ثلاثة نجوم صاعدة في أبحاث الشيخوخة

إن دراسة الأمراض المرتبطة بالعمر تمنح الباحثين فهمًا أفضل لعوامل الخطر التي تؤثر على الأشخاص في وقت لاحق من حياتهم. من خلال التركيز على أمراض القلب، ومرض الزهايمر، والسمنة – وهي الحالات التي لها آثار كبيرة على جودة الحياة بالنسبة للشيخوخة السكانية – يقدم هؤلاء الباحثون الثلاثة في بداية حياتهم المهنية وجهات نظر جديدة لمجال سريع التطور.

توماس كاريكاري: استهداف الناس

السمتان الرئيسيتان لمرض الزهايمر هما تشابك بروتينات تاو التي تتشكل داخل الخلايا العصبية ولويحات الأميلويد التي تتراكم بين الخلايا العصبية. تعد عمليات فحص الدماغ والبزل الشوكي مفيدة للكشف عن هذه التشوهات، لكن توماس كاريكاري يريد أن يمنح المرضى خيارًا أقل تدخلاً: اختبار دم بسيط.

يقول كاريكاري، عالم الأعصاب بجامعة بيتسبيرج في بنسلفانيا: «نحن بحاجة إلى إيجاد أفضل الطرق لفهم وتحديد الأفراد الذين قد يكونون معرضين للخطر». ويقول إن اختبار الدم “يمكن أن يوفر لمحة عما يحدث في الدماغ، حتى قبل 20 عامًا من ظهور الأعراض”.

ويقول كاريكاري إنه في بداية حياته المهنية، كان الإجماع العام حول اختبارات الدم يشوبه الشك. “قال الجميع: لا، لا، لا، نحن لا نتحدث عن ذلك لأنه من الصعب جدًا القيام به”. لذلك، كطالب ما بعد الدكتوراه في جامعة جوتنبرج في السويد، وضع لنفسه التحدي المتمثل في تصميم اختبار دم يمكنه الكشف عن شكل من أشكال تاو يسمى p-tau181، والذي يوجد بمستويات عالية في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ويتراكم مع تقدم المرض.

مؤشر الطبيعة 2025 للشيخوخة

بعد فحص العشرات من الأجسام المضادة، واجه كاريكاري ومعاونوه لحظة مذهلة: الجزء من بروتين تاو الذي يتم اكتشافه عادة في الدم هو الجزء الأيسر، وليس الجزء الأوسط الذي تستهدفه اختبارات السائل الشوكي عادة. وقد ساعدتهم هذه الرؤية على تصميم أجسام مضادة يمكنها الارتباط بالجزء الأيسر من بروتين تاو في عينة الدم. يقول كاريكاري إن هذا الاكتشاف كان بمثابة “فك الشيفرة”، ومضى الفريق في تطوير اختبار للدم¹ الذي يكتشف p-tau181 بدقة تزيد عن 82%.

منذ ذلك الحين، طور كاريكاري العديد من اختبارات الدم الأخرى لمرض الزهايمر، بما في ذلك اختباران يمكنهما اكتشاف p-tau217، وهو مؤشر حيوي آخر للدم لمرض الزهايمر.².

اختبارات الدم لمرض الزهايمر لها قيود، مما أدى إلى الحد من استخدامها على نطاق واسع. لسبب واحد، تستخدم المختبرات طرقًا مختلفة لقياس نفس البروتين، مما يعني أن النتائج ليست متسقة دائمًا. ويقول كاريكاري إن حقيقة أن تاو لا يظهر في الدماغ فحسب، بل هو شائع أيضًا في الكبد والكلى والقلب وأعضاء أخرى لدى الشخص السليم، يعني “أننا قد نواجه بعض الإيجابية الكاذبة” عندما يتم اكتشافه في الدم. ويستهدف أحد اختبارات الدم التي طورها فريقه على وجه التحديد بروتين تاو المشتق من الدماغ³.

أحد المحركات الرئيسية لعمل كاريكاري هو إتاحة الاختبارات بدرجة كافية لاستخدامها في أماكن مثل قريته مانفو في غانا. غالبًا ما يكون من الصعب استخدام اختبارات الدم في البيئات النائية وذات الموارد المنخفضة لأن العينات تحتاج إلى التبريد، كما تتطلب معدات التحليل موظفين مدربين لتشغيلها.

قام مختبر كاريكاري بتطوير طريقة مختصرة للكشف عن لويحات الأميلويد التي تتطلب عينات دم أصغر من الاختبارات الأخرى⁴. كما طور مختبره أيضًا “أدوات صديقة للبيئة عن بعد”، مثل أنبوب تجميع يمكنه تخزين الدم في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 96 ساعة.⁵. يقول كاريكاري: “سأشعر بأقصى قدر من الإنجاز عندما يصل كل ما نقوم به إلى قريتي”. – ساندي أونج

لورا جراي: محاربة الدهون

تريد لورا جراي من الباحثين والأطباء التوقف عن استخدام مؤشر كتلة الجسم (BMI) حصريًا لقياس معدلات السمنة، خاصة عند كبار السن. وتقول إنه بعد سن 60 عامًا، ينخفض ​​متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم – الذي يتم حسابه على أساس الوزن مقسومًا على مربع الطول – بين السكان، وهو ما لا يعكس بدقة ما يحدث بالفعل مع معدلات السمنة.

يقول جراي، عالم الاقتصاد القياسي بجامعة شيفيلد بالمملكة المتحدة، الذي يدمج الاقتصاد والإحصاءات لرسم خريطة لكيفية تفاعل اتجاهات الشيخوخة والسمنة بين السكان: “يبدو الأمر وكأنهم يفقدون الوزن، لكن السبب في الواقع هو أنهم غالبًا ما فقدوا العضلات بدلًا من الدهون”.

ولا يميز مؤشر كتلة الجسم بين كتلة العضلات وكتلة الدهون وعوامل أخرى مثل كثافة العظام واحتباس الماء، مما قد يؤدي إلى نتائج مربكة. على سبيل المثال، في ذروتها، تم تصنيف لاعب كرة القدم الأمريكي توم برادي على أنه يعاني من زيادة الوزن، والعداء الجامايكي يوسين بولت على أنه يعاني من زيادة الوزن تقريبًا، وذلك بسبب كتلة العضلات العالية التي تؤدي إلى انحراف مؤشر كتلة الجسم.

كما أن مؤشر كتلة الجسم هو أيضًا مقياس غير موثوق لاستخدامه مع الأطفال، كما يقول جراي، بسبب الطريقة التي يتقلب بها أثناء طفرات النمو.

عندما تتبعت جراي وزملاؤها مؤشرات كتلة الجسم والظروف الصحية للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا في إنجلترا بين عامي 1998 و2015، وجدوا أن انخفاض مؤشر كتلة الجسم مرتبط بارتفاع معدلات الإصابة بالسكري والربو والربو. التهاب المفاصل ومشاكل في القلب⁶. وتقول: “نحن نربط انخفاض مؤشر كتلة الجسم بالنتائج الصحية الإيجابية، ولكن عند كبار السن، قد يكون الأمر عكس ذلك”.

يقول جراي إنه باعتباره أحد المقاييس الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في مجال الصحة العامة، سيكون من الصعب استبدال مؤشر كتلة الجسم بالكامل. “إنها متأصلة جدًا في كل شيء.” وبدلا من ذلك، توصي بالنظر في اتجاهات مؤشر كتلة الجسم مع مرور الوقت – بدلا من النظر في لقطات واحدة – لتقييم المخاطر الصحية للشخص.

يحب جراي استخدام مقاييس أخرى إلى جانب مؤشر كتلة الجسم، مثل نسبة الخصر إلى الطول، والتي تعكس بشكل مباشر دهون البطن الضارة في أي عمر. عندما استخدمت هي وعالمة الاقتصاد القياسي المقيمة في المملكة المتحدة، ماجدالينا بريتون، كلاً من مؤشر كتلة الجسم ونسبة الخصر إلى الطول لتحليل البيانات الصحية لأكثر من 120 ألف شخص في إنجلترا، وجدوا أن نسبة الخصر إلى الطول كانت أفضل في إظهار كيفية زيادة خطر السمنة مع تقدم العمر، وخاصة عند كبار السن. الدراسة⁷ يخضع لمراجعة النظراء.

أحد الاتجاهات التي يراقبها جراي عن كثب هو استخدام الشعبية أدوية إنقاص الوزن مثل أوزيمبيك. وتعتقد أنها ستبدأ في إحداث انخفاض في معدلات السمنة على مستوى سكان العالم، لكنها تشعر بالقلق من تزايد عدم المساواة بين الأشخاص الذين يستطيعون تحمل تكاليفها والذين لا يستطيعون تحملها. وتقول: “هناك عدد كبير جدًا من (أدوية السمنة) التي يتم طرحها، وهي فعالة جدًا”. “لقد جاء من حالة لم يكن فيها أي علاج. إنه تحول هائل”.

يقول جراي إن السمنة حالة رائعة بسبب مدى ارتباطها بالتغيرات الاجتماعية مع مرور الوقت. “من المثير للاهتمام حقًا مدى تأثيرها على الكثير من الأشخاص الآن، وقبل 50 أو 60 عامًا، لم تكن مشكلة كبيرة.” – فيليسيتي نيلسون