مراهق يتغلب على سرطان الدم القاتل باستخدام العلاج بالخلايا المعدلة وراثيًا المنقذ للحياة

طور الباحثون علاجًا شاملاً ومحررًا للخلايا التائية CAR T، والذي يوفر معدلات شفاء عالية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم المقاوم للخلايا التائية.

وتشير النتائج المبكرة – والتعافي الملحوظ – إلى مسار جديد قوي للمضي قدماً في مكافحة هذا السرطان العدواني.

اختراق العلاج الجيني لسرطان الدم في الخلايا التائية

طور العلماء في جامعة UCL (كلية لندن الجامعية) ومستشفى جريت أورموند ستريت (GOSH) طريقة جديدة لاستخدام الخلايا المناعية المحررة بالجينوم والتي تظهر نتائج مبكرة قوية لدى كل من الأطفال والبالغين المصابين بسرطان دم نادر وسريع النمو يسمى سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية (T-ALL).

يستخدم هذا العلاج الجيني الأول من نوعه، والذي يسمى BE-CAR7، الخلايا المناعية المعدلة قاعديًا لعلاج حالات سرطان الدم في الخلايا التائية التي لم يكن لها في السابق خيارات فعالة. الهدف هو مساعدة المرضى على الوصول إلى مرحلة التعافي وإعطاء العائلات التي تواجه هذا السرطان العدواني مصدرًا واقعيًا جديدًا للأمل. يعد التحرير الأساسي شكلاً متقدمًا من تقنية CRISPR التي يمكنها تغيير الحروف الفردية بدقة الحمض النووي داخل الخلايا الحية.

في عام 2022، استخدم باحثون من مستشفى جريت أورموند ستريت وكلية لندن العلاجية علاجًا معدلًا لأول مرة في العالم لدى فتاة تبلغ من العمر 13 عامًا من ليستر، تدعى أليسا.

ومنذ ذلك الحين، تلقى ثمانية أطفال آخرين وشخصين بالغين العلاج في مستشفى جريت أورموند ستريت ومستشفى كينغز كوليدج (KCH).

نتائج مبكرة قوية في التجارب السريرية

• وقد تم الآن الإبلاغ عن نتائج التجارب السريرية في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين وتمت مشاركتها في الاجتماع السنوي السابع والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم. تشمل النتائج الرئيسية ما يلي:
• دخل 82% من المرضى في حالة هدوء عميق جدًا بعد BE-CAR7، مما سمح لهم بالانتقال إلى زراعة الخلايا الجذعية دون أي مرض يمكن اكتشافه.
• يظل 64% من المرضى خاليين من المرض، وكان المشاركون الأوائل الآن خاليين من المرض ومنقطعين عن العلاج لمدة ثلاث سنوات
• كان من الممكن السيطرة على الآثار الجانبية المتوقعة، مثل انخفاض عدد خلايا الدم، ومتلازمة إطلاق السيتوكين، والطفح الجلدي، مع ارتباط أكبر المخاوف بالآثار الجانبية. فايروس الالتهابات بينما يتعافى الجهاز المناعي

كيف يعمل العلاج المناعي بالخلايا التائية CAR

يعد العلاج المناعي المعتمد على خلايا CAR-T خيارًا أحدث للعديد من أنواع سرطان الدم. في هذا النهج، يتم أخذ الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية وتعديلها بحيث تحمل بروتينات خاصة على سطحها تسمى مستقبلات المستضد الخيميري (CARs). تتعرف هذه الخلايا على “أعلام” محددة على السطح الخارجي للخلايا السرطانية، مما يسمح للخلايا التائية المعدلة بالالتصاق بتلك الخلايا وقتلها.

ومع ذلك، فإن تصميم علاجات خلايا CAR T لسرطان الدم الذي يبدأ في الخلايا التائية نفسها أمر صعب بشكل خاص، لأن العلاج يجب أن يهاجم الخلايا التائية السرطانية دون تدمير الخلايا نفسها اللازمة للعلاج.

يؤدي التحرير الأساسي إلى إنشاء الجيل التالي من خلايا CAR T

يتم إنشاء خلايا BE-CAR7 التائية باستخدام التحرير الأساسي، وهو نوع أحدث من تحرير الجينوم الذي لا يقطع الحمض النووي. ومن خلال تجنب تكسر الحمض النووي، فإن تحرير القاعدة يقلل من خطر تلف الكروموسومات. استخدم الباحثون أنظمة التوجيه المستندة إلى كريسبر لإجراء تغييرات كيميائية دقيقة للغاية على أحرف الحمض النووي المفردة وبالتالي إعادة برمجة الخلايا التائية.

كما تم الإبلاغ عنه لأول مرة في عام 2022، سمحت هذه التغييرات المعقدة في الحمض النووي للعلماء ببناء بنوك مخزنة من خلايا CAR T “العالمية” التي يمكن إبقاؤها جاهزة ثم استخدامها لتعقب سرطان الدم في الخلايا التائية ومهاجمته عند الحاجة.

بناء خلايا CAR T المانحة “العالمية”.

في هذه الدراسة، تم إنتاج خلايا CAR T “العالمية” من خلايا الدم البيضاء المتبرع بها السليمة. تمت العملية الهندسية في غرفة نظيفة في مستشفى جريت أورموند ستريت، باستخدام العرف الحمض النووي الريبيو mRNA وناقل الفيروس البطيء في نظام آلي تم تطويره مسبقًا بواسطة الفريق. المراحل الرئيسية كانت:

• إزالة المستقبلات الموجودة بحيث يمكن تخزين الخلايا التائية المانحة وإعطاؤها لاحقًا لأي مريض دون الحاجة إلى مطابقة المتبرع والمتلقي، مما يجعلها “عالمية”.
• إزالة علامة تسمى CD7 والتي تحدد الخلايا كخلايا T (علامة الخلايا التائية CD7). وبدون هذه الخطوة، فإن الخلايا التائية المصممة لقتل الخلايا التائية ستهاجم بعضها البعض في شكل “نيران صديقة”.
• إزالة علامة ثانية تسمى CD52. هذا التغيير يجعل الخلايا المعدلة غير مرئية لعقار مضاد قوي يستخدم لتهدئة الجهاز المناعي للمريض.
• إضافة مستقبل المستضد الخيميري (CAR) الذي يتعرف على علامة CD7 الموجودة على الخلايا التائية لسرطان الدم. تم استخدام فيروس معطل لإدخال تعليمات إضافية للحمض النووي بحيث يتم تسليح الخلايا ضد CD7 ويمكنها التعرف على سرطان الدم في الخلايا التائية وتدميره.

من إزالة السرطان إلى إعادة بناء الجهاز المناعي

بمجرد حقن خلايا CAR T المعدلة في المريض، فإنها تبحث بسرعة عن الخلايا التائية وتقضي عليها في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الخلايا التائية المسببة للمرض. إذا تم التخلص من سرطان الدم في غضون أربعة أسابيع تقريبًا، يتلقى المريض بعد ذلك عملية زرع نخاع العظم. وعلى مدى الأشهر التالية، تعمل عملية الزرع هذه على إعادة بناء نظام المناعة الصحي.

يسلط الباحثون الضوء على كل من الوعد والصعوبة

وقال البروفيسور وسيم قاسم، الذي قاد البحث وأستاذ العلاج الخلوي والجيني في كلية لندن الجامعية واستشاري المناعة الفخري في مستشفى جريت أورموند ستريت: “لقد أظهرنا سابقًا نتائج واعدة باستخدام التحرير الدقيق للجينوم للأطفال المصابين بسرطان الدم العدواني، وهذا العدد الكبير من المرضى يؤكد تأثير هذا النوع من العلاج”. “لقد أظهرنا أن خلايا CAR T المعدلة عالميًا أو “الجاهزة للاستخدام” يمكنها البحث عن الحالات شديدة المقاومة لسرطان الدم CD7+ وتدميرها.”

وأضاف أيضًا: “لقد شاركت العديد من الفرق في المستشفى والجامعة، والجميع سعداء بشفاء المرضى من مرضهم، ولكن في الوقت نفسه، يدركون بشدة أن النتائج لم تكن كما يأملها بعض الأطفال. إنها علاجات مكثفة وصعبة – وكان المرضى وعائلاتهم كرماء في إدراك أهمية التعلم قدر الإمكان من كل تجربة”.

الحاجة الملحة لخيارات أفضل في سرطان الدم في الخلايا التائية

قال الدكتور روب شيزا، الباحث في الدراسة واستشاري زراعة النخاع العظمي في مستشفى جريت أورموند ستريت: “على الرغم من أن معظم الأطفال المصابين بسرطان الدم T-cell يستجيبون بشكل جيد للعلاجات القياسية، إلا أن حوالي 20% منهم قد لا يستجيبون. إن هؤلاء المرضى هم الذين يحتاجون بشدة إلى خيارات أفضل، وهذا البحث يوفر الأمل في تشخيص أفضل لكل شخص تم تشخيصه بهذا الشكل النادر ولكن العدواني من سرطان الدم.

“إن رؤية أليسا وهي تنتقل من قوة إلى قوة أمر لا يصدق وشهادة على مثابرتها وتفاني مجموعة من جيش صغير من الأشخاص في مستشفى جريت أورموند ستريت. إن فريق العمل بين زراعة نخاع العظم، وأمراض الدم، وموظفي الأقسام، والمعلمين، والعاملين في مجال اللعب، وأخصائيي العلاج الطبيعي، وفرق المختبرات والأبحاث، من بين آخرين، أمر ضروري لدعم مرضانا. “

وقالت الدكتورة ديبورا يالوب، استشارية أمراض الدم في مستشفى KCH: “لقد شهدنا استجابات مثيرة للإعجاب في القضاء على سرطان الدم الذي بدا غير قابل للشفاء – إنه نهج قوي للغاية”.

التمويل والدعم لتوسيع نطاق الوصول

تمت رعاية التجربة من قبل مستشفى غريت أورموند ستريت وبدعم من مجلس البحوث الطبية، وويلكوم، والمعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (NIHR)، للمرضى المؤهلين للحصول على رعاية هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة. يُنصح أي مريض مؤهل للحصول على علاج NHS ومهتم بهذه التجربة بالتحدث إلى فريق الرعاية الصحية المتخصص الخاص به.

بالإضافة إلى توفير التمويل المبكر للبروفيسور قاسم للمساعدة في تطوير علاجات جديدة ومتطورة، التزمت مستشفى جريت أورموند ستريت الخيرية (GOSH Charity) الآن بدعم العلاج لعشرة مرضى آخرين من مرضى T-ALL. بتمويل يزيد عن 2 مليون جنيه إسترليني لتوسيع الوصول إلى التجارب السريرية، يساهم هذا الدعم أيضًا في النداء الأوسع لجمع التبرعات الذي أطلقته مؤسسة غريت أورموند ستريت الخيرية لبناء مركز جديد رائد عالميًا لسرطان الأطفال في غريت أورموند ستريت، مما يخلق مساحة يمكن أن تزدهر فيها الأبحاث الرائدة.

قصة أليسا: المريض الأول والنجاح على المدى الطويل

كانت أليسا تابلي، البالغة من العمر 16 عامًا، من ليستر، أول مريضة في العالم تتلقى علاجًا بالخلايا المعدلة وراثيًا، وشاركت قصتها في الأصل في عام 2022 عندما كانت في الثالثة عشرة من عمرها. في ذلك الوقت، كانت متفائلة بحذر لأن سرطان الدم الذي تعاني منه لا يمكن اكتشافه، لكنها كانت تحت المراقبة الدقيقة. لقد خرجت الآن من المستشفى للمتابعة طويلة الأمد وهي ترمي بنفسها في الحياة مع أصدقائها.

تم تشخيص إصابة أليسا بسرطان الدم في الخلايا التائية في مايو 2021، بعد فترة طويلة مما اعتقدت الأسرة أنه نزلات برد وفيروسات وتعب عام. لم تستجب للعلاجات القياسية – العلاج الكيميائي أو أول عملية زرع نخاع عظمي – وكانت تناقش خيار الرعاية التلطيفية عندما تم اقتراح فرصة البحث.

قالت أليسا: “لقد اخترت المشاركة في البحث لأنني شعرت أنه، حتى لو لم ينجح الأمر بالنسبة لي، فإنه يمكن أن يساعد الآخرين. وبعد سنوات، علمنا أنه نجح وأنني أقوم بعمل جيد حقًا. لقد فعلت كل تلك الأشياء التي من المفترض أن تفعلها عندما تكون مراهقًا.

“لقد ذهبت للإبحار، وقضيت وقتًا بعيدًا عن المنزل للحصول على جائزة دوق إدنبرة، ولكن حتى مجرد الذهاب إلى المدرسة هو شيء حلمت به عندما كنت مريضًا. أنا لا أعتبر أي شيء أمرًا مفروغًا منه. التالي في قائمتي هو تعلم القيادة، ولكن هدفي النهائي هو أن أصبح عالم أبحاث وأن أكون جزءًا من الاكتشاف الكبير التالي الذي يمكن أن يساعد الأشخاص مثلي.”

المرجع: 8 ديسمبر 2025، نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
دوى: 10.1056/NEJMoa2505478

تم تصنيع خلايا BE-CAR7 كجزء من برنامج بحثي طويل الأمد بقيادة البروفيسور وسيم قاسم من معهد UCL Great Ormond Street لصحة الطفل، المستشار الفخري في مستشفى جريت أورموند ستريت. بفضل التمويل المقدم من المعهد الوطني لحقوق الإنسان، وويلكوم، ومجلس البحوث الطبية، ومؤسسة جريت أورموند ستريت الخيرية، أصبح البروفيسور قاسم رائداً في تطوير علاجات جديدة مشتقة من العلاج الجيني، بما في ذلك استخدام تقنيات تحرير الجينوم المبتكرة. يقع مقر الفريق الآن في مركز زايد لأبحاث الأمراض النادرة عند الأطفال، وهو شراكة بين كلية لندن الجامعية ومستشفى جريت أورموند ستريت. لقد أصبح إنشاء هذه المؤسسة البحثية المتطورة ممكناً بفضل الدعم الخيري الاستثنائي من سمو الشيخة فاطمة بنت مبارك. وفي عام 2014، قدمت صاحبة السمو هدية بقيمة 60 مليون جنيه إسترليني إلى مؤسسة جريت أورموند ستريت الخيرية تكريماً لزوجها الراحل الشيخ زايد بن سلطان آل نهيان.

يود فريق البحث أن يشكر أنتوني نولان والمتبرعين المتطوعين بالدم والخلايا الجذعية، والمرضى وعائلاتهم على مشاركتهم في البحث.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.