. تدرب جولدن مع المؤلف المشارك لانس جونسون في قسم علم وظائف الأعضاء بكلية الطب بالمملكة المتحدة من خلال الدعم المقدم من مركز ساندرز براون للشيخوخة بالمملكة المتحدة.

الخلايا النجمية تحتل مركز الصدارة

تظهر النتائج أن تغيير نشاط APOE بدقة يمكن أن يؤثر على العديد من العمليات المرتبطة بالأمراض في نفس الوقت. كما أنها تسلط الضوء على أهمية الخلايا النجمية، وهي الخلايا الداعمة على شكل نجمة والتي تساعد على تنظيم وظائف المخ. ووفقا للباحثين، يبدو أن هذه الخلايا هي الرابط الرئيسي بين APOE والآليات البيولوجية التي تسبب مرض الزهايمر.

وعلى الرغم من أن هذا العمل قد تم على الفئران، إلا أن الباحثين يقولون إنه يوفر أساسًا حاسمًا للدراسات البشرية المستقبلية التي تستكشف الاستراتيجيات القائمة على الجينات لمنع مرض الزهايمر أو إبطائه.

وقال جونسون: “من خلال فهم APOE والتلاعب به، قد نتمكن يومًا ما من تحويل بيولوجيا مرض الزهايمر بدلاً من مجرد علاج أعراضه”.

المرجع: “التبديل الأليلي APOE4 إلى APOE2 في الفئران يحسن التوقيعات الأيضية المرتبطة بمرض الزهايمر، والأمراض العصبية والإدراك” بقلم Lesley R. Golden، Dahlia S. Siano، Isaiah O. Stephens، Stephen M. MacLean، Kai Saito، Georgia L. Nolt، Jessica L. Funnell، Akhil V. Pallerla، Sangderk Lee، Cathryn Smith، Jing Chen، هاينينغ تشو، كليريتي فوي، كالي إم. ويتوس، غابرييلا هيرنانديز، براندون سي. فارمر، كومار بانديا، ديل أو. كاولي، شانون إل. ماكولي، سكوت إم. جوردون، جوش إم. مورجانتي ولانس إيه. جونسون، 11 نوفمبر 2025، علم الأعصاب الطبيعي.
دوى: 10.1038/s41593-025-02094-ي

تم دعم هذا العمل من قبل المعهد الوطني للصحة (رقم المنحة R01AG062550 وR01AG081421 وR01AG080589 إلى LAJ؛ ورقم المنحة R01AG070830 وRF1NS118558 إلى JMM؛ ورقم المنحة R01AG068330 وR01AG093847 إلى SLM؛ رقم المنحة. R01DK133184 إلى SMG؛ منح رقم T32AG057461 إلى LRG)، CNS Metabolism COBRE P20 GM148326 (JMM، SLM وLAJ)، مؤسسة BrightFocus A20201775S (SLM)، عملات معدنية لمنح أبحاث الزهايمر (SLM) وجمعية الزهايمر (LAJ، JMM، SMG).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.