على الرغم من التقدم في إدارة مرض السكري من النوع 2 (T2D)، لا تزال هناك احتياجات غير ملباة للعلاجات التي تتحكم بشكل فعال في ارتفاع السكر في الدم مع معالجة الاضطرابات الأيضية المرضية^{1، 2}. قمنا هنا بتقييم فعالية وسلامة مستقبلات الجلوكاجون المزدوجة (GCGR)/مستقبلات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1R) العلاج الأحادي بالمازدوتيد مقابل العلاج الوهمي لدى البالغين الصينيين الذين يعانون من T2D غير الخاضع للتحكم بشكل كافٍ مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما. في تجربة المرحلة الثالثة هذه، شارك 320 مشاركًا (يعني HbA_{1 ج} 8.24%، مؤشر كتلة الجسم 28.2 كجم/م²، ومرض السكري لمدة 1.9 سنة) تم اختيارهم بصورة عشوائية 1: 1: 1 لتلقي حقن أسبوعية من المازدوتيد 4 ملغ، 6 ملغ، أو دواء وهمي لمدة 24 أسبوعا، يليها علاج ممتد لمدة 24 أسبوعا من المازدوتيد. وفي الأسبوع 24، خفض المازدوتيد HbA بشكل ملحوظ_{1 ج} مقابل الدواء الوهمي (نقطة النهاية الأولية): -1.57% مع مازدوتيد 4 ملغ و-2.15% مع مازدوتيد 6 ملغ، مقابل -0.14% مع الدواء الوهمي، مع اختلافات في العلاج قدرها -1.43% و-2.02% (كلاهما ص <0.0001). حدثت خسارة كبيرة في الوزن في الأسبوع 24 بنسبة -5.61% (4 ملغ) و-7.81% (6 ملغ) مقابل -1.26% (الدواء الوهمي) (كلاهما ص<0.0001). بالإضافة إلى ذلك، حقق عدد أكبر بكثير من المشاركين الذين تناولوا المازدوتيد نسبة HbA ذات الصلة سريريًا_{1 ج} الهدف (<7.0%)، وهدف فقدان الوزن (≥5%)، ونقاط النهاية المركبة (HbA_{1 ج} <7.0% وفقدان الوزن ≥5%) مقابل الدواء الوهمي (الكل ص <0.0001). كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا – الإسهال، وانخفاض الشهية، والغثيان – متوافقة مع منبهات GLP-1R. تثبت هذه النتائج أن العلاج الأحادي بالمازدوتيد هو تدخل فعال يوفر تحكمًا مفيدًا في نسبة السكر في الدم وخفض الوزن إلى جانب ملف تعريف أمان ملائم لدى هذه الفئة من السكان.