التوقيع الجزيئي المشترك لـ مرض الزهايمر يظهر بين المجموعات السكانية بمجرد دراستها بمعزل عن غيرها.

يؤثر مرض الزهايمر (AD) على الأمريكيين من أصل أفريقي (AA) بمعدل ضعفي المعدل تقريبًا بين الأفراد ذوي الأصول البيضاء / الأوروبية (EA) في الولايات المتحدة. ويرتبط هذا التفاوت جزئيًا بالمحددات الاجتماعية للصحة، بما في ذلك عدم المساواة في الوصول إلى الرعاية الصحية، والاختلافات في جودة التعليم، والتحيز في الاختبارات المعرفية، وارتفاع معدل انتشار عوامل خطر مرض الزهايمر مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ومرض السكري بين الأشخاص الذين يعرفون بأنهم أمريكيون من أصل أفريقي.

لقد استكشفت الأبحاث كيف يختلف التعبير الجيني (قياس كمية البروتين المشفر بواسطة الجين) بين أنسجة المخ لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وأولئك الذين لا يعانون من المرض، وغالبًا ما يكون ذلك في EA أو مجموعات ذات أسلاف مختلطة. ومع ذلك، فإن العديد من هذه الدراسات شملت عددًا قليلاً جدًا من المشاركين في AA، أو لم تحدد أعدادهم، مما يجعل من الصعب اكتشاف أنماط ذات معنى خاصة بهذه المجموعة.

تحليل تعبير الدماغ على نطاق واسع

في أكبر دراسة من نوعها باستخدام أنسجة المخ من متبرعين بـ AA، حدد العلماء في كلية الطب تشوبانيان وأفيديسيان بجامعة بوسطن العديد من الجينات التي تختلف مستويات نشاطها بين حالات مرض الزهايمر والضوابط. لم يتم ربط العديد من هذه الجينات سابقًا بمرض الزهايمر من خلال الأبحاث الجينية الأخرى. وكانت النتيجة الأكثر إثارة للدهشة هي زيادة بمقدار 1.5 مرة في التعبير عن جين ADAMTS2 في أنسجة المخ لدى الأفراد الذين تم تأكيد تشريح الجثث لديهم.

لإجراء التحليل، قام الفريق بجمع عينات من قشرة الفص الجبهي بعد الوفاة من 207 متبرعين بالدماغ من خلال 14 مركزًا لأبحاث AD الممولة من المعاهد الوطنية للصحة في جميع أنحاء البلاد. ضمت هذه المجموعة 125 متبرعًا مصابًا بمرض الزهايمر المؤكد مرضيًا و82 مجموعة تحكم. ظهر ADAMTS2 باعتباره الجين الأكثر تغيرًا وتم تصنيفه أيضًا أعلى في دراسة منفصلة بقيادة نفس الباحثين الذين قاموا بتحليل أنسجة المخ من مجموعة EA أكبر بكثير. في هذا العمل، تمت مقارنة التعبير الجيني بين الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر المؤكد والذين أظهروا أعراضًا معرفية قبل الوفاة وأولئك الذين يعانون من أمراض دماغية مماثلة والذين ظلوا مرنين إدراكيًا.

التقارب بين الأجداد وآثاره

“على حد علمنا، هذه هي المرة الأولى في دراسات الوراثة المشابهة لمرض الزهايمر التي يكون فيها الاكتشاف الأكثر أهمية هو نفسه في كل من الأمريكيين البيض والأفارقة،” قال المؤلف المقابل ليندسي أ. فرير، دكتوراه، رئيس قسم الوراثة الطبية الحيوية في المدرسة.

وفقًا للباحثين، تعد هذه الدراسة خطوة مهمة في فك رموز الهندسة الوراثية والآليات الأساسية لخطر مرض الزهايمر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي، مع الأخذ في الاعتبار الأدلة التي تشير إلى أن جميع متغيرات خطر مرض الزهايمر المحددة تقريبًا خاصة بالسكان أو لها ترددات متباينة بين السكان.

“على الرغم من أن خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي قد ارتبط بمتغيرات في العديد من الجينات، فإن تداخل الجينات التي تظهر الارتباط في مجموعات EA متواضع، وحتى بين الجينات المتداخلة، عادة ما تختلف المتغيرات المعينة المعنية وحجم التأثير على خطر الإصابة بمرض الزهايمر،” يوضح فارير. “الحقيقة أن التعبير عن آدمتس2 “إن وجود نسبة أعلى بشكل ملحوظ وكبير في أنسجة المخ لدى كل من البيض والسود المصابين بمرض الزهايمر لا يشير فقط إلى عملية بيولوجية مشتركة تؤدي إلى مرض الزهايمر، ولكنه يرفع أيضًا أولوية إجراء المزيد من الأبحاث التي تشمل هذا الجين والتي يمكن أن تحدد مدى ملاءمته كهدف علاجي محتمل.”

مراجع:

“جينات جديدة معبر عنها تفاضليًا ومسارات بيولوجية متعددة لمرض الزهايمر تم تحديدها في أنسجة المخ من متبرعين أمريكيين من أصل أفريقي” بقلم مارك دبليو لوج، آدم لابادورف، نيكولاس ك. أونيل، دينيس دبليو ديكسون، بريتاني إن. دوجر، مارغريت إي. فلاناغان، ماثيو بي فروش، مارلا جيرينغ، لي واي جين، جوليا كوفلر، ريتشارد مايو، آن ماكي، كارول أ. ميلر، ميليسا إي. موراي، بيتر تي. نيلسون، ريتشارد ج. بيرين، جولي أ. شنايدر، ثور د. ستاين، أندرو إف. تيش، كاتارنوت توبونلوبوب، خوان سي. ترونكوسو، شيه هسيو وانغ، زيهان وانغ، بنجامين ولوزين، جيسي ميز، وليندساي أ. فرير، 8 أكتوبر 2025، مرض الزهايمر والخرف.
دوى: 10.1002/alz.70629

“التوقيعات النصية للمرونة المعرفية بين الأفراد المصابين بمرض الزهايمر المؤكد من الناحية المرضية” بقلم دونغهي لي، شودونج هان، ليندساي أ. فرير، ثور د. ستاين، وجيونجاه آر يونيو، 3 يناير 2025، مرض الزهايمر والخرف.
دوى: 10.1002/alz.090972

تم دعم هذه الدراسة من خلال منح المعهد الوطني للصحة R01-AG048927، U01-AG058654، U54-AG052427، U19-AG068753، U01-AG062602، P30-AG072978، U01-081230، P01-AG003949، P30-AG062677، P30-AG062421؛ P30-AG 066507، P30-AG066511، P30-AG 072972، P30-AG066468، R01-AG072474، RF1-AG066107، U24-AG056270، P01-AG003949، RF1-AG082339، RF1-NS118584، P30-AG072946؛ P01-AG003991، P30-AG066444، P01-AG026276، P30-AG066462، P30-AG072958، وP30-AG072978، ومن قبل وزارة الصحة في فلوريدا 8AZ06 و20A22. لم يكن لمصادر التمويل أي دور في تصميم الدراسة؛ في جمع البيانات أو تحليلها أو تفسيرها؛ في كتابة هذا المقال؛ أو في قرار تقديم هذه المقالة للنشر.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.