قد يؤدي المضاد الحيوي بجرعة منخفضة، الذي تم تطويره في لايدن، إلى إيقاف عدوى المطثية العسيرة بشكل أكثر فعالية من خلال استهداف العامل الممرض مع الحفاظ على ميكروبيوم الأمعاء.

طور الباحثون في لايدن مضادًا حيويًا جديدًا يسمى EVG7 يمكنه مكافحة بكتيريا الأمعاء الخطيرة جيم صعب باستخدام جرعة صغيرة جدًا فقط. كما يقلل العلاج بشكل كبير من فرص عودة العدوى، وهي مشكلة شائعة مع المضادات الحيوية الحالية. تم الإبلاغ عن النتائج في اتصالات الطبيعة.

جيم صعب هي بكتيريا معوية عنيدة يمكن أن تسبب أمراضًا خطيرة، خاصة عند كبار السن والأشخاص الذين يعانون من ضعف الصحة. فهو يطلق السموم التي تسبب الإسهال الشديد، وغالبًا ما تفشل العلاجات الحالية في توفير علاج دائم لأن العدوى تعود بشكل متكرر.

ال تم تطويره حديثًا يقدم المضاد الحيوي EVG7، الذي أنشأته مجموعة أبحاث البروفيسور ناثانيال مارتن في معهد علم الأحياء ليدن (IBL)، بديلاً محتملاً. EVG7 هو نسخة معدلة وأكثر قوة من المضاد الحيوي فانكومايسين المستخدم على نطاق واسع.

“مع المضادات الحيوية الموجودة، جيم صعب “يمكن أن تظهر مرة أخرى بعد أسابيع فقط من العلاج”، تقول الباحثة والمؤلفة الرئيسية إلما مونس. أحد الأسباب هو أن البكتيريا يمكن أن تشكل جراثيم تنجو من العلاج وتنمو لاحقًا إلى بكتيريا جديدة، مما يتسبب في عودة العدوى.

جرعة أقل بكثير، ولكن أكثر فعالية

قامت مونس وزملاؤها باختبار EVG7 على الفئران المصابة جيم صعب. ولأن الدواء أقوى بكثير من الفانكومايسين، فقد تمكنوا من استخدام جرعة أصغر بكثير. وأظهرت النتائج أن احتمال تكرار الإصابة بالعدوى كان أقل بكثير. ولم تنتج الجرعات المنخفضة من الفانكومايسين نفس الفائدة، ومن المثير للدهشة أن الجرعات الأعلى من EVG7 كانت أيضًا أقل فعالية. ووجدت الدراسة أن جرعة منخفضة من EVG7 قدمت النتيجة الأكثر نجاحا.

ولفهم السبب، قام الباحثون بفحص الميكروبيوم لدى الفئران المعالجة: مجموعة البكتيريا التي تعيش في أمعائها. ووجدوا أن الفئران التي أعطيت جرعة منخفضة من EVG7 احتفظت ببكتيريا أكثر فائدة بكثير (من عائلة Lachnospiraceae). “تلك البكتيريا تحمي بالفعل جيم صعب“، يقول مونس.

بمعنى آخر، في حين أن العلاجات الحالية تميل إلى قتل العديد من البكتيريا الضرورية للصحة الجيدة، فإن جرعة منخفضة من EVG7 تترك معظمها سليمة. تساعد هذه البكتيريا المفيدة على منع تكرار العدوى عن طريق منع الجراثيم المتبقية من النمو لتصبح ضارة جيم صعب البكتيريا. يوضح مونس: “يتناسب هذا النهج مع الاتجاه المتزايد بين الأطباء للحفاظ على الميكروبيوم قدر الإمكان”.

انخفاض خطر المقاومة

ومن الناحية النظرية، فإن استخدام جرعات منخفضة من المضادات الحيوية يمكن أن يعزز المقاومة. يقول مونس: “يحدث هذا عندما لا تقتل البكتيريا تمامًا، بل فقط تهيجها”. “يمكنهم بعد ذلك العودة بشكل أقوى.” لكن هذا ليس هو الحال مع EVG7: فحتى الجرعة المنخفضة تكون قوية بما يكفي للقتل جيم صعب بشكل فعال. علاوة على ذلك، يبدو أن EVG7 أقل عرضة لإثارة المقاومة.

ويأمل مونس أن يتوفر التمويل الكافي للمراحل التالية من التطوير. وبعد دراسات السمية المطلوبة، يمكن اختبار الدواء على البشر في غضون بضع سنوات. وتضيف: “لكن هذا يعني العثور على مستثمرين”. “بالنسبة للمضادات الحيوية، هذا ليس بالأمر السهل. فشركات الأدوية تحقق أرباحًا أقل بكثير منها مقارنة بأدوية السرطان، على سبيل المثال، لذا فإن الاهتمام بها محدود”.

ومع ذلك، يأمل الباحثون أن يتصدر EVG7 في نهاية المطاف قائمة العلاجات جيم صعب. ويشير مونس إلى أنه “إذا انتكس المريض واحتاج إلى دخول المستشفى مرة أخرى، فهذا مكلف أيضًا”.

المرجع: “المضاد الحيوي الجليكوببتيد EVG7 يمنع تكرار الإصابة بعدوى المطثية العسيرة عن طريق تجنيب أفراد عائلة Lachnospiraceae” بقلم إلما مونس، وجاني جي إي هندريكس، وإنغريد إم جي جي ساندرز، وأنوسكا جي رادر، وكارولين إي. بيركنز، وفلورنس إم ستيل، وإيما فان جروسن، ويب كلاس سميتس، وكيسي إم. ثيريوت و ناثانيال آي مارتن، 10 أكتوبر 2025، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-64067-ث

تم تمويل هذا العمل جزئياً من قبل المنظمة الهولندية للبحث العلمي (NWO NACTAR)؛ المنح رقم 18504 (NIM) و20813 (NIM). يعترف المؤلفون ببنك البراز المانح الهولندي لتفضله بتقديم عينة من البراز تم عزل السلالات البكتيرية منها.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.