يعمل دواء السرطان الذي يستهدف TOR على إطالة عمر الخميرة بشكل غير متوقع من خلال حلقة ردود الفعل الأيضية المكتشفة حديثًا.

الباحثون في كلية العلوم البيولوجية والسلوكية بجامعة كوين ماري بلندن لقد وجدوا أن مثبط TOR الجديد، Rapalink-1، يمكنه إطالة العمر الزمني للخميرة الانشطارية البسيطة، والتي استخدموها ككائن حي نموذجي.

الدراسة التي نشرت في المجلة بيولوجيا الاتصالات بقلم جوهي كومار، وكريستال إنج، وشارالامبوس راليس، يستكشف كيف يمكن لكل من المستحضرات الصيدلانية والأيضات التي تحدث بشكل طبيعي أن تشكل عمر الإنسان من خلال مسار هدف الرابامايسين (TOR).

TOR هو نظام إشارات محفوظ نشط في الكائنات الحية بدءًا من الخميرة وحتى البشر. فهو يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم النمو والشيخوخة ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالظروف المرتبطة بالعمر، بما في ذلك السرطان والتنكس العصبي. ولهذا السبب، يظل TOR محورًا رئيسيًا لأبحاث الشيخوخة والسرطان، وقد أظهرت الأدوية مثل الراباميسين نتائج مشجعة في دعم العمر الصحي في الدراسات على الحيوانات.

يعمل Rapalink-1 على إطالة العمر من خلال TORC1

دواء Rapalink-1، الذي تم فحصه في الدراسة، هو مثبط متقدم لـ TOR والذي يتم تقييمه أيضًا لاستخدامه المحتمل في علاج السرطان. اكتشف الفريق أن Rapalink-1 لم يقلل جوانب معينة من نمو خلايا الخميرة فحسب، بل أنتج أيضًا زيادة ملحوظة في العمر من خلال العمل من خلال TORC1 – الذراع المعزز للنمو في مسار TOR.

وتفاجأ الباحثون بالكشف عن دور مهم لمجموعة من الإنزيمات المعروفة باسم أغماتيناز، والتي تحول مستقلب أغماتين إلى بولي أمينات. ووجدوا أن هذه الإنزيمات تشارك في “حلقة ردود الفعل الأيضية” التي لم يتم التعرف عليها سابقًا والتي تساعد في تنظيم نشاط TOR.

عندما تعطل نشاط الأجماتيناز، تكاثرت الخلايا بسرعة أكبر، لكنها أظهرت علامات الشيخوخة المبكرة، مما يسلط الضوء على المفاضلة بين المكاسب قصيرة المدى وصحة الخلايا على المدى الطويل. إن توفير الخميرة مع الأغماتين أو بوتريسين، المستقلبات المرتبطة بهذا المسار، يدعم أيضًا عمرًا أطول ويحسن أداء الخلية في ظل ظروف محددة.

الآثار المترتبة على شيخوخة الإنسان والتغذية

قال الدكتور راليس: «من خلال إظهار أن إنزيمات Agmatinases ضرورية لشيخوخة صحية، فقد كشفنا عن طبقة جديدة من التحكم الأيضي في TOR – وهي طبقة يمكن الحفاظ عليها عند البشر». “نظرًا لأن الأغماتين يتم إنتاجه عن طريق النظام الغذائي وميكروبات الأمعاء، فقد يساعد هذا العمل في تفسير كيفية تأثير التغذية والميكروبيوم على الشيخوخة”.

يعترف راليس بأن مكملات الأغماتين متوفرة في السوق، لكنه يؤكد: “يجب أن نكون حذرين بشأن استهلاك الأغماتين لأغراض النمو أو طول العمر. تشير بياناتنا إلى أن مكملات الأغماتين يمكن أن تكون مفيدة للنمو فقط عندما تكون بعض المسارات الأيضية المرتبطة بانهيار الأرجينين سليمة. بالإضافة إلى ذلك، لا يعزز الأغماتين دائمًا التأثيرات المفيدة لأنه يمكن أن يساهم في بعض الأمراض. “

النتائج لها آثار واسعة النطاق على أبحاث الشيخوخة الصحية، وبيولوجيا السرطان، والأمراض الأيضية، مما يشير إلى استراتيجيات جديدة تجمع بين الأدوية التي تستهدف TOR والتدخلات الغذائية أو الميكروبية.

المرجع: “يكشف Rapalink-1 عن الجينات المعتمدة على TOR والتغذية الراجعة الأيضية المستندة إلى المحور agmatinergic والتي تنظم نشاط TOR وعمره في الخميرة الانشطارية” بقلم جوهي كومار وكريستال نج وشارالامبوس راليس، 29 سبتمبر 2025، بيولوجيا الاتصالات.
دوى: 10.1038/s42003-025-08731-3

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.