اكتشف العلماء البروتين الذي يسمح للكحول بتدمير الكبد

يعمل الكحول على إسكات بروتين الأمعاء الرئيسي، مما يسمح للبكتيريا الضارة بالدخول إلى الكبد. وإعادة تنشيط هذا المسار يمكن أن تحمي من أمراض الكبد وتوفر أملًا جديدًا لعلاج إدمان الكحول.

أصبح مرض الكبد المرتبط بالكحول (ALD) أحد الأسباب الرئيسية التي تجعل الأشخاص يحتاجون إلى عمليات زرع الكبد وأحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالكبد في جميع أنحاء العالم. والحصيلة ترتفع بسرعة. في الولايات المتحدة وحدها، أدى تقليص المدة المحددة إلى تكاليف سنوية تقدر بنحو 31 مليار دولار في عام 2022. وتشير التوقعات إلى أنه بحلول عام 2040، يمكن أن ترتفع هذه التكاليف إلى 66 مليار دولار. نظرًا لأن خيارات العلاج الحالية لـ ALD محدودة، يبحث الباحثون عن استراتيجيات جديدة تركز على العمليات الجزيئية التي تسبب المرض، بهدف الوقاية منه أو الحد من تطوره.

الكحول يعطل دفاع الأمعاء الرئيسي

حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو كيف يتداخل استهلاك الكحول على المدى الطويل مع بروتين إشارات خلوي مهم يساعد في الحفاظ على بكتيريا الأمعاء داخل القناة المعوية. عندما يضعف نظام الحماية هذا، يمكن لهذه البكتيريا أن تنتقل إلى الكبد بسهولة أكبر، مما يؤدي إلى تفاقم الضرر الناجم عن الكحول. يقترح الفريق أن استهداف هذا المسار البيولوجي بالأدوية المتاحة بالفعل قد يساعد في الحد من إصابة الكبد المرتبطة بتعاطي الكحول بكثرة وتقليل التأثير العام لـ ALD.

ما وجده الباحثون

لاستكشاف هذه الآلية، قام العلماء بفحص عينات خزعة الكبد البشري إلى جانب نماذج الفئران لـ ALD. وأظهرت النتائج التي توصلوا إليها ما يلي:

• تعاطي الكحول المزمن قلل من التعبير عن المسكارينيك أستيل كولين المستقبل M4 (mAChR4)، وهو بروتين اتصال خلوي رئيسي في القناة الهضمية.
• أدى انخفاض التعبير عن mAChR4 إلى إعاقة تكوين ممرات المستضدات المرتبطة بالخلايا الكأسية (GAPs)، وهي هياكل متخصصة تعلم الجهاز المناعي تعزيز المناعة المضادة للميكروبات، وبالتالي منع البكتيريا الضارة من الهجرة إلى الكبد.
• إن استعادة وظيفة mAChR4، إما عن طريق تنشيط mAChR4 كيميائيًا أو عن طريق استهداف مسارات الإشارات ذات الصلة، سمحت لـ GAPs بتكوين ومنح مقاومة لـ ALD.

آثار أوسع على الاضطرابات المرتبطة بالكحول

على الرغم من أن البحث ركز على mAChR4 داخل القناة الهضمية، فمن المعروف أيضًا أن بروتين الإشارة هذا يؤثر على مناطق الدماغ المشاركة في تكوين العادات والتعلم والإدمان. نظرًا لأن الأفراد الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول (AUD) يميلون إلى أن يكون لديهم تعبير أقل عن mAChR4 في مناطق الدماغ هذه، فقد تمتد النتائج إلى ما هو أبعد من أمراض الكبد.

يتم بالفعل اختبار الأدوية التي تؤثر على mAChR4 في التجارب السريرية لمرض انفصام الشخصية، ويقترح العلماء إمكانية إعادة استخدام هذه الأدوية لعلاج ALD وAUD. وستكون هناك حاجة لدراسات إضافية لتأكيد ما إذا كان هذا النهج قابلاً للتطبيق.

المرجع: “Machr4 يقمع مناعة الكبد المضادة للميكروبات المضادة للميكروبات” بقلم كريستينا ليرينتي، فيراندا رايان تونيتي، ريان بريبليلمان، روسيو بريا، نوريا بيل، فيليب هارتمان، لوي ماتشيوني، هوي ليو، نويمي ليو، نويمي ليو، نويمي ليو، نويمي ليو، نويميناي ليو، فونديفيلا، أبراهام س. مينكمان، سينثيا إل هسو، أميرة الغافري، رونجرونج تشو، باي جاو، يي تو، بينج تشانغ، مارك أ. فيبرايو، كوجي تانيجوتشي، رودني دي نيوبيري، ديفيد سترينر، بيتونر، بيتنر شنابل، 20 أغسطس 2025، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-025-09395-z

الدراسة التي نشرت في المجلة طبيعة، بقيادة كريستينا يورينتي، دكتوراه، ومايكل كارين، دكتوراه، وبيرند شنابل، دكتوراه في الطب، في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو. تم تمويل الدراسة جزئياً من قبل المعاهد الوطنية للصحة (منح R01 AA029106، R21 AA030654، P30 AR073761، D34 HP31027، P50 AA011999) والجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (جائزة 8998GA). عمل بيرند شنابل مستشارًا لمعهد فيرينج للأبحاث، وHOST Therabiomics، وIntercept Pharmaceuticals، وMabwell Therapeutics، وPatara Pharmaceuticals، وSurrozen، وTakeda. وهو أيضًا مؤسس Nterica Bio.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.