نجح العلماء في منع رفض الإنسان لكلية خنزير، حيث ظل العضو على قيد الحياة في متلقي ميت دماغيًا لمدة 61 يومًا. أجريت التجربة في نيويورك على رجل يبلغ من العمر 57 عاما. وذكرت الخدمة الإخبارية أن هذه هي أطول فترة بقاء لعضو خنزير معدل وراثيا في شخص لديه دماغ لا يعمل. طبيعة. في اثنين مقالات, نشرت وفي المجلة، يصف الباحثون الآليات الرئيسية التي تؤدي إلى استجابة مناعية ضد الكسب غير المشروع لدى البشر.

زرع مزدوج

على مدى السنوات الثلاث الماضية، تلقى حوالي عشرة مرضى أحياء أعضاء من الخنازير المعدلة وراثيا – القلوب والكلى والكبد والغدد الصعترية. تمت إزالة معظم هذه الأعضاء في النهاية: فقد فقدت وظيفتها أو لم يعد العلاج المثبط للمناعة يستحق المخاطرة. توفي بعض المتلقين بعد وقت قصير من الجراحة.

في الحالة الموصوفة، لم يتم زرع كلية خنزير للرجل فحسب، بل تمت أيضًا زراعة غدة الغدة الصعترية للخنزير (الغدة الصعترية) – وهو عضو صغير “يدرب” جهاز المناعة على التعرف على خلاياه.

يقول المؤلف المشارك في الدراسة روبرت مونتغمري، وهو جراح أبحاث في معهد زراعة الأعضاء بجامعة نيويورك، إن الغدة الصعترية لعبت على الأرجح دورًا مهمًا في إطالة بقاء الكلى. ووفقا لملاحظاته، في التجارب التي أجريت على الرئيسيات غير البشرية، احتفظت الكلية المعدلة بوظيفتها بشكل أفضل إذا تم زرعها مع الغدة الصعترية.

تم إجراء العملية في 14 يوليو 2023. وتم أخذ الكلية والغدة الصعترية من خنزير قدمته شركة Revivicor (شركة تابعة لشركة United Therapeutics). الحيوانات لديها تعديل وراثي واحد – تم حذف الجين GGTA1، المسؤول عن تخليق سكر ألفا غال على سطح الخلية. ارتبط ألفا غال باستجابة مناعية قوية ورفض زرع الأعضاء في الدراسات التي أجريت على الرئيسيات.

التقدم المحرز في التجربة

مباشرة بعد الجراحة، ظهرت الكلية قابلة للحياة وبدأت في إنتاج البول. ومع ذلك، في اليوم الثالث والثلاثين، تدهورت وظائف الكلى فجأة. أظهرت الخزعة تلف الأجسام المضادة في جهاز المناعة وعلامات الرفض. أجرى الفريق عملية تبادل البلازما وإعطاء الستيرويدات، بالإضافة إلى دواء يمنع الخلايا من أن تكون مكملة ومن ثم تدميرها بواسطة الجهاز المناعي. أدى هذا إلى استقرار الوضع، ولكن في اليوم التاسع والأربعين كشفت الخزعة المتكررة عن نوع مختلف من الرفض – مع تسلل الخلايا الالتهابية إلى أنسجة الكلى. وقد تم علاجه باستخدام مثبط مناعة قوي يدمر الخلايا الليمفاوية التائية، مما أدى إلى إيقاف عملية الرفض واستعادة وظيفة العضو بالكامل.

قرر فريق البحث إنهاء التجربة في اليوم 61. وأكد المؤلفون أن ملاحظاتهم تحدد عدة آليات مناعية مختلفة مسؤولة عن موت الكسب غير المشروع وتشير إلى التدخلات المحددة التي يمكن أن تمنع هذه المسارات. هذه البيانات، وفقًا للعلماء، مهمة لتطوير بروتوكولات أكثر موثوقية لزراعة الأعضاء وزراعة الأعضاء من إنسان إلى آخر.

ويلاحظ الفريق ذلك أيضًا على الرغم من أن حذف GGTA1 وإدراج الغدة الصعترية كان لهما تأثير كبير، إلا أن الحواجز المناعية الأخرى والمضاعفات المحتملة لا تزال قائمةالتي تحتاج إلى دراسة قبل أن يتم استخدام الطريقة على نطاق واسع في المرضى الأحياء.